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各位观众大家好
本节课我们来学习血红蛋白病的知识
其中重点介绍地中海贫血症
血红蛋白由四个珠蛋白亚基组成
两个α类 两个β类
当亚基功能缺陷或合成不足
四聚体成分改变
导致了类型不同和轻重程度不同的
红细胞异常的血液病
本节课的上半部分将阐述
血红蛋白亚基结构和种类
血红蛋白病的临床分类与分子机制
下半部分着重介绍地中海贫血症的基因型
流行病学 诊断与预防
首先来看一下血红蛋白亚基的结构和种类
左图是结合亚铁血红素的珠蛋白肽链的
三维折叠结构示意图
右图是编码α类肽链和β类肽链的
不同亚基的基因结构图
以及它们从胚胎期到成年期的特异性表达
在胚胎期表达的是α类的ζ
和β类的ε和γ
在胎儿期表达的是α1and2
以及β类的γ
在成年期表达的是α1和2
β和β类的δ
这些表达特征
是理解血红蛋白病产生的知识基础
以下介绍血红蛋白病的临床分类与分子机制
按临床表型分为溶血性贫血
携氧异常和珠蛋白剂量不足的三种类别
溶血性贫血首先以镰刀型贫血症为例
编码β珠蛋白的基因发生错异突变
第六位谷氨酸突变为缬氨酸
使得β珠蛋白在低氧浓度下的溶解度下降
发生凝聚导致红细胞形状改变
在通过毛细管时破裂
发生溶血性贫血
然而在疟疾流行区
该突变的杂合子携带者具有生存优势
右边这张图片为镰刀型的红细胞
与左边光滑圆润的正常红细胞形成对比
第二个溶血性贫血的例子是
不稳定血红蛋白病
β型珠蛋白基因的错异突变
导致第42位苯丙氨酸变为丝氨酸
与亚铁血红素结合不稳
血红蛋白四聚体变性发生沉淀
在细胞中形成包涵体
氧吸附能力下降
红细胞溶血破裂
关于血红蛋白疾病的携氧异常
这里举两个例子
一个是Hyde Park 病
β珠蛋白基因突变
导致第92位的组氨酸转变为酪氨酸
对高价铁血红蛋白还原酶产生抵抗
血红蛋白失去携氧能力
该突变的杂合子携带者面色青紫
而纯合子会死亡
另一个携氧异常的例子是Kempsey病
β珠蛋白基因突变
导致第99位的天冬氨酸转变为天冬酰胺
血红蛋白吸附氧能力过强
氧分子不能释放到血管外的组织
机体缺氧的信号导致红细胞增生
患者有红血球增多症
关于血红蛋白病的珠蛋白剂量不足
指血红蛋白的四聚体
在平衡状态下是由两亚基的α类
和两亚基的β类组成
当任何一类的珠蛋白缺乏或功能不全
四聚体组份发生偏移
打破了1比1平衡
血红蛋白功能不正常
这类血红蛋白病被称为“地中海贫血”
简称地贫
地贫有α或β型
血红蛋白A由两个α亚基两个β亚基组成
当基因变异致使α或β类的珠蛋白减少
α与β的比重失调
多余的肽链发生沉淀破坏细胞膜
造成前体红细胞生成不足
或成熟红细胞溶血
地贫根据程度分为轻型 中间型和重型
还有一种血红蛋白E型贫血
β珠蛋白基因的GAG变异为AAG
造成第26位的谷基酸转变为赖氨酸
并产生了新的剪切受体位点
干扰β肽链的产量
该突变的纯合子携带者
无症状或仅患有轻微贫血
然而如果该突变与其它β型地贫突变
组成复合型杂合子
携带者的贫血严重度将与
β地贫突变类型相关
遗传性胎儿血红蛋白γ持续存在症
因β珠蛋白基因簇或染色体调控区
LCR大片段缺失
造成本应在成年期表达的β和δ基因
不发生表达
而胎儿期表达的β类γ基因
在出生后却反常地持续高表达
血红蛋白F有效地替代了
血红蛋白A与α2δ2 的角色
因而携带者表型较正常
本节课的上半部分的教学
梳理了血红蛋白病的不同类型和病因机制
由于α或β型 地中海贫血
是世界上发病率最高的单基因遗传病
接下来将对基因型和分子机制
进行重点阐述
谢谢观看
-1.1 Introduction
-1.2 Classwork
--1.2.1 Choice
-2.1 Premarital Health Care
-2.2.1 Healthy Lifestyle
-2.2.2 Nutrition During Peri-conception
-2.3.1 Conditions for Successful Pregnancy
-2.3.2 Pre-pregnancy Examination
-2.4 Classwork
--2.4.1 Choice
-3.1 The Anatomy of the Female Reproductive System
-3.2 Birth of the Fetus
-3.3 Fetus' Growth
-3. 4 The Accidents in Life
-3.5 Fetal Guard
-3.6 Classwork
--3.6.1 Choice
-4.1 Pregnant Mother’s Body Shape Changes
-4.2 Reasonable Pregnancy Nutrition
-4.3 Regular Prenatal Examinations
-4.4 Harmonious Sexual Life during Pregnancy
-4.5.1 Careful Medication During Pregnancy（1）
-4.5.2 Careful Medication During Pregnancy（2）
-4.6 Scientific Fetal Education
-4.7 The Physical Reactions in Early Pregnancy
-4.8 Classwork
--4.8.1 Choice
-5.1 Psychological changes of mothers at various stages of pregnancy
-5.2 Recognize and Interpret Common Emotions
-5.3 Take Life as the Background to Understand Your Emotions
-5.4 How to communicate with others in the relationships
-5.5 Classwork
--5.5.1 Choice
-6.1 Anatomical Structure of Female Pelvis
-6.2 Natural Delivery
-6.3 Cesarean Section
-6.4 Classwork
--6.4.1 Choice
-7.1 Screening Down Syndrome
-7.2 Noninvasive DNA Prenatal Examination
-7.3 Amniotic fluid examination
-7.4 Classwork
--7.4.1 Choice
-8.1 Gestational Diabetes Mellitus
-8.2 Hypertension of pregnancy
-8.3 Premature Delivery and Post-term Pregnancy
-8.4 Classwork
--8.4.1 Choice
-9.1 History and instruments of obstetric ultrasound
-9.2 Development History and Instruments of Obstetrics Ultrasound
-9.3 Grading of and Timing for Prenatal Ultrasonography
-9.4 Reflection on Popularization of Ultrasonography During Pregnancy
-9.5 Classwork
--9.5.1 Choice
-10.1 Drug-Induced Ototoxicity
-10.2 Congenital Pyloric Obstruction
-10.3 Congenital Dislocation of Hip Joint
-10.4 Cleft Lip and Palate
-10.5.1 Hemoglobinopathy and Thalassemia（1）
-10.5.2 Hemoglobinopathy and Thalassemia（2）
-10.6 Polycystic Kidney Disease
-10.7 Classwork
--10.7.1 Choice
-11.1 Love Your Life
--Essay
-11.2 Treatment of Common Symptoms During Pregnancy
--Essay
-11.3 Preparation Before Delivery
--Essay
-11.4 Painless Labor
--Essay
-11.5 Postpartum Depression
--Essay
