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那么接下来呢

我们讲第二个信号通路

第二个信号通路呢

我们把它叫做JAK/STAT信号通路

那么JAK/STAT信号通路呢

跟肿瘤的发生发展呢

也有密切的关系

JAK/STAT这个信号通路呢

最早发现呢

是90年代初的时候

人们在这个干扰素信号通路当中

所发现的一个重要的

一个家族分子

那么这个家族分子呢

我们目前呢发现了一共有七个

这个家族分子呢

这个成员呢把它都叫做STAT

英文呢叫做

Signal Transducer

and Activator of Transcription

这个家族的蛋白呢

是一个转录因子

它同时呢又是一个

我们叫做这个信号传导因子

所以它是叫做双重因子

名字呢也起得好

叫做信号传导子或者转录激活子

这个蛋白呢目前有七个成员

分别叫1 2 3 4 5A 5B和6一共有七个

目前呢我们发现呢

这个蛋白的这个响应的配体是多样化的

有各种各样的配体

能够响应这些蛋白

对于JAK/STAT这个信号通路呢

人们在过去的这个20多年当中呢

已经进行了大量的研究

人们发现呢

这个信号通路传导呢

主要是通过这个STAT的一个

tyrosin的这个磷酸化激活来发生的

那么具体来讲呢

也就是一个STAT分子呢

和另外一个STAT的分子呢

形成个二聚体

形成了二聚体以后呢

这两个二聚体的这个STAT分子呢

就跑到细胞核里面去了

当它们跑到细胞核里面去以后呢

这个二聚体的STAT的分子呢

就识别一些基因的启动子

那么在基因的启动子上面呢

它们就结合上了

结合上以后呢

从而影响呢特定的基因的转录

所以这个我们看

这个JAK/STAT这个pathway呢

我们这个经典的途径呢

也就是这个通过了它们

这两个蛋白形成的二聚体所产生的

那么产生了二聚体以后呢

跑到细胞核里面去了

对于目前来讲呢

这个信号通路呢

一个典型的一个例子呢

就是细胞介素6

细胞介素6呢大家知道

是一个非常非常重要的炎症因子

细胞介素6呢

激活了它上面的受体以后呢

这个受体呢来活化

细胞膜里面的tyrosine kinase

这个tyrosine kinase的

第一个的重要的tyrosine kinase

也就是JAK

就是Janus another kinase

这个英文是这样的一个名字

就是JAK kinase

这个JAK kinase活化以后呢

再来活化STAT3

那么这个主要是一个磷酸化过程

这个磷酸化过程的发生呢

主要是在这个酪氨酸

也是tyrosine上面

所以我们把它叫做tyrosine kinase激酶

那么这是它的一个特征

STAT刚才我说了一共有七个成员

那么STAT呢又是能够形成二聚体

所以在这个形成二聚体的过程当中呢

就有一个组合

也就是说不同的STAT

它可以形成同源二聚体

也可以形成异源二聚体

那么在同源二聚体上目前发现的

比如说SATA-1形成同源二聚体

SATA-3也能够形成同源二聚体

而SATA-2呢

往往是和1形成的是异源二聚体

那么大家就要问了

这些不同的同源二聚体也好

异源二聚体的

它们相互的组合呢

又代表着什么样的意义呢

我们通过研究发现呢

实际上呢这种相互组合的意义在于

它们呢能够结合在不同基因的启动子上

那么结合在不同基因的启动子上以后呢

那么它们就调控不同基因的转录

那么目前来讲呢

JAK/STAT这个家族呢

跟肿瘤最有关系的就是STAT3

就是第三

第三类

所以这个STAT3呢

在肿瘤上呢发现呢

是过量表达的

同时呢又是过分激活的

所谓过分激活呢

它就是说

过分磷酸化的

那么这个磷酸化的过程呢

是由细胞介素6等等

一些上游基因所导致的

那么在肿瘤当中呢

STAT3的过量激活呢

就导致了很多的

这个我们所说的这个

肿瘤相关基因的表达产生

所以我们看STAT3呢实际上呢

是通过调控了肿瘤相关基因的表达

来调控肿瘤的这个发生发展