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同学们大家好

我是中南大学湘雅公共卫生学院的杨土保老师

今天我要跟大家讲课的内容是

医学文献的系统综述与meta分析

那么在今天讲课的主要的内容有两个方面

一个是系统综述

另外一个就是meta分析

那么什么是系统综述呢

系统综述实际上就是一个文献综合评价的方法

它的基本过程就是以一个具体的问题

比如说人才的问题或者其他医学的问题为基础

去全面收集全球已经发表

或者没有发表的一些研究的结果

然后采取严格的质量评价的方法

筛选出合格的符合标准的文献

通过定性和定量

然后得出综合可靠的结论

那么系统综述的结果也还是要及时进行更新

然后随时为临床决策提供新的科学的证据

事实上在医学里面

经常会产生一些新的理论

或者说出现一些新的一些证据

那么这些证据医师能不能够采纳

那么就必须要通过一个方法

临床上的一个系统的综述

那么在系统中综述

我们就实际上寻求的就是一个证据

但是在文献的证据的可靠性方面又存在着不同的级别

目前现在认为有五个不同的级别

最好的级别就是多个随机化实验RCT的

研究结构的系统综述的结论

这个结果是最好的

其次就是单个RCT的结果

再接着就是没有随机分组的单个的结果

另外就是一些病例的观察

那么最后一级的一些专家的意见

也可以作为证据来考虑

那么系统综述和传统的叙述性综述

在很多方面是有差别的

比如说在研究的问题

文献来源解说方法

文献选择文献的评价

结果合成以及结果推断和更新方面

这都会存在着差别

这是第一个系统中枢的情况

那么今天主要的内容就是介绍一种统计学的方法

实际上这种方法它也是一个观测性的一个方法

这个方法叫做meta分析

其实meta分析最开始的并不是在医学里面用

主要是在教育学心理学里面得到了应用

那么从总体上来看

meta分析就是一个这样的一个分析

相当于一个求平均的办法

他就从文献中间收取足够的

包括发表和没有发表的一些研究结果

然后将它进行合并统计分析以后

得到一个定性的一个最后的一个结果

所以meta分析现在作为系统中枢的一个

核心的一个统计学的方法

已经在临床在预防等等各个医学方面

得到了广泛的应用

这个方法实际上是一个综合的再分析的方法

现在这种方法也可以通过很多的软件来实现

比如说 特还有 这些软件

甚至 也有统计软件也能够实现

那么首先包括meta分析

在写作的时候

现在我们形成了一个规范

那么这个规范在1996年的时候形成一个规范的规范

当时的条目是18个条目和也有一个流程图

但是在2009年的时候规范扩大了

整个的条目现在变成了27条

有一个清单

然后也有一个流程图

这个流程图就分了四个阶段

首先第一个阶段就是文献的检索

这里面就通过各种方式检查

出来我们需要的这些文献

文献检测出来以后

第二个阶段就是初筛

要筛除重复的文献以后

然后还有其他的按照的纳入标准

和排除标准以后排除的文献

最后就根据纳入的标准

要进行文献的分析

特别是质量的评价

最后进行综合的分析

整个的四个阶段

这就是个流程图

实际上每一个meta分析

包括发论文的时候

都要有这一个流程图

这是一个

另外就是他的报告的清单

prisma的清单里面

刚刚讲的是有27条涉及到这些方面

这就是说我们包括写论文的时候要按照这个格式

当然这个格式和科学研究论文

在很多方面也是相似的

我举个例子

比如说这里有题目有摘要

前沿的方法结果结论等等讨论

和其他的科学研究的论文差不多

但是对meta分析的文章

它的报告它有一些特殊的地方

这是第一个报告的规范prisma

第二个就是怎么来运行或者执行meta分析

这个方法

第一个做一些准备工作

准备工作我们就要第一个是要确定

就好像一个研究

我们要制定一个研究的目的

第二个就是要制定资料的收集的一个标准

这里面主要是包括我们的资料来源的数据库

还有文献的纳入和排除的标准

另外就是对于资料的收集

特别要注意注重完整性

所以在meta分析的时候

要求我们的资料是要查全查询怎么查

包括各种语言的发表和没有发表的文献

我们都有收集过来

收集完了文献再接的时候对它进行质量评价

这个职能评价主要体现在两个方面

一个是对每一篇文章的设计类型来进行评价

第二是它的样本量的大小

要进行估计要去了解

这是第一个方面的工作

那么具体来讲

它的统计的方法有两个大的方面

一个是定性的合并

那么定性的合并

其实我们就是直接把p值进行合并

这里主要的方法有两个

一个就是Fisher

一个是stouffer这两个方法

因为在平时的这些原始的文献里面

有的作者报过来的

可能就只有一个统计量或者是个坯子

没有一个具体的数据

这样的话我们只能够完成一个定性的一个综合的分析

比如说第一个方法分析的方法

它就是按照得到的P值用这么一个公式

我们把相应的卡方值算出来

最后得到一个定性的一个结果

看他是不是有统计学意义

第二个方法是stouffer

这个是用这样一个公式可以把它计算出来以后

如果计算以后它也可以下结论

有没有统计学意义

不管怎么样

这两种方法都是定性的

那么定性的可能会受到一些其他的因素的影响

也许结果不是太稳定

那么第二个大类的方法

我们就所谓的定量了

定量主要就是效应量的效应值的合并

对效应值的合并

不同的资料的类型

它的效应的测量的度量的指标是不一样的

比如说分类的技术的质量

那么效应测量的尺度的指标有

OR值RrR值还有RD

这些都是一些对于计数值而言的

对于计量值而言

我们可以比较它的所谓的标准化的均数差

这点这个指标

或者说有一些计量值的相关系数

回归系数等等

我们都可以来做

下面我们就来讲几种比较常见的

效应处理指标的合并的方法

具体操作的过程中间

其实合并在定点分析就是两步

第一步就对各个抽样得到的研究要进行齐性检验

齐性检查完了以后

根据齐性检验结果来选择

第二步选择统计模型

那么怎么来写

如果第一步我们在做的时候

发现各个指标是齐性的

那么利用的统计模型就是固定效应模型

固定效应模型

如果不齐

那么利用的就是随机效应模型

具体来讲

我们在合并的过程中间就是这两个统计模型

那么第一个效应指标

就是激素治疗的OR值怎么来合并

比如说我们这是一个病例对照研究

那么这里面我们就可以算出它的OR值

这个OR值就是一个交叉成绩比

就是这个的交叉成绩比

然后我们把这个指标它的相应测量的尺度

我可以去一个log

那么怎么来合并

这里面就是首先我们要计算

出来每一个研究的OR值

然后来计算它们的权重系数

还有它的标准误

标准差等等这些东西计算出来

比如说这里我们纳入了符合标准的9个研究

那么9个研究

我们可以把每一个研究的

每一个研究的OR值和它的效应尺度

这是每一个的

然后我们要把每一个的要进行合并

但这个合并不是简单的相加

而是要采取

看是齐性和不齐性

首先要去判断

然后看是选择固定效应模型

还是选择随机效应模型

首先第一步我们就要去计算它的Q检验的值

那么通过齐性检验这个Q值

我们得到的是这个Q值是13点几

最后差的结果是P大于0:05

就说明这九个研究之间是齐性的

所以我们选择的模型是固定效应模型

那么固定效应模型的时候

当然我们在做的过程中还要注意一个问题

前面讲的假设检验它是一个定性的

他有没有齐性

另外我们还可以另外一个

A平方指数来定量的评价他的意志性

一般来说这个指标如果大于五十六百分之五十六

就说明各个研究之间的异质性是比较大的

那么这个时候就不能够用固定效应模型了

就要用随机效应模型

但是我们现在这个结果得的是固定效应模型

首先我们要把加权的方差把它求出来

那么然后合并的OR值就按照这个公式

求它的均数以后再取反对数

最后得到的是就是他的OR值

所以整个九个相当于一个平均的

就是合并的OR值是1.6

最后也可以求它的95%的执行区间

得到的结果就执行区间

执行区间里面没有包括依据

说明低暴露人群的暴露组的危险度还是比较高的

也就是说儿童的白血病的发生

和极低频电磁场的暴露是有关联的

这就是固定效应模型

另外也可以通过随机效应模型来分析

那么当我们在计算的过程中间

如果是齐性检验时

统计量算的Q值小于EM0减一的时候

那我们就用固定效应模型

但是它大于K减一的时候那就要注意了

通过这样一个方法对它的权重系数进行调整

调整以后

其他的方法就跟固定效应模型是一样的了

所以在这里要特别注意

对于OR值的合并

对于OR值的合并还有RR的合并都是一样的

那么在做的过程中间就要注意

一个是齐性检验

第二是选择不同的模型

那么这是一个统计分析完了以后

结构的一个表达的方式

这个方式叫做森林图

森林图里面有一个一这个线

这一条线是表示无效线

如果是对于类似于OR

这样的一个比值的测量的尺度线

这条线的速度是一

对于标准化均数差的值它就是零

好了那么这里的每一每一条线

就是代表每一个研究的执行区间

中间的每一个方块就表示它的点估计值

OR值点估计值

最后这里是表示合并的

这是表示合并的OR值

这就是表示它的执行区间

所以通过森林图都可以简单而直观的描述最后的结果

第二个是两个率差的合并

也就是RD值的合并

首先我们可以把比如说这里我们有几个方法

我们把每一个组的阳性率把它算出来

然后可以也可以算出它的OR值

算出完了以后

比如说这里

我们现在是选择了有四个

那么现在我们要把每一个样本的RD值

就是率差算出来

算出来以后我们再来进行合并

那么这里是它的合并的率

这个是计算的一个过程

首先一样的也是做齐性检验

用的是这样一个卡方

最后算得的结果是2.7

这个值呢不是很大

所以P是大于0:05的

那么是齐性

所以我们要求用的是过滤效应模型来进行合并

这个就是它的 效应值的合并的值

所以总体来讲是得到这个结果是12.0

然后我们可以算出它的误差以后

就可以去估计它的这个95%的执行区间

95%的执行区间

最后得到的结果是2.3%到21.9%

也就是说通过这样一个治疗以后的比较

药物的至少的愈合率是提高了2.3%

最多提高了21.9%

就说明这个药物还是有效的

另外两个均数差的合并

这就是对于剂量治疗而言的

那么计量像现在我们这里

也是选择了四个研究

那么四个研究首先我们要把它的插值求出来

就这里面合并的差值求出来

然后求出它们的相应的这些统计量

求出统计量以后

我们就可以计算它的合并了

这是合并的方差等等

因此首先就可以计算它的效应的量

得到它们的效应的量

最后带着这些表里面

我们就可以算出它的这个结果

所以最后得到的效应的合并的数值

是这个数值就得了这个数值

那么我们也可以求它的方差

求完了方差以后

我们也可以分别去求

标准化均数差的95%的置信区间

当然这里边一样的要做齐性检验

那么卡方的齐性检验现在结构是等于3.1

这都等于这么东西

所以最后得到的结果是P小于0:01

小于0.01就说明这个是不齐的

不齐的应该选择的

这个模型就是随机效应模型了

那么它的95%的可行区间

要有相应的模式来进行做

在计算合并值的95%的置信区间的时候

这里有两个不同的公式

大家可以看到

如果说齐性的时候

满足就是用固定效应模型

它的置信区间加的标准物是这个数字

如果是不齐性的来选择随机效应模型

它的标准未来用的是这个公式

所以大家看就是固定效应模型和随机效应模型

算出的执行区间会存在出差别

但是我们要看到本地的结果

发现最后得到的结果是这么一个数字

这么一个数字

大家看这个数字里边怎么来判断它有没有意义

就看这个区间里面是不是包含了阿拉伯数字零

因为无效值就是两个组的差别的无效值就是零

如果是零的话就说明这个就没有统计学意义

如果这里不包括零

就说明这两个结果就实验组

和对照组的结果是有差别的

今天我们的课就讲到这里

谢谢大家

医学统计学(高级篇)课程列表:

第一章 绪论

-1. 医学统计学概述

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-2.统计学的几个基本概念

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-3.医学统计工作的基本步骤

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-第一章 绪论--章节测试

第二章 计量资料统计描述及计数资料统计描述

-1.频数分布表与频数分布图

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-2.集中趋势描述

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-3.离散趋势描述

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-4.正态分布

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-5.医学参考值范围的制度

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-6.常用相对数

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-7.应用相对数的注意事项

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-8.率的标准化法

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-第二章 计量资料统计描述及计数资料统计描述--章节测试

第三章 总体均数的估计与假设检验

-1. 均数的抽样误差与标准误差

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-2.t分布

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-3.总体均数的估计

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-4.假设检验的基本原理与步骤

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-5.t检验

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-6.假设检验的注意事项

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-第三章 章节测试

第四章 多个样本均数比较的方差分析

-第一节 方差分析的基本思想及应用条件

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-第二节 完全随机设计资料的方差分析

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-第三节 随机区组设计资料的方差分析

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-第四节 多个样本均数间的多重比较

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-第四章 多个样本均数比较的方差分析--章节测试

第五章 x²检验

-5-1 卡方检验——卡方检验的基本思想

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-5-2 卡方检验——独立样本四格表资料的卡方检验

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-5-3 卡方检验——配对四格表资料的卡方检验

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-5-4 卡方检验——四格表资料的确切概率法

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-5-5 卡方检验——行×列表资料的卡方检验

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-5-6 卡方检验——卡方检验的多个样本率间的多重比较

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-5-7 卡方检验——卡方检验用于拟合优度检验

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-第五章 x²检验--章节测试

第六章 几种离散型变量的分布及其应用

-6-1二项分布的概念

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-6-2二项分布的特征

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-6-3二项分布的应用—总体率的区间估计

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-6-4二项分布的应用—率的假设检验

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-6-5泊松分布的概念与特征

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-第六章 几种离散型变量的分布及其应用--章节测试

第七章 秩转换的非参数检验

-第一节 秩和检验概述

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-第二节 Wilcoxon符号秩检验

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-第三节 Wilcoxon秩和检验

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-第四节 Kruskal-Wallis H检验

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-第五节 Friedman M检验

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-第七章 秩转换的非参数检验--章节测试

第八章 统计表与统计图

-第一节 统计表

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-第二节 直条图和直方图

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-第三节 圆图和百分条图

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-第四节 线图和半对数线图

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-第五节 散点图与统计地图

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-第六节 箱图

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-第八章 统计表与统计图--章节测试

第九章 双变量回归与相关

-第一节 -概述

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-第二节 直线回归

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-第三节 直线回归中的统计推断

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-第四节 双变量回归与相关-直线相关

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-第五节 回归与相关中的注意事项

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-第六节 秩相关

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-第九章 双变量回归与相关--章节测试

第十章 多因素试验资料的方差分析

-第一节 多因素试验

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-第二节 两因素析因设计资料的方差分析01

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-第三节 两因素析因设计资料的方差分析02

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-第四节 三因素析因设计资料的方差分析

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-第五节 正交设计与方差分析

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-第六节 嵌套设计资料的方差分析

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-第七节 裂区设计资料的方差分析

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-第十章 章节测试

第十一章 重复测量设计资料的方差分析

-第一节 重复测量资料的反差分析

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-第二节 重复测量数据的两因素两水平分析

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-第三节 重复测量数据的两因素多水平分析

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-第四节 重复测量数据的多重比较

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-第十一章 章节测试

第十二章 协方差分析

-第一节 协方差分析的基本思想和步骤

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-第二节 完全随机设计资料的协方差分析

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-第三节 随机区组设计资料的协方差分析

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-第十二章 章节测试

第十三章 多变量数据的统计描述与统计推断

-第一节 多变量数据的统计描述

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-第二节 多变量数据的统计推断-单组比较

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-第三节 多变量数据的统计推断-两组比较

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-第四节 多变量数据的统计推断-多组比较

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-第五节 重复测量设计的多变量分析

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-第十三章 多变量数据的统计描述与统计推断--章节测试

第十四章 多元线性回归分析

-1.多元线性回归模型

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-2.多元线性回归模型的假设检验

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-3.多元线性回归模型自变量的选择

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-4.多元线性回归模型应用及其注意事项

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-第十四章 多元线性回归分析--章节测试

第十五章 logistic回归分析

-1Logistic 回归分析——logistic回归分析的概述

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-2Logistic 回归分析——logistic回归分析的概念

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-3Logistic 回归分析——成组(非条件)logistic回归分析

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-4回归分析—— 配对(条件)logistic回归分析

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-5Logistic 回归分析—— logistic回归的应用

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-第十五章 logistic回归分析--章节测试

第十六章 生存分析

-第一节 生存分析中的基本概念

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-第二节 生存率的估计与生存曲线

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-第三节 生存率的比较

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-第四节 Cox比例风险回归模型

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-第十六章 章节测试

第十七章 判别分析

-第一节 判别分析-概论

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-第二节 判别分析-Fisher判别

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-第三节 判别分析-最大似然和Bays公式判别法

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-第四节 判别分析-Bayes判别法与逐步判别

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-第十七章 章节测试

第十八章 聚类分析

-第一节 聚类分析-概论

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-第二节 聚类分析-系统聚类法

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-第三节 聚类分析-动态样品聚类

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-第十八章 聚类分析--章节测试

第十九章 SPSS统计软件

-第一节 SPSS-概述

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-第二节 SPSS-数据文件的建立

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-第三节 SPSS-数据文件的管理

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-第四节 SPSS-计量资料的统计分析-描述性统计量

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-第五节 SPSS-计量资料的统计分析-均数比较-t检验

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-第六节 SPSS-计量资料的统计分析-均数比较-完全随机设计资料的方差分析

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-第七节 SPSS-计量资料的统计分析-均数比较-随机区组设计资料的方差分析_医学统计学

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-第八节 SPSS-计量资料的统计分析-均数比较-拉丁方设计资料的方差分析

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-第九节 SPSS-计量资料的统计分析-均数比较-交叉设计资料的方差分析

--Video

-第十节 SPSS-计数资料的统计分析-样本率与总体率比较

--Video

-第十一节 SPSS-计数资料的统计分析-样本率比较

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-第十二节 SPSS-配对计量资料比较的秩和检验

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-第十三节 spss-两独立样本比较的秩和检验

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-第十四节 spss-多个独立样本比较的秩和检验

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-第十五节 spss-随机区组设计资料的秩和检验

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-第十六节 SPSS-直线相关回归分析

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-第十七节 spss多元线性回归

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-第十八节 spss-logistic回归

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-第十九节 spss-条件logistic回归

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-第二十节 spss-有序logistic回归

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-第二十一节 spss-无序多分类logistic回归

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第二十章 常用综合评价方法

-常用综合评价方法

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-第二十章 章节测试

第二十一章 量表的研制方法

-量表的研制方法

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-第二十一章 章节测试

第二十二章 医学文献的系统综述与Meta分析

-医学文献的系统综述与Mata分析

--Video

-第二十二章 章节测试

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