肿瘤的基因改变在线视频

第二部分给大家讲

肿瘤的基因改变

肿瘤最重要的是细胞发生了

恶性增殖

而控制细胞恶性增殖的最重要原因

就是肿瘤细胞的基因发生了改变

所以这节给大家讲

肿瘤发生中基因的改变

肿瘤细胞在发生基因改变

的时候我们把它分为

四个部分四个方面

一个是一些基因的突变

第二部分是基因的扩增

第三部分是染色体异位

第四部分是基因表达异常

这四个部分都归为

肿瘤细胞的基因突变

所以我们经常说的基因突变

实际上是狭义的

概念实际广义的来讲

基因的突变基因发生改变

都包括了突变扩增

染色体异位

和基因表达的异常等等

首先我们来讲

基因突变

在很多肿瘤当中

我们都会发现各种各样的基因突变

这其中包括两个方面

一方面

是

一些我们称之为

uncogene基因的

基因突变

那这种uncogene基因的突变

特征的例子是

Ras家族的基因突变

Ras家族经常发生一些点突变

这种点突变以后

使得这个家族

异常活跃

从而导致肿瘤的发生

基因突变的另外一个例子就是

EGFR的突变

EGFR比如说

在834位的

leucine的突变

就可以导致

EGFR生成一个持续活化的二聚体

从而促进肿瘤的生长

基因突变的第三个例子

是pRb基因的突变

pRb基因是与肿瘤

非常相关的基因

经常会发现pRb基因

具有很多突变

第四个例子是p53的突变

也是一个

Tumor suppressor基因

在很多肿瘤当中

我们发现p53

发生了突变

不能再抑制肿瘤细胞生长

反而形成一个

能促进肿瘤细胞生长的基因

作为肿瘤抑制基因突变

的另外一个例子就是PTEN

PTEN是一个能够导致许多蛋白

发生去磷酸化的一个酶

它的突变会引起

蛋白修饰的改变

它的突变会引起

蛋白质去磷酸化的改变

这种去磷酸化的改变

最终导致基因突变

下面这张表给大家列出了

一些常见的基因突变

左边给大家列出了

基因突变的名称

下面给大家列出基因突变产生的后果

以及最右边给大家列出

突变经常发生的部位

所以大家从这张表上可以看出来

实际上在肿瘤中很多基因的突变都发生了

这是在临床上见得最多的一些突变

作为刚才讲的

所有这些例子

是基因突变的点突变的形式

还有一些突变是插入突变

插入突变的一些例子包括

myc家族的插入突变

c-Src的插入突变等等

所以不管怎样我们说

基因的突变包括了点突变

点突变还有一些插入的突变

这些都是导致

肿瘤发生的原因是

我们经常会看到的原因

第二类的基因改变是基因扩增

这种基因扩增主要是指

一个基因在肿瘤的情况下

就会增加若干个拷贝

比如说像c-myc这个基因

大家知道c-myc这个基因

在肿瘤的时候

可以扩增到20多倍

还有像N-myc有时候会扩大到1000多倍

还有L-myc也会有20倍的扩增

另外一个重要例子就是K-ras

K-ras在肿瘤的时候能扩增到30倍

甚至会有40倍的扩增

不管怎样

这些基因

在肿瘤的时候都会出现多个拷贝

多个拷贝导致基因在

转录的时候有多个位点的转录

这样的话这些基因会导致

它的蛋白质合成居多

接下来的基因突变

就是染色体的异位

染色体的异位指一段染色体

和另一段染色体发生交融

在这种情况下主要是由于结构的不稳定

所造成的在肿瘤发生的时候

很多的染色体都会发生异位

典型的一个例子是bcr-abl fusion基因

这个是通过9号染色体

和22号染色体之间的fusion

形成新的一个

fusion protein叫bcr-abl fusion protein

在正常情况下不存在只有发生肿瘤时才存在

bcr-abl的突变是由于

bcr和abl两个基因的重新融合所导致的

这个在白血病当中是经常发生的

我们现在也有一些药物可以针对融合蛋白

进行处理抑制了融合蛋白可以治疗白血病

特别像Gleevec这个药就是这样的原理

那么基因改变最重要的

一个方面是在肿瘤当中

许多基因表达发生了异常

这种异常有两个方面

一方面是肿瘤基因表达增高

过量表达另外一方面是肿瘤

抑癌基因的表达减少简单来讲

肿瘤细胞的基因表达异常就是说

该表达的没表达

不该表达的表达了

这种情况下会导致肿瘤发生改变

最重要的例子是Cyclin D1

大家知道Cyclin D1是调控

细胞周期的重要蛋白

Cyclin D1异常增高是很多肿瘤的特征

Cyclin D1具有很多生物学作用

它和很多蛋白相互作用

这张表给大家列出了

不同肿瘤中Cyclin D1的异常调控

大家下来看一下这个表就行

在肿瘤基因的异常表达当中

我们要强调的一点是近年来我们发现了

在肿瘤基因组上DNA的

不同的修饰是导致了不同基因表达

所产生的原因

这其中最重要的是甲基化的改变

那么在肿瘤当中很多蛋白

发生了甲基化的修饰异常

除了基因组的甲基化改变以外

组蛋白上的

乙酰化的改变

也是这些基因发生

异常表达的一个重要原因

综上所述我们说

肿瘤细胞发生基因改变

主要表现在

肿瘤细胞的基因发生突变

肿瘤细胞的基因发生扩增

肿瘤细胞当中染色体发生的异位

以及肿瘤细胞本身的基因表达发生的异常

而在基因表达发生异常的情况下

我们说主要是来自于两方面的因素一方面

是肿瘤细胞当中的DNA上发生

甲基化发生改变另外一方面是肿瘤细胞中的

组蛋白发生异常的

修饰包括乙酰化修饰等等以上呢

给大家系统的讲述了肿瘤细胞癌基因

变化的一些特征