当前课程知识点：分子生物学 > 第二章 染色体病 > 第3节 常染色体病 > 常染色体病
同学们好
我是来自中南大学湘雅三医院的邓昊
今天我们讲的这个知识点是
常染色体病
唐氏综合症
又称21三体综合征
或先天愚型
是人类最常见的染色体疾病
也是第一个被发现的
人类染色体疾病
患者多了一条21号染色体
患者具有特殊面容
颅骨扁平 前后径缩短
眼裂小 眼距宽
双眼内侧角低
外侧角高
鼻梁低平 口唇宽大
流口水
唐氏综合症约占95.2%的
核型是47XX或XY
然后加上一条21号染色体
就是重合性的核型
占的比例很高
生殖细胞成熟过程中
减数分裂时
第21号染色体发生不分离
结果形成染色体数目异常的配子
如24X或者是24Y精子
或者是24X卵子
当异常精子或卵子
与正常卵子或精子受精时
就发生唐氏综合症
嵌合型的21三体
约占2.5%
就是正常受精卵的胚胎发育早期
卵裂过程中受不良因素的影响
21号染色体
在细胞有丝分裂时
出现不分离的结果
核型通常表现为
46和47+21的嵌合型
本类型的患者
临床症状一般是
不如单纯性的唐氏综合症严重
因为它有一部分细胞的核型是正常的
所以当这种异常的核型细胞
比例低于9%时
一般不表现出临床症状
另外一种嵌合型的21三体
约占5%
它是具有典型的
21三体综合征的临床表现
增加的21三体易位到一条
近段着丝粒染色体
就是13 14 15
21或者22号染色体上
两者合成一条
染色体总数仍然是46条
但实际多了一条
21号染色体
称假二倍体
通常额外的21号染色体
都易位在14号染色体上
少数易位到13或者15号染色体上
易位到21或者22号染色体上
是比较罕见的
我们看一个案例
同一家系有两种类型的21三体综合征
这个男孩
他是有21三体的表现的
比如说眼距宽 外眼角上斜
耳位较低 鼻梁扁平
伸舌状 通贯手
他染色体核型提示是有21三体的
他的母亲的核型是45XX衍生染色体
他的阿姨生下的这个女婴
染色体的核型是47XX+21号染色体
他的这个阿姨生下的这个女婴
是标准型的21三体
这个患者先证者
他并不是标准型的21三体
我们可以看到这个先证者
他是有两条正常的21号染色体
一条是跟其他染色体
发生易位的21染色体
先证者母亲有14q21q的罗氏易位
下面这一节是14号染色体的长臂
上面是21号染色体的长臂
18三体综合征
18三体综合征是1960年首次报道
发现这个E组染色体多出一条
1961年
证实多出的这一条是18号染色体
然后由此定名为18三体综合征
发病机制是
亲代生殖细胞染色体减数分裂中
不分离所致
与母亲年龄有关
18三体综合征
也有4/5的核型
是单纯的
症状典型
其余的为嵌合体
症状较轻
就是他也有一部分正常的核型
我们有一些病例
患儿常为过期妊娠
伴有羊水过多
症状复杂多样
可有115种以上的异常或畸形
主要表现为宫内发育迟缓
出生体重低 吸吮差
喂养困难
而且有些的可能
出现指的合并
95%的患儿有先天性心脏病
肺分叶异常
明显智力缺陷
因存活期短
难以测定其智商
我们有这样一个案例
患儿头颅外观无异常
四肢张力尚可
但是呢CT诊断脑发育不全
超声心电图房间隔缺损
细胞遗传学检查发现
核型是47XX加18号染色体
这里有一条18号染色体
这里有一条18号染色体
这里还有一条18号染色体
另外一种常见的是13三体综合征
1960年
首先发现患者的D组多了一条
1966年证实
多出的是13号染色体
因此定名为13三体综合征
13三体综合征
是活产儿常染色体三体患儿中
是最少见的
和最严重的三体综合症
平均存活时间不到3天
为什么最少见和最严重呢
因为本身13号染色体
相对排在后面的染色体要大
所以受影响的基因要多
所以患儿严重难存活
75%的病例是三体型
核型为47XX或者是XY
然后加一条13号染色体
20%的是D/D易位型
大多数D/D易位
就是D组和D组的易位
是13号染色体
易位到14号染色体上
大约5%的易位病例是家族性的
5%的病例是嵌合体
症状较轻 存活时间长
80%的13三体综合征患者
伴有先天性心脏病
它主要是亲代生殖细胞减数分裂时
第13对染色体不分离所致
第13对染色体不分离所致
母亲年龄增高
患儿发生风险增高
但不如先天愚型那么明显
一些病例与母亲年龄无关
易位性和嵌合性发生机制
与先天愚型的易位性
和嵌合性类似
临床表现差异大
最明显的特征是严重智力障碍
常见临床表现为
前脑无裂畸形 多指畸形
指屈曲畸形
神经管缺陷 心脏畸形
13三体在活产儿中
发生率为10万分之8到12左右
猫叫综合征
它是一种罕见的染色体疾病
患儿突出临床特征
为高调的猫叫样哭声
1963年首次报道
由5号染色体短臂部分缺失引起
故又称5p-综合征
后来发现从染色体
5p15缺失到整条短臂的缺失
均可致病
活产儿患病率约1/37000
学习障碍患者患病率1/350
智力低下的夫妇智商低于20分
所生的孩子中
患病率约为1/100
大多数病例散发
10%到15%
是由父母一方为染色体平衡易位所致
在某种因素或环境因素作用下
形成含有5号染色体
短臂部分缺失的配子
与正常的配子结合
另外一种可能的机制是
合子开始卵裂的G1期之前
一条5号染色体
在短臂发生断裂后
在短臂发生断裂后
未能重接所致
缺失的类型有5p的末端缺失
中间缺失 新生易位
家族易位 倒位引起的重排
断裂点可以位于
p13到p15.2之间
80%的染色体缺失来源于父亲
猫叫综合征临床表现多样
主要是出生时哭声小 似猫叫
体重轻 小头
脸成圆形满月 眼距宽
鼻梁低平
耳位低 智力低下等
另外斜视弱视白内障
先天性心脏病 掌纹异常
指过长 扁平足也有报道
患儿出生时肌张力低下
随着年龄增长
被肌张力亢进所取代
这里有一个案例是猫叫综合征
并21三体综合征
患儿 女 2天
她出生后出现精神反应差
伴哭声异常 似猫叫
经检查患儿的核型
5号染色体的这个短臂缺失
同时多了一条21号染色体
21号染色体有三条
这个知识点就讲到这里
-第1节 分子生物学的定义
--分子生物学的定义
-第2节 分子生物学的主要研究内容
-第3节 分子生物学发展简史与学习方法
-第一章 测试
-第一章 课件
--第一章 课件
-第1节 染色体
--染色体
-第2节 染色体病与染色体畸变
-第3节 常染色体病
--常染色体病
-第4节 性染色体病
--性染色体病
-第二章 测试
-第二章 课件
--第二章 课件
-第1节 细胞凋亡概述
--细胞凋亡概述
-第2节 细胞凋亡的分子机制
-第3节 细胞凋亡与疾病
--细胞凋亡与疾病
-第4节 细胞凋亡的检测
--细胞凋亡的检测
-第三章 测试
-第三章 课件
--第三章 课件
-第1节 单基因病的概念
--单基因病的概念
-第2节 常染色体显性/隐性遗传病
-第3节 X连锁显性/隐性遗传病
-第4节 Y连锁遗传病
--Y连锁遗传病
-第四章 测试
-第四章 课件
--第四章 课件
-第1节 基因的概念和组构
--基因的概念和组构
-第2节 基因分型
--基因分型
-第3节 基因组
--基因组
-第五章 测试
-第五章 课件
--第五章 课件
-第1节 基因结构与功能的生物信息学分析原理
-第2节 基因启动子及调控序列的结构分析方法
-第3节 基因编码区结构分析方法
-第4节 基因功能分析方法
--基因功能分析方法
-第六章 测试
-第六章 课件
--第六章 课件
-第1节 DNA甲基化与基因表达的表观遗传调控
-第2节 组蛋白修饰与基因表达的表观遗传调控
-第3节 染色质重塑与基因表达的表观遗传调控
-第七章 测试
-第七章 课件
--第七章 课件
-第1节 基因治疗的策略
--基因治疗的策略
-第2节 基因转移技术
--基因转移技术
-第3节 基因干预
--基因干预
-第4节 基因治疗的应用研究
-第八章 测试
-第八章 课件
--第八章 课件
-第1节 蛋白质分子的折叠
--蛋白质分子的折叠
-第2节 蛋白质分子的定位
--蛋白质分子的定位
-第3节 蛋白质的修饰
--蛋白质的修饰
-第4节 蛋白质的降解
--蛋白质的降解
-第九章 测试
-第九章 课件
--第九章 课件
-第1节 长链非编码RNA
--长链非编码RNA
-第十章 测试
-第十章 课件
--第十章 课件
-第1节 基因组学
--基因组学
-第2节 转录组学
--转录组学
-第3节 蛋白质组学
--蛋白质组学
-第4节 其他组学
--其他组学
-第十一章 测试
-第十一章 课件
--第十一章 课件
-第1节 PCR技术概述
--PCR技术概述
-第2节 PCR实验要点
--PCR实验要点
-第3节 PCR的应用及其衍生技术
-第十二章 测试
-第十二章 课件
--第十二章 课件
-第1节 蛋白质印迹概述
--蛋白质印迹概述
-第2节 蛋白质印迹实验流程
-第3节 蛋白质印迹常见问题分析
-第十三章 测试
-第十三章 课件
--第十三章 课件
-第1节 神经示踪的定义、用途、原理
-第2节 示踪剂的要求和分类
-第3节 神经示踪的应用
--神经示踪的应用
-第十四章 测试
-第十四章 课件
--第十四章 课件
-第1节 遗传修饰动物概述及应用
-第2节 动物遗传修饰策略
--动物遗传修饰策略
-第3节 遗传修饰常用技术
-- 遗传修饰常用技术
-第4节 动物遗传修饰实验方法
-- 动物遗传修饰实验方法
-第十五章 测试
-第十五章 课件
--第十五章 课件
