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同学们好

本讲内容

我们介绍细胞增殖与肿瘤生长

首先我们介绍肿瘤的生长方式与生长的动力学

肿瘤细胞与正常细胞的增殖

最主要的区别在于是否受机体的调控

是否能无限地生长

恶性肿瘤的自然生长过程

是从一个细胞的恶性转化开始

然后转化细胞的克隆性生长

逐渐的到局部的浸润

最后到远处的转移

一个恶性转化的细胞

往往经过40个细胞的周期

就会达到10的12次方个肿瘤细胞

从而引起广泛的转移

最终导致宿主死亡

在临床上 早期肿瘤

实际上已经是处于其生命史的中后期

肿瘤的生长方式

主要取决于肿瘤细胞的生物学特性

肿瘤的发生部位和机体的防御能力

按照不同肿瘤的生物学特性

肿瘤的生长方式的分类

分为膨胀性生长

外生性生长

和浸润性生长三种方式

首先膨胀性的生长是大多数良性肿瘤

所表现的生长方式

这种肿瘤生长较慢

不侵袭周围正常组织

当肿瘤的周围无明显阻碍时

机械性的挤压邻近的组织

如果遇到较大的阻力

肿瘤可被塑成椭圆形

扁圆形或者是哑铃型

图中肾上腺的皮脂腺瘤

它就是一种膨胀性生长的一个方式

有被膜的肿瘤触诊时常常可以被推动

手术容易摘除

不易复发

膨胀性生长的肿瘤对局部器官组织的影响

往往是挤压或者是阻塞

部分的恶性肿瘤也可以呈现膨胀性生长

如早期的肉瘤 甲状腺滤泡性腺癌 肾癌

还有部分性肝癌等等

通常有包膜的恶性肿瘤

无论包膜是否完整

都较无包膜者预后好

外生性的生长

它主要是指体表的肿瘤

或者是体腔内面的肿瘤

或者就是管道

如消化道 泌尿生殖道 腔面的肿瘤

它常常向表面生长形成突起

呈乳头状 息肉状

蕈伞状等等

图中所示的皮肤乳头状瘤

它就是体表表面外生性生长的肿瘤

另外一张图显示的是肠息肉

那么胃息肉 肠息肉

体腔等管道表面的肿瘤

它也是属于外生性生长的方式

良性肿瘤和恶性肿瘤都可以呈外生性的生长

恶性肿瘤在外生性生长的同时

基底部往往有浸润

以外生性方式生长的恶性肿瘤

由于生长迅速

肿瘤中央部血液供应相对不足

肿瘤细胞易发生坏死

坏死组织脱落后

会形成表面的这种溃疡形式

浸润性生长的概念

是指肿瘤细胞沿着周围组织的间隙

或者是淋巴管向周围组织伸展

类似树根状长入泥土

浸润并破坏周围的组织

从而使肿瘤组织与周围的正常组织

界限不清 相互交错

图中所示的肺癌和乳腺癌的癌组织的结构

我们能够看到

它是这种白色的像树根一样地

向周围的组织浸润性的生长

浸润性生长的特点就是

浸润性肿瘤没有被膜

与临近的正常组织没有明显的界限

在临床触诊时

肿瘤固定活动度比较小

手术切除这种肿瘤的时候

往往需要切的范围更加广泛一些

还要带上一部分周围的正常组织

以避免切除不彻底

下面我们介绍肿瘤生长的动力学

不同的肿瘤生长速度差别很大

肿瘤生长的速度主要取决于分化的程度

如果肿瘤分化程度高

生长的就会慢一些

肿瘤分化程度低

生长的会快一些

另外肿瘤的生长与肿瘤的血供

激素水平也有关系

良性的肿瘤生长缓慢

恶性肿瘤生长较快

短期内就可以形成明显的肿块

而且容易发生坏死 出血等继发改变

影响肿瘤的生长有哪些因素

这里面我们介绍几个概念

倍增时间

生长分数

还有肿瘤细胞的生成与丢失

同学们看一看是哪几个因素

会主要的影响肿瘤的生长速度

什么是肿瘤的细胞倍增时间

它是指一个细胞分裂繁殖为两个子代细胞

所需要的时间

实际上多数的恶性肿瘤细胞的倍增时间

并不比正常细胞更短

而是与正常细胞相似

或比正常细胞更长

因此肿瘤细胞倍增时间的缩短

可能不是引起恶性肿瘤生长迅速的主要原因

在临床上肿瘤细胞倍增时间

通常是指体积增大一倍所用的时间

第二个概念

肿瘤细胞生长的生长分数

它是指肿瘤细胞群体中处于增殖状态

主要是DNA合成期S期

与合成后G2期的细胞所占的比例

生长分数的特征

在初期细胞分裂繁殖活跃

生长分数比较高

随着肿瘤的持续性生长

不断有肿瘤细胞发生分化

大多数肿瘤细胞进入静止期

即G0期

分裂 繁殖 停滞

许多抗肿瘤的化疗药物

就是通过干扰细胞增殖起作用

因此生长分数高的肿瘤

如高度恶性的淋巴瘤

对于化疗药物就比较敏感

生长分数低的肿瘤常见于实体瘤

如结肠癌

则对化疗敏感性相对比较低

临床治疗上可以先进行放疗

或者是术疗

缩小或者是去除大部分的瘤体

这样残余的G0期

即静止期的瘤细胞

可以再次进入增殖期

从而增加肿瘤对化疗药物的敏感性

第三个因素

肿瘤细胞的生成与丢失

肿瘤细胞的生成与丢失

是影响肿瘤生长速度的重要因素

肿瘤细胞的生成与丢失的比例

在很大程度上决定了肿瘤是否能够持续生长

生长分数相对高的肿瘤

如急性白血病和小细胞肺癌等

瘤细胞的生成远远大于丢失

而生长分数相对不够高的肿瘤

比如某些实体瘤 像结肠癌

其瘤细胞的生成只是稍微的超过丢失

那么这两者相比

前者的生长速度会明显的增快

肿瘤细胞的丢失主要是指在肿瘤的生长过程中

由于营养供应和机体抗肿瘤反应等因素的影响

比如像缺氧 缺血 机体抗肿瘤免疫反应

化疗放疗等会导致肿瘤细胞的丢失

这种丢失往往会以凋亡的形式发生

肿瘤细胞增殖的增加

某些程度上与细胞接触抑制丧失有关

什么是细胞接触抑制呢

我们说二维培养的正常细胞

由于细胞数量密集

形成细胞和细胞之间的接触

进而抑制细胞的增殖

该机制被称作细胞接触抑制

这种细胞接触抑制是体内

维持正常组织稳态机制

在体外的一种反应

但是肿瘤细胞丧失了这种接触抑制

基础抑制与Hippo和生长因子受体等

信号通路相关

某些肿瘤相关基因的异常表达

能够调节这些信号通路的活性

进而导致肿瘤细胞丢失

丧失细胞接触抑制的能力

例如NF2基因的缺失

与神经纤维瘤的发生具有密切的关系

NF2基因是一种抑癌基因

它编码Merlin蛋白

后者调控细胞接触抑制

如果NF2基因的缺失

就会影响到接触抑制调控的丧失

进而造成了肿瘤的不断的发生

所以在肿瘤治疗方面

促进肿瘤的细胞死亡和抑制肿瘤细胞增殖

是两个重要的方面

总结这一节的内容

肿瘤的生长方式主要是包括

膨胀性的生长

外生性生长和浸润性三种生长方式

影响肿瘤生长速度的因素

不是肿瘤细胞的倍增时间

而是与肿瘤的生长分数有关

与肿瘤细胞生成及丢失的程度有关

好

谢谢