当前课程知识点：医的奥秘 > 第五讲：肿瘤生物学 > 肿瘤的基因改变 > 肿瘤的基因改变
第二部分给大家讲
肿瘤的基因改变
肿瘤最重要的是细胞发生了
恶性增殖
而控制细胞恶性增殖的最重要原因
就是肿瘤细胞的基因发生了改变
所以这节给大家讲
肿瘤发生中基因的改变
肿瘤细胞在发生基因改变
的时候我们把它分为
四个部分四个方面
一个是一些基因的突变
第二部分是基因的扩增
第三部分是染色体异位
第四部分是基因表达异常
这四个部分都归为
肿瘤细胞的基因突变
所以我们经常说的基因突变
实际上是狭义的
概念实际广义的来讲
基因的突变基因发生改变
都包括了突变扩增
染色体异位
和基因表达的异常等等
首先我们来讲
基因突变
在很多肿瘤当中
我们都会发现各种各样的基因突变
这其中包括两个方面
一方面
是
一些我们称之为
uncogene基因的
基因突变
那这种uncogene基因的突变
特征的例子是
Ras家族的基因突变
Ras家族经常发生一些点突变
这种点突变以后
使得这个家族
异常活跃
从而导致肿瘤的发生
基因突变的另外一个例子就是
EGFR的突变
EGFR比如说
在834位的
leucine的突变
就可以导致
EGFR生成一个持续活化的二聚体
从而促进肿瘤的生长
基因突变的第三个例子
是pRb基因的突变
pRb基因是与肿瘤
非常相关的基因
经常会发现pRb基因
具有很多突变
第四个例子是p53的突变
也是一个
Tumor suppressor基因
在很多肿瘤当中
我们发现p53
发生了突变
不能再抑制肿瘤细胞生长
反而形成一个
能促进肿瘤细胞生长的基因
作为肿瘤抑制基因突变
的另外一个例子就是PTEN
PTEN是一个能够导致许多蛋白
发生去磷酸化的一个酶
它的突变会引起
蛋白修饰的改变
它的突变会引起
蛋白质去磷酸化的改变
这种去磷酸化的改变
最终导致基因突变
下面这张表给大家列出了
一些常见的基因突变
左边给大家列出了
基因突变的名称
下面给大家列出基因突变产生的后果
以及最右边给大家列出
突变经常发生的部位
所以大家从这张表上可以看出来
实际上在肿瘤中很多基因的突变都发生了
这是在临床上见得最多的一些突变
作为刚才讲的
所有这些例子
是基因突变的点突变的形式
还有一些突变是插入突变
插入突变的一些例子包括
myc家族的插入突变
c-Src的插入突变等等
所以不管怎样我们说
基因的突变包括了点突变
点突变还有一些插入的突变
这些都是导致
肿瘤发生的原因是
我们经常会看到的原因
第二类的基因改变是基因扩增
这种基因扩增主要是指
一个基因在肿瘤的情况下
就会增加若干个拷贝
比如说像c-myc这个基因
大家知道c-myc这个基因
在肿瘤的时候
可以扩增到20多倍
还有像N-myc有时候会扩大到1000多倍
还有L-myc也会有20倍的扩增
另外一个重要例子就是K-ras
K-ras在肿瘤的时候能扩增到30倍
甚至会有40倍的扩增
不管怎样
这些基因
在肿瘤的时候都会出现多个拷贝
多个拷贝导致基因在
转录的时候有多个位点的转录
这样的话这些基因会导致
它的蛋白质合成居多
接下来的基因突变
就是染色体的异位
染色体的异位指一段染色体
和另一段染色体发生交融
在这种情况下主要是由于结构的不稳定
所造成的在肿瘤发生的时候
很多的染色体都会发生异位
典型的一个例子是bcr-abl fusion基因
这个是通过9号染色体
和22号染色体之间的fusion
形成新的一个
fusion protein叫bcr-abl fusion protein
在正常情况下不存在只有发生肿瘤时才存在
bcr-abl的突变是由于
bcr和abl两个基因的重新融合所导致的
这个在白血病当中是经常发生的
我们现在也有一些药物可以针对融合蛋白
进行处理抑制了融合蛋白可以治疗白血病
特别像Gleevec这个药就是这样的原理
那么基因改变最重要的
一个方面是在肿瘤当中
许多基因表达发生了异常
这种异常有两个方面
一方面是肿瘤基因表达增高
过量表达另外一方面是肿瘤
抑癌基因的表达减少简单来讲
肿瘤细胞的基因表达异常就是说
该表达的没表达
不该表达的表达了
这种情况下会导致肿瘤发生改变
最重要的例子是Cyclin D1
大家知道Cyclin D1是调控
细胞周期的重要蛋白
Cyclin D1异常增高是很多肿瘤的特征
Cyclin D1具有很多生物学作用
它和很多蛋白相互作用
这张表给大家列出了
不同肿瘤中Cyclin D1的异常调控
大家下来看一下这个表就行
在肿瘤基因的异常表达当中
我们要强调的一点是近年来我们发现了
在肿瘤基因组上DNA的
不同的修饰是导致了不同基因表达
所产生的原因
这其中最重要的是甲基化的改变
那么在肿瘤当中很多蛋白
发生了甲基化的修饰异常
除了基因组的甲基化改变以外
组蛋白上的
乙酰化的改变
也是这些基因发生
异常表达的一个重要原因
综上所述我们说
肿瘤细胞发生基因改变
主要表现在
肿瘤细胞的基因发生突变
肿瘤细胞的基因发生扩增
肿瘤细胞当中染色体发生的异位
以及肿瘤细胞本身的基因表达发生的异常
而在基因表达发生异常的情况下
我们说主要是来自于两方面的因素一方面
是肿瘤细胞当中的DNA上发生
甲基化发生改变另外一方面是肿瘤细胞中的
组蛋白发生异常的
修饰包括乙酰化修饰等等以上呢
给大家系统的讲述了肿瘤细胞癌基因
变化的一些特征
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