8.3 载脂蛋白在线视频

同学们好

这节课我们一起来学习载脂蛋白

上节课我们在介绍

血浆脂蛋白的时候

就已经提到

血浆中的脂类

都需要与蛋白质

结合形成脂蛋白复合体

其中的蛋白质部分

就被称为载脂蛋白

它的英文是

apolipoprotein或者apoprotein

简写为Apo

血浆中的脂类

只有与载脂蛋白相结合

形成水溶性增大的复合体

才能便于在水相的血浆中

进行运输并参与代谢

载脂蛋白的种类很多

一般可以分为5-7类

其中大部分载脂蛋白的一级结构

现在已经明了

载脂蛋白的命名

是按照英文字母的ABC顺序

来进行编码

其中每一个大类

还有继续细分的亚类

这里罗列的是

人血浆中出现的主要的载脂蛋白

包括

载脂蛋白A类中的AⅠ AⅡ AⅣ

载脂蛋白B100和B48

载脂蛋白CⅡ和CⅢ

载脂蛋白E

以及载脂蛋白小a

下面我们一起来了解

载脂蛋白在血浆脂类代谢中

所发挥的生理作用

首先

载脂蛋白参与构成

并稳定脂蛋白的结构

载脂蛋白的这一个功能特点

是显而易见的

比如这张表格所示

各型血浆脂蛋白

都包含有载脂蛋白

如果没有载脂蛋白的参与

不溶于水

或者微溶于水的这些脂类物质

就无法在水相的血浆中运输和代谢

不过

不同种类的载脂蛋白

在各血浆脂蛋白中的分布

和所起到的作用是有显著差别的

比如

载脂蛋白AⅠ

可以参与构成乳糜微粒等

多种脂蛋白

但是主要参与构成高密度脂蛋白

并且是高密度脂蛋白代谢

不可或缺的辅因子

载脂蛋白 B100

可以出现在极低密度脂蛋白

中间密度脂蛋白

和低密度脂蛋白中

而B48主要出现在乳糜微粒中

载脂蛋白E

主要在乳糜微粒

和极低密度脂蛋白

这些甘油三酯代谢旺盛的

脂蛋白中发挥作用

而载脂蛋白小a

作为一类特殊的载脂蛋白

只出现在脂蛋白小a中

载脂蛋白第二个方面的作用

是修饰并影响脂蛋白代谢途径中

重要的代谢酶的活性

例如

载脂蛋白AⅠ

是卵磷脂胆固醇酯酰转移酶LCAT

它的必需激活剂

LCAT是由肝脏合成后释放到血浆中

在血浆中起催化作用的酶

其功能是催化高密度脂蛋白

游离胆固醇转变为胆固醇酯

因此它与高密度脂蛋白

逆向转运胆固醇的生理功能

密切相关

如果载脂蛋白AⅠ缺乏

将导致低HDL-C血症

并使冠心病发病率升高

又比如

载脂蛋白CⅡ

是脂蛋白脂肪酶LPL

它的辅助因子

脂蛋白脂肪酶是血浆中

甘油三酯水解的关键酶

结合在脂肪组织 心肌 骨骼肌等

这些组织的毛细血管

内皮细胞的表面

催化乳糜微粒

和VLDL颗粒核心中的甘油三酯

分解为脂肪酸和甘油

以供给组织氧化供能

或者通过再酯化以后

贮存起来

如果载脂蛋白CⅡ缺陷

将严重影响

脂蛋白脂肪酶LPL的活性

甘油三酯代谢就会出现障碍

引起高甘油三酯血症

和高乳糜微粒血症

此外还有一些类似的例子

例如载脂蛋白AⅡ

可以激活肝脂酶HTGL

同时抑制LCAT

载脂蛋白CⅢ

抑制脂蛋白脂肪酶LPL

以及

载脂蛋白小a抑制纤维溶酶活性等等

以上这些实例

都充分说明了载脂蛋白

修饰并影响酶的活性

这一重要生理功能的意义

载脂蛋白第三方面的作用

是识别并结合

细胞表面的脂蛋白受体

促进脂蛋白

被摄取进入细胞进行代谢

载脂蛋白B100

和载脂蛋白E可以分别识别

ApoB100受体和ApoE受体

介导含有载脂蛋白B100

和载脂蛋白E的各种脂蛋白

或者脂蛋白的残粒被相应的

靶细胞摄取 代谢

例如

含ApoB100或ApoE的脂蛋白

包括有LDL VLDL β –VLDL VLDL残粒

CM残粒等

都可以与LDL受体

与高亲和力结合

而LDL受体广泛分布于肝脏

动脉壁平滑肌细胞

肾上腺皮质细胞

血管内皮细胞

淋巴细胞

单核细胞和巨噬细胞等等

它们的表面

只含有ApoE的脂蛋白

比如VLDL β –VLDL

VLDL残粒 CM残粒等

还可能与VLDL受体

以高亲和力结合

这类受体

主要分布在代谢活跃的心肌

骨骼肌或者脂肪组织等细胞

如果以上这些载脂蛋白缺陷

或者功能障碍

将影响血浆脂蛋白的

正常代谢并引发血脂异常

临床上血脂检查的基本项目

为TC TG LDL-C和HDL-C

载脂蛋白的检查

虽然不属于血脂检测的基本项目

但是鉴于其临床应用价值

日益受到关注

因此现在临床上将载脂蛋白AⅠ

载脂蛋白B和脂蛋白小a

也纳入了血脂检查的常规项目

这些检查

都是通过制备特异性的羊抗人抗体

采用免疫透射比浊法来进行检测

载脂蛋白AⅠ

是HDL颗粒中载脂蛋白的主要成分

占到65-75%

载脂蛋白AⅠ

虽然在其他脂蛋白中也有一些分布

但是含量极少

因此血清的apoAⅠ水平

可以反映HDL的水平

与HDL-C呈明显的正相关

与冠心病的发生危险呈负相关

对正常人群而言

血清中的apoAⅠ水平

大多在1.2-1.6g/L的范围内

女性略高于男性

Apo B有ApoB48和ApoB100两种

ApoB48主要存在于CM中

ApoB100主要存在于LDL中

除非特殊的说明

临床上常规测定的ApoB

通常指的是ApoB100

正常情况下

每一个LDL IDL VLDL

和Lp（a）颗粒中

都含有1分子的ApoB100

由于LDL 颗粒

占其中的绝大多数

因此有大约90%的

apoB分布在LDL中

由此可见

血清apoB水平

主要反映的是LDL的水平

与LDL-C呈明显的正相关

两者的临床意义类似

在动脉粥样硬化性心血管疾病ASCVD的

危险预测能力上

apoB要优于LDL-C

在少数情况下

可能会出现高Apo B血症

而LDL-C浓度正常的情况

这说明血浆中存在较多的

所谓“小而密的LDL”

这类LDL中ApoB含量较多

而胆固醇含量较少

因而出现了ApoB水平

和LDL-C水平不一致

所以

ApoB如果和LDL-C同时测定

就有利于临床做出正确的判断

正常人群血清中apoB的水平

多数在0.8-1.1g/L范围内

Lp(a)是利用免疫学方法

发现的一类特殊的脂蛋白

其结构与LDL类似

载脂蛋白除了含有apoB100外

还含有1个特异的apo(a)

虽然apo(a)的生理功能

现在并不完全清楚

但是

Lp(a)如果升高就被公认为是

动脉粥样硬化性心血管疾病的

独立危险因素

血清Lp(a)浓度

主要与遗传有关

基本不受性别 年龄 体重

和大多数降胆固醇药物的影响

而且在人群的分布上

血清Lp(a)的水平

呈明显的偏态分布

个别人可能会高达1000mg/L以上

但80%的正常人在200mg/L以下

临床上面通常以300mg/L

为切点来评估冠心病的风险

如果高于此水平

患冠心病的危险性

就会明显增高

这节课我们共同学习了

载脂蛋白及其生理作用

以及临床检测的意义

好 这节课的内容先介绍到这里

谢谢大家