6.3.3 基因治疗-交界型大疱性表皮松解症-将一些基因放入大肠杆菌体内，能够表达出更多的蛋白质在线视频

同学们大家好

今天我们来聊一聊

关于基因工程运用于医学的另外一个话题

基因治疗

简单地说

基因治疗并不属于我们熟悉的常规治疗方式

比如打针吃药或者手术

而是指应用基因工程技术

将正常基因引入患者细胞内

用来纠正致病基因的缺陷从而根治疾病

纠正的途径既可以是原位修复有缺陷的基因

也可以是用有功能的正常基因

转入细胞基因组的某一位置

从而替代缺陷基因来发挥作用

那么基因治疗可以用来治愈哪些疾病呢

基因治疗主要是治疗那些

对人类健康威胁严重的疾病

包括一些遗传病 恶性肿瘤

心血管疾病和感染性疾病

基因治疗与常规治疗方法不同

一般意义上疾病的治疗针对的是

各种疾病症状

而基因治疗针对的是疾病的根源

异常的基因本身

基因治疗有二种形式

一是体细胞基因治疗正在广泛使用

二是生殖细胞基因治疗

因为可能引起遗传改变

加之受到一些伦理学的限制

目前尚无实质性的进展

接下来我们就来给大家讲述一个

温暖而又振奋人心的

关于基因治疗的故事

首先我们要认识一种遗传病

叫交界型大疱性表皮松解症

这种遗传病的发病率

大概两百万分之一

他们的皮肤和我们不一样 是这样的

患者只能减少活动尽量穿宽松衣服

用绷带 手套等保护脆弱部位

每天清理伤口防止感染

服用大量止痛药

来抵抗皮肤破溃带来的极度疼痛

即使如此他们的皮肤还是会反复破溃

好不容易愈合又往往会留下瘢痕

导致手脚变形 手指并合 关节痉挛

由于皮肤长期处在慢性炎症状态

他们还特别容易得上皮肤癌

每个人大概都有被锋利的打印纸

割伤手的经历

想象一下那种疼痛的感觉

如果你全身一半以上都布满这种伤口

这就是交界型大疱性表皮松解症患者的

日常生活

得了这种病的孩子

40%没有活过青春期

这是一种不治之症

可怜的德国小男孩哈桑是其中一个

2015年6月7岁的哈桑住进医院的时候

整个人都是血红色

全身上下的皮肤几乎都是破损 水泡和感染

几周后他失去了80%的皮肤

命在旦夕

医生已经无奈地叫来了哈桑的父亲

希望他们考虑把哈桑转去安宁照护

让这个孩子人生的最后阶段走得不那么痛苦

看到这里大家在心疼这个小男孩的同时

肯定会问这是一种怎样的疾病

什么原因导致的

真的没有治好的办法吗

我们都知道皮肤是人体最大的器官

它像空气一样缺少存在感

也像空气一样一旦失去

就会让人发现它有多重要

失去了皮肤屏障

脆弱的肉身 敏感的神经

就会直接暴露在各种伤害面前

皮肤的最外层是表皮然后是真皮

在表皮与真皮之间有一层“细胞外间质”

把表皮牢牢地“粘”在真皮之上

在荧光显微镜下看

绿色的表皮与黑色的真皮之间

那层粉红色就是细胞外间质所在

细胞外间质中有一种蛋白

叫层黏连蛋白-332

编码这种蛋白的有两个基因

其中一个叫LAMB3基因

编码这个蛋白的β3亚基

哈桑正是LAMB3基因出了问题

当然如果无论如何也要拼死一搏

那么确实还有一个办法

医生们在医学期刊里查到过一个

意大利团队9年前发表的论文

意大利科学家在两个同样疾病的患者身上

试了基因疗法

将皮肤细胞取出来

将正常的LAMB3基因转进去

然后把这些转基因皮肤细胞在体外

培养成一块块的“皮肤拼布”再贴回去

接下来那些转基因“皮肤拼布”在8天后

就成功长到了病人身上

后来逐渐长成了正常的皮肤

听起来非常振奋人心

但是对哈桑来说这个是风险很大的办法

因为此前这个疗法仅在两个病人身上

小范围实验过

而哈桑目前已经缺失了80%的皮肤

再加上可能存在的细胞分化困难免疫排斥

难以忍受的身体痛楚等等问题

谁对这个疗法都没有把握

但是这确是最后也是唯一的希望了

那么试试吧

所有人尽全力去挽救这个可怜的孩子

于是德国的医生马上向发表研究论文的

意大利基因治疗研究者米歇尔·德卢卡求助

而德卢卡接到求助后也立刻启程

前往德国去救哈桑

虽然作为这个基因疗法的创造者

他心里也只打赌

治疗的大概策略是这样的

第一步从哈桑的左腿内侧

取下一小块边长4厘米的

比较完好的皮肤

在体外培养他的皮肤细胞

第二步制造带有完好LAMB3基因的

逆转录病毒

第三步将逆转录病毒

加入此前培养的皮肤细胞里

等着病毒将基因插入皮肤细胞的基因组内

然后这些细胞就会带着完好的LAMB3基因

不断分裂增殖

在克服了诸如基因转入困难

转入的基因无法表达

以及潜在的导致癌症的风险等问题后

科学家培养皿里长出了许多“人皮拼图”

小的大概4厘米见方

大的大概8厘米见方

全部加起来一共是0.85平方米的单层皮肤

大家现在看到的画面

就是德国医生轻轻用镊子提起一片

“皮肤细胞贴片”

这些浸泡在粉红色细胞培养液里

果冻一样的东西

就是长在纤维蛋白基质上的上皮细胞

从2015年10月第一次手术

到2016年2月哈桑出院

你无法想象这个只有7岁的孩子

经历了多少次手术

多少常人难以忍受的痛苦

但是哈桑和他的新皮肤一样

因为经历过苦难而变得更加坚强

他一共在ICU里呆了整整8个月

一度没有任何人相信

他能活着离开那里

但现在痊愈了带着80%的新皮肤

当然啦皮肤并不是一个静态的器官

它是不断复制全面更新的

术后4个月 8个月 21个月

医生分别从哈桑身上取了三次皮肤组织做活检

每次都得出同一个结论

基因修改过的皮肤细胞功能良好

那些新皮肤上长出了汗毛和汗腺

有韧性 有弹性

和正常人的皮肤没什么两样

现在9岁的哈桑过着一个正常孩子的生活

他不需要服用任何药物

也不用涂任何油膏

他上学 踢足球 跟小伙伴打闹

在阳光下奔跑

有时他也会跌倒

但受伤的皮肤会正常痊愈

有时他会主动脱掉外衣

向伙伴们炫耀自己的新皮肤

曾经一个轻易地拥抱

对他而言只是痛苦的碰触

但现在他已经能大笑着接受

这些都是他此前从未享受过的幸福生活

德国医生和意大利科学家全力合作

救了一个小男孩

这真是一个科学故事所能有的最好结局

如果要对这个美好的故事给出一个评价的话

我想说这个奇迹的达成

科学家探索的欲望 医生仁慈的心

小哈桑勇敢追求美好生活的力量

缺一不可