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上一节课
讲了血红蛋白病的临床分类与病因机制
由于α和β型地贫
是世界上发病率最高的单基因疾病
本节课将对地贫的基因型和分子机制
进行重点讨论
位于第十六号染色体的α珠蛋白基因簇
由α1基因 α2基因
和α类的珠蛋白的ζ基因组成
当α1与α2 基因均正常
基因型用两个α表示
α基因主要发生缺失突变
当α1或者α2基因缺失
称为α正地贫
基因型用负号α表示
当α1与α2的基因都缺失
称为α0的地贫
用两个负号表示
突变携带者α表达的剂量越低
β或γ链的比重越高
贫血表型会越严重
α肽链的剂量为0时
血红蛋白由四个γ链组成
发生血红蛋白Bart’s胎儿水肿综合征
25%的α剂量表达时
携带者有中度严重的溶血性贫血
50%时的α剂量表达时
携带者患轻微贫血
当75%的α表达时
携带者不表现贫血症状
称为静止型
位于第十一号染色体的β类珠蛋白基因簇
由ε 两个γ 以及δ和ζ基因组成
β地贫主要由β基因上发生点突变
种类复杂 缺失突变很少
当编码β珠蛋白基因正常时
基因型用βN表示
当基因变异导致β珠蛋白功能缺陷
用β正号表示
当基因变异致使β基因不编码功能蛋白
用β0表示
除了α类和β类基因簇上的突变造成地贫
调控珠蛋白基因表达的四个转录因子
KLF1 MYB BCL11A和LRF
也介入了地贫的发生
影响表型的严重程度
BCL11A结合于γ基因的转录启始
位点上游的负开关
抑制γ基因表达
KLF1激活BCL11A的表达和β肽链的表达
MYB促进KLF1的表达
对γ基因的表达产生了负调控的结果
LRF抑制了γ基因的表达
地贫基因型变异的杂合携带子
由于有对抗疟疾的优势
因而广泛发生于赤道
和南北回归线附近的地区
全球有高达3.5亿人口
生活于温带寒带地区的人
α地贫的携带者比例为万分之一
热带地区的携带者在当地人群中
能高达49%
β地贫的携带者比例低有1% 高则达30%
在中国α地贫基因型携带者的比例
最高的省份是广西为9.5到14%
其次是广东 云南 重庆
为3.18%到9.46%
β地贫基因型携带者比例最高是广西和浙江
为3.57%和6.78%
其次是广东 四川 重庆 云南和贵州
为1.6%到3.56%
对地贫的诊断可以进行两方面的分析
一方面检测患者血液中
血红细胞和珠蛋白的生化指标
另一方面对候选基因进行测序分析
找出致病突变
为治疗策略和优生优育提供可行性基础
血液学的分析包括
单位体积全血血红蛋白浓度
单个红细胞平均容积
单个红细胞平均血红蛋白含量
α2δ2在全血血红蛋白中的占比
α2γ2在全血血红蛋白中的占比
珠蛋白亚基α与β的比值
进行基因分析
首先判断是家族性遗传还是新发突变
对家族性地贫制出家系图
检测α基因和β基因的序列
如果不能解释患者表型
还应增加KLF1 MYB BCL11A和
LRF基因型的检测
预防地贫的发生
要对育龄人群进行婚前 孕前
产前的基因筛查
对携带者提供遗传咨询
对基因型明确的携带
造成健康伤害突变的胎儿应终止妊娠
地贫患者要积极预防和应对感染
可做输血治疗
要为α地贫的H病患者补充叶酸
并避免摄入氧化药物和铁
对β地贫的患者
要摄入铁螯合剂
条件允许可考虑骨髓移植
综上所述
多发于热带亚热带地区的血红蛋白病
是世界上最常见的人类单基因病
地中海贫血症多是由于α和β珠蛋白基因
缺陷导致的常染色体隐性遗传病
在高发人群中做好基因筛查
孕前 产前诊断和指导妊娠
能有效的降低血红蛋白遗传病发生率
防止个人和家庭的悲剧
对社会具有重要的意义
谢谢观看
-1.1 Introduction
-1.2 Classwork
--1.2.1 Choice
-2.1 Premarital Health Care
-2.2.1 Healthy Lifestyle
-2.2.2 Nutrition During Peri-conception
-2.3.1 Conditions for Successful Pregnancy
-2.3.2 Pre-pregnancy Examination
-2.4 Classwork
--2.4.1 Choice
-3.1 The Anatomy of the Female Reproductive System
-3.2 Birth of the Fetus
-3.3 Fetus' Growth
-3. 4 The Accidents in Life
-3.5 Fetal Guard
-3.6 Classwork
--3.6.1 Choice
-4.1 Pregnant Mother’s Body Shape Changes
-4.2 Reasonable Pregnancy Nutrition
-4.3 Regular Prenatal Examinations
-4.4 Harmonious Sexual Life during Pregnancy
-4.5.1 Careful Medication During Pregnancy（1）
-4.5.2 Careful Medication During Pregnancy（2）
-4.6 Scientific Fetal Education
-4.7 The Physical Reactions in Early Pregnancy
-4.8 Classwork
--4.8.1 Choice
-5.1 Psychological changes of mothers at various stages of pregnancy
-5.2 Recognize and Interpret Common Emotions
-5.3 Take Life as the Background to Understand Your Emotions
-5.4 How to communicate with others in the relationships
-5.5 Classwork
--5.5.1 Choice
-6.1 Anatomical Structure of Female Pelvis
-6.2 Natural Delivery
-6.3 Cesarean Section
-6.4 Classwork
--6.4.1 Choice
-7.1 Screening Down Syndrome
-7.2 Noninvasive DNA Prenatal Examination
-7.3 Amniotic fluid examination
-7.4 Classwork
--7.4.1 Choice
-8.1 Gestational Diabetes Mellitus
-8.2 Hypertension of pregnancy
-8.3 Premature Delivery and Post-term Pregnancy
-8.4 Classwork
--8.4.1 Choice
-9.1 History and instruments of obstetric ultrasound
-9.2 Development History and Instruments of Obstetrics Ultrasound
-9.3 Grading of and Timing for Prenatal Ultrasonography
-9.4 Reflection on Popularization of Ultrasonography During Pregnancy
-9.5 Classwork
--9.5.1 Choice
-10.1 Drug-Induced Ototoxicity
-10.2 Congenital Pyloric Obstruction
-10.3 Congenital Dislocation of Hip Joint
-10.4 Cleft Lip and Palate
-10.5.1 Hemoglobinopathy and Thalassemia（1）
-10.5.2 Hemoglobinopathy and Thalassemia（2）
-10.6 Polycystic Kidney Disease
-10.7 Classwork
--10.7.1 Choice
-11.1 Love Your Life
--Essay
-11.2 Treatment of Common Symptoms During Pregnancy
--Essay
-11.3 Preparation Before Delivery
--Essay
-11.4 Painless Labor
--Essay
-11.5 Postpartum Depression
--Essay
