神经退行性疾病在线视频

刚才我们讲了一些

神经生物学的最基本的

原理

概念

接下来我们要讲一讲神经系统的疾病

神经系统的疾病

可以分成两大类

第一类

叫神经疾病

这里面

比较突出的是神经退行性疾病

还有急性神经损伤

第二类

我们把它叫做精神疾病

在这一节里我们要专门讲一下

神经退行性疾病

神经退行性疾病里面

比较突出的

是两个疾病

一个是老年痴呆症

我们又把它叫做Alzheimer 's

阿尔茨海默病

或者Alzheimer's Disease

另一类叫帕金森氏症

英文叫做Parkinson's Disease

神经退行性疾病

英文叫做Neurodegenrative Disease

是一种大脑和脊髓神经元

进行性死亡所造成的神经性疾病

其实神经退行性疾病有很多种

包括这张幻灯片上列的

各种各样的神经性疾病

今天我们主要讲两种

一种是Alzheimer's Disease

另外一种是Parkinson's Disease

Alzheimer's Disease的主要表现是

记忆力的短期损失

同时伴随着反应的迟钝

以及理解力的下降

最后造成神经功能的显著下降

到了生活不能自理的情况

Alzheimer's Disease主要发生在

老年人身上

据统计

今天全球已经有超过

4600万人

患有Alzheimer's Disease

超过整个西班牙人口的总人数

今天

在老年痴呆上面

花费的全球的

投入成本是

8180亿美元

占全球GDP的百分之一

超过

苹果

以及

谷歌

两家公司加起来的所有的市场价值

达到

到2018年

在Alzheimer's 一个病上所要花的

投入将达到一万亿美元

我们再来看一下

老年痴呆的发病率

随着年龄的增加

65岁以上的

老年人当中大概有4%到7%的人

会得老年痴呆症

而在85岁以上的人中

又有20%到30%的人

会得老年痴呆症

老年痴呆症对

国家对社会对经济

产生的负担越来越重

据估计

在美国到2050年

大于65岁以上的老人

将有13%会得老年痴呆症

而

用于老年痴呆的费用

也将是整个

GDP的10%左右

按照这个趋势下去

假如我没还没有

办法来治疗老年痴呆症的话

据估计

到2050年

美国的整个经济将垮台

老年痴呆症是如何发现的呢

这要归功于

一位出色的

德国医生叫做Alois Alzheimer

他在1901年

有一个病人叫Auguste D

他发现这个病人

有急剧的

记忆力下降

的情况

过了几年以后

这位病人就过世了

Alzheimer这位医生就

通过对病人的脑袋

脑子的解剖

跟切片的观察

发现了两个最显著的

老年痴呆的病理学特征

一个呢是在细胞外

有那些蛋白的沉淀

他把它叫做Plaques

另外在细胞体里面

有那种纤维化的

细丝

他把它叫做Neurofibrillary tangles

老年痴呆症

可以把它分成两大类

一类是早发性

老年痴呆

它主要是由于

遗传的

因素造成的

它发生在

大约5-10%的病人当中

另外一类是晚发性老年痴呆

往往是在65岁以上的

老年人中发生

是由

其各种各样的环境因素和遗传因素

相互制约最后形成的

老年痴呆的发生过程的机制

我们对它有了比较深入的了解

它往往是通过一种或多种

毒素在脑子当中的积累

老年痴呆

主要是因为由于

Aβ淀粉样蛋白的积累

这个积累

随着时间的推移

造成了

突触的损伤

而突触长期损伤

会造成神经元的死亡

那么神经元死亡积累到一定程度

就会造成神经

系统脑功能的

部分或者是多种的丧失

直到那个时候

才显示出

记忆力的丧失

分析判断能力的下降

等等

所以这是一个很长时间的

发生过程

老年痴呆症的诊断

指南以及临床症状

是一个很长的

时间发展过程

轻度的老年痴呆

大概持续两到四年

它的表现为轻度认知的改变

近期记忆力的下降

有一部分人表现出抑郁症

以及

其他一些认知功能的障碍

到了中度老年痴呆的时候

病人表现出混乱易怒情绪急躁

不安

语言的障碍以及

近远层的记忆力严重受损

到了中度老年痴呆

的时候

就有非常明显的智力下降

严重的记忆力丧失

以及生活自理能力的

下降

这张图展示了

老年痴呆的一个

进程

以及它的在脑里面的一些

细胞分子结构的

变化 老年痴呆的

正常的一个

进程是从正常人

变成所谓的pre-MCI, 也就是说 mild cognitive impairment

轻度的脑认知障碍

到脑认知障碍到最后形成痴呆

在最后形成痴呆这一变化可检测的时候

到脑当中发生变化这个时候

这个中间可以有15年的潜伏期

在十几年前

脑子里面就已经发生了Aβ的聚集

Aβ的聚集一定是

积累以后就发生突触

功能的障碍

以及

tau介导的神经元的损伤

然后发生了脑结构

容积的变化

导致认知功能的下降

最后才展示出临床上表现出来的

老年痴呆的

症状

下面再来看一看老年痴呆的

典型的病理特征

刚才已经提到

老年痴呆的

有两个最显著的病理特征

一个是淀粉样斑块(Amyloid plaque)

这里面的主要成分

是Aβ蛋白的沉淀

另外一个是神经纤维的缠绕

这里面的主要成分是tau蛋白

随之伴随的是胶质细胞的增生

以及神经元

细胞的逐渐的丢失

还有就是突触的损失

这一系列的

过程会造成多种神经递质的亏损

包括乙酰胆碱

包括谷氨酸

还有GABA这个神经递质的丢失

最后就造成了神经功能的障碍

老年痴呆的发病机制复杂

科学家研究的

几十年

最后也没有形成一个统一的定论

关于老年痴呆发病的机制有多种学说

其中包括血管功能的紊乱

氧化应激激素

线粒体功能紊乱

神经炎症

泛素-蛋白酶缺失

等等

但是

两个最重要的

发病机制

一个是Aβ斑块的形成

最终造成突出的功能紊乱以及神经细胞的死亡

还有就是神经细胞内的

tau蛋白形成

这两个

机制现在被大多数神经科学家接受

尤为突出的是

Aβ假说也就是由Aβ

这个淀粉样斑块

形成

造成了

突触的功能紊乱最终造成细胞的死亡

这个机制已经被

大多数神经科学家接受

这张幻灯片

简单的

描述了淀粉样蛋白致病的假说

从A图我们可以看到

Aβ是

一个很长的蛋白叫APP

的中间一部分

整个蛋白显黄色而Aβ显示的是红色

Aβ的产生是由

两个酶切造成的

一个是在细胞外

由β这个酶来切

一个是在细胞内

我们把它叫做γ

细胞里的酶切

假如说这两种酶

能够激活而把在这个

APP蛋白里进行切割

就形成了所谓的Aβ

所以这个就是Aβ

致病假说

就是这两种酶的激活

最终造成了

Aβ的沉淀而Aβ的沉淀

导致了

突触上面的细微变化

造成

神经元的损伤神经的炎症

最后引起神经元的死亡

导致了痴呆老年痴呆的治疗策略

到目前为止

对老年痴呆没有一个

真正治疗的药物

我们所有的是

常见的两种

治标的药物

一种是乙酰胆碱酶抑制剂(ChEI)

另外一种是谷氨酸受体NMDA

种类的谷氨酸受体的拮抗剂

这两种是最常见的治标的

老年痴呆的可以在短时间里

抑制

记忆力的下降使得记忆力的下降

变得缓慢

老年痴呆常常有伴发性精神症状

这个我们可以通过精神科的一些药物

来进行治标的处理

老年痴呆的治疗性的药物研发

一直是大家所非常重视的一个

项目

但是至今为止

没有一项药是成功的

99.6%的

药物研发试验失败了

但是我们也不能太悲观

最近好像有了一些希望

美国一家公司叫做Biogen它的一个

抗Aβ的抗体

发现对治疗老年痴呆

有对认知功能

有明显的效果

目前

这项药物的开发正在

加速进行

老年痴呆的治疗

也可以从另外一个角度

就是不从

Aβ淀粉这个角度入手

而是通过神经修复

突触修复的方式

也就是通过

神经营养因子这一类的药物研发

来治疗老年痴呆

这也显示出

它未来可能的前途再来说一说

第二类

非常

大的神经退行性疾病就是Parkinson's Disease

Parkinson's Disease中文又称震颤麻痹

是由英国医生

James Parkinson在1817年首先描述的

它是一种常见的老年的神经退行性疾病

这种疾病

的患病率

在65岁以上的人

占1% 在40岁以上的人

占0.4%

我国现有

Parkinson的病人将近200万

男性多于女性发病率约占

全部病人的75-80%

这种疾病的主要临床表现是

运动迟缓

静止性震颤

肌肉强直

姿势步态障碍等等

帕金森氏的主要病理改变

是脑内中脑的黑质-纹状体

多巴胺通路的改变其主要表现是

黑质

里面的多巴胺神经元的大量的

死亡

残留的神经元胞浆中又有

典型的所谓的叫Lewy body

Lewy小体的形成

帕金森氏综合症主要是散发的

但也有多个遗传

基因被发现

家族遗传的

占10%

我们现在来看帕金森氏症的典型病理特征

假如你在一个人的脑的

中间一部分切一刀

你可以

从横断面上看到

中脑这部分显示颜色比较深的

叫做黑质

里面主要的神经元是多巴胺神经元

正是由于这部分神经元的死亡

进行性的死亡造成的

脑内黑质与纹状体之间的神经通路

受到损害

最后造成运动的障碍

帕金森氏症的另外一个

显著的病理特征是所谓的Lewy body

从这个上面就可以显示出

它是一种颜色比较深的

一个在细胞里的一种

沉淀

帕金森氏症的目前的

治疗情况

是往往有多种角度

常用的是药物治疗

与老年痴呆一样

现在也是没有任何能够

治本的帕金森氏症的药物

治标的药物有多种

往往是都是基于

多巴胺神经递质

这个原理来支撑的

其中最著名的是左旋多巴

还有多巴胺受体的激动剂

单胺氧化酶抑制剂

这种药物的效果

都是暂时的

过了几年以后它们

而且还有很多副作用

过几年后它们的作用就不明显了

另外一种治疗方式叫做深部脑刺激

也就是在脑的某个部位

扎下一个刺激电极

然后通过

电的刺激使得

这个震颤的症状

得到治疗

电影放了一个病人

这个病人的脑子里扎了一个电极

当病人自己控制当把开关打开的时候

你就会发现它的症状的情况

马上就得到了缓解的治疗

另外两个正在研究中的

治根的方式

一种是干细胞治疗

当然现在这个还没有得到监管部门的批准

正在临床试验阶段

还有就是神经修复

包括用神经营养因子等等

也是在试验阶段