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好 那我们下来呢具体给大家讲

哪一些信号通路呢

跟肿瘤细胞的生长发育

以及它的转移发生着密切的关系

我们今天呢给大家

讲不了所有的肿瘤细胞信号的转导途径

我们今天呢给大家讲

重要的几个信号转导途径

我们第一个要讲的

重要的信号转导途径呢

是叫做NF-kB信号通路

这个TNF-α呢

英文叫做Tumor necrosis factor

简称TNF

中文呢叫做肿瘤坏死因子

那么它呢是1975年发现的

这个蛋白呢一共是157个氨基酸

形成了一个同源三聚体

那么这个因子发现了以后呢

大家就经过深入的研究啊

就再来探讨

就是这个因子它如何

在细胞膜上来启动这个基因的转录的

那么在这个情况下呢

人们就研究发现呢

实际上呢TNF-α呢

是通过了一系列的信号转导途径呢

来控制着基因转录

那么在这个方面呢

我们下来要讲

TNF-α这个途径当中

最核心的到了细胞核里面的一个事件

就是NF-kB的激活

那么在这个过程当中呢

我们把它叫做TNF-α介导的这个

NF-kB的激活过程

这个TNF-α这个信号通路呢

它是在细胞膜上首先认识的

是TNF-α受体

那么这个受体呢

一共形成的是三聚体

目前发现呢TNF-α受体呢

一共有两个

一个呢叫做TNF-α R1

第二个呢叫做TNF-α R2

这两种受体呢

形成的是各自的形成一个

叫做Homologous trimer

叫做同源三聚体

那么我们首先看TNF-α R1

就是TNF受体1

那么TNF受体1呢

和TNF-α 结合以后呢

它形成一个三聚体

那么这个三聚体呢

把细胞信号呢

传入到细胞浆里边的时候呢

最重要的是通过一个

叫做tradd domain一个protein

那么传递进来

传递进来以后呢

然后经过一系列的变化呢

到了细胞核里面去

好 我们下面再看呢

它如何到细胞核里面去的

就是目前来说这个中间呢

有一系列的过程

一个非常复杂的过程

那么这个过程呢

主要包括了一些复合物的

这个磷酸化以及泛素化过程

那么在这个磷酸化泛素化过程当中呢

有很多的这个蛋白参与进来

有一些蛋白呢

是我们叫做positive regulator

有一些蛋白呢叫做negative regulator

那不管怎样呢

这个信号通路呢

是受这种positive regulator

和negative regulator这两种因子呢互相调控

来达到它的平衡的

那么最终呢导致了细胞核里面的

NF-kB的激活

那么在细胞核中呢NF-kB呢

主要表现是两种形式

一种呢叫做P65

一种呢叫做P50

那么这两个蛋白呢

通过这个形成一个heterodimer的形式呢

结合到这个DNA上

从而启动这个TNF-α下游的基因转录

好 整个呢这就是

TNF-α的这个信号途径的转录方式

那么目前认为呢

除了TNF-α这个信号以外呢

能够激活NF-kB的

这个信号通路呢还有很多

我们这张图呢给大家列出了

一系列的这个信号传导通路

它们呢都跟TNF-α的这个通路呢相类似

我们统称呢把这个东西呢

叫做NF-kB Signal Pathway

所以大家注意

就是我们讲TNF-α Signal Pathway的时候呢

是讲TNF-α这个

一个蛋白的这个信号转导

而讲到NF-kB激活的时候呢

是讲一类的能够激活NF-kB的

这样一些这个基因的转录

那么把它呢就叫NF-kB Signaling

TNF-α途径所激活的过程呢

我们刚才基本上给大家提了一下

那么这呢我再给大家详细地描述一下

那么这个过程当中呢

最重要的是这个P65的这个蛋白呢

在细胞核里面呢

要进行这个磷酸化过程

那么进行了磷酸化发生以后呢

它和这个P50呢

就形成一个二源复合体

形成这个二源复合体以后呢

就进入到细胞核里面去

大家看一下

这个二源复合体的形成呢

实际上呢是一个最终的事件

也就是说

当TNF-α激活了受体以后

受体上通过一系列的一个化学反应

最后导致的是P65的这个磷酸化

那么P65磷酸化以后呢

进入到细胞核

从而开启了这个NF-kB的

这个信号转导的途径

好 这个呢就是我们第一个要讲的

这个TNF-α介导的

NF-kB这个信号通路

那么这个信号通路的

这个传导形式我刚给大家讲了

那么核心呢

是这个信号传导通路呢

跟肿瘤有什么样的关系呢

这个NF-kB呢它这个信号通路激活呢

跟肿瘤的关系呢

我们说现在呢

归结为两个方面

一个呢就是NF-kB呢

它能够调控很多的免疫细胞

通过调控免疫细胞的活性呢

从而影响肿瘤的发生发展以及转移

这是一个方面

那么另外一个方面呢

NF-kB这个信号通路呢

能够直接作用于肿瘤来源的上皮细胞

那么作用这些细胞呢

它呢能够使得这些上皮细胞呢

能够更容易的去转移

或者更容易的去恶化

这个NF-kB呢

通过跟这个肿瘤细胞的直接作用

以及影响免疫细胞这两个方面呢

来影响到这个整体的肿瘤的发生

发展以及转移

所以这个NF-kB呢

跟肿瘤的发生发展呢

具有密切的关系

好 所以这是我们讲的第一个信号通路

是叫TNF-α介导的

NF-kB信号通路

好 我们讲了它的这个信号通路的组成

以及它跟肿瘤的关系