当前课程知识点：分子生物学 > 第三章 细胞凋亡的分子机制 > 第3节 细胞凋亡与疾病 > 细胞凋亡与疾病
大家好
我是来自中南大学湘雅三医院的闾宏伟
这堂课我们学习细胞凋亡与疾病
细胞凋亡具有重要的生理意义
但是细胞凋亡不足或者过多
则会导致疾病的发生
凋亡不足与肿瘤密切相关
包括肝癌 恶性血液肿瘤
乳腺癌 膀胱癌 肺癌
胶质瘤 前列腺癌等等
凋亡不足与发育上的关联
它的疾病包括有先天性消化道
胆管 肛门狭窄或闭锁
动脉导管未闭
还有两性畸形 甲状舌骨囊肿等等
凋亡不足与免疫系统的疾病
包括系统性红斑狼疮 糖尿病
类风湿性关节炎 桥本甲状腺炎
还有多发性硬化症等等
凋亡过度
也同样与发育异常相关
比如食管-气管瘘
房室间隔缺损 唇腭裂
短肢畸形 尿道下裂以及多囊肾等
凋亡过度还与神经系统疾病直接相关
比如Alzheimer病
Parkinson病 肌萎缩侧索硬化症
色素性视网膜病
还有凋亡过度与免疫缺陷病也会直接相关
下面我们介绍细胞凋亡与几种疾病的关联性
比如肿瘤
bcl-2基因
既是癌基因也是凋亡抑制基因
在85%的滤泡状B细胞淋巴瘤
都有bcl-2基因的高表达
bcl-2的高表达产生的原因是
14号染色体和18号染色体易位
因为18号染色体上的bcl-2基因
易位到了14号染色体IgH基因的附近
IgH基因会与bcl-2基因发生拼接
导致bcl-2基因过表达
细胞凋亡会减少
会导致肿瘤的发生
在乳腺癌 肝癌 膀胱癌 肺癌以及胶质瘤等等
这些肿瘤里面也存在bcl-2的高表达
抑癌基因P53
也是一个促凋亡基因
P53基因的缺失或者突变
可以导致P53蛋白的稳定性
细胞内的定位以及活性发生异常
那么P53这个蛋白的功能性的缺陷
会导致细胞凋亡 下降
从而会促使这个肿瘤的发生
另外HBV它编码的蛋白HBx
它也是Caspase-3的一个
强效的抑制物
它与肝癌的发生是密切相关的
慢性髓细胞性白血病
它是由于9号染色体和22号染色体发生了易位
使9号染色体上的abl基因
它易位到了22号染色体的
Bcr基因的附近
形成了Bcr-abl一个融合基因
它表达出一个异常的融合蛋白
异常的融合蛋白会激活
NF-kB使得细胞凋亡会减少
髓系祖细胞的克隆扩增而导致肿瘤的发生
细胞凋亡不足
导致自身免疫系统疾病的原因
是由于针对自身抗原的免疫细胞
未被及时的清除
机体产生了针对自身抗原的
体液免疫和细胞免疫
而导致器官和组织受损
比如系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎
桥本甲状腺炎等等
细胞过度凋亡与心肌缺血
以及缺血再灌注损伤密切相关
它的特点是缺血的早期以凋亡为主
而晚期则以细胞的坏死为主
在梗死灶的中心是以坏死为主
而在梗死灶的周边是以凋亡为主
重度缺血是以坏死为主
它产生的机制包括有氧化应激
还有Fas通路的激活
以及p53基因转录的增加
细胞凋亡与诸多疾病都会存在着密切的关系
那么调控细胞凋亡
在疾病的防治中是具有重要的意义的
比如针对肿瘤
我们需要促进细胞的凋亡
临床上是采用放疗 化疗
高热或者高温
来抑制Bcl-2抗凋亡作用
以及增强P53的促凋亡作用
以达到治疗肿瘤的目的
那么针对心肌缺血再灌注损伤
它可以通过有效物质来抑制
缺血再灌注诱导的细胞凋亡
来减轻心肌缺血再灌注的损伤
比如临床上可以采用一些抗氧化剂
如维生素C 斯哚巴丁等等
来抑制缺血再灌注时诱导的这个细胞凋亡
针对疾病与细胞凋亡的关系
我们还可以通过干预细胞凋亡信号转导通路
调控凋亡相关基因
以及抑制凋亡相关酶学的机制
还有防止线粒体跨膜电位的下降
来调控细胞凋亡从而达到防治疾病的目的
这节课我们就介绍到这里
-第1节 分子生物学的定义
--分子生物学的定义
-第2节 分子生物学的主要研究内容
-第3节 分子生物学发展简史与学习方法
-第一章 测试
-第一章 课件
--第一章 课件
-第1节 染色体
--染色体
-第2节 染色体病与染色体畸变
-第3节 常染色体病
--常染色体病
-第4节 性染色体病
--性染色体病
-第二章 测试
-第二章 课件
--第二章 课件
-第1节 细胞凋亡概述
--细胞凋亡概述
-第2节 细胞凋亡的分子机制
-第3节 细胞凋亡与疾病
--细胞凋亡与疾病
-第4节 细胞凋亡的检测
--细胞凋亡的检测
-第三章 测试
-第三章 课件
--第三章 课件
-第1节 单基因病的概念
--单基因病的概念
-第2节 常染色体显性/隐性遗传病
-第3节 X连锁显性/隐性遗传病
-第4节 Y连锁遗传病
--Y连锁遗传病
-第四章 测试
-第四章 课件
--第四章 课件
-第1节 基因的概念和组构
--基因的概念和组构
-第2节 基因分型
--基因分型
-第3节 基因组
--基因组
-第五章 测试
-第五章 课件
--第五章 课件
-第1节 基因结构与功能的生物信息学分析原理
-第2节 基因启动子及调控序列的结构分析方法
-第3节 基因编码区结构分析方法
-第4节 基因功能分析方法
--基因功能分析方法
-第六章 测试
-第六章 课件
--第六章 课件
-第1节 DNA甲基化与基因表达的表观遗传调控
-第2节 组蛋白修饰与基因表达的表观遗传调控
-第3节 染色质重塑与基因表达的表观遗传调控
-第七章 测试
-第七章 课件
--第七章 课件
-第1节 基因治疗的策略
--基因治疗的策略
-第2节 基因转移技术
--基因转移技术
-第3节 基因干预
--基因干预
-第4节 基因治疗的应用研究
-第八章 测试
-第八章 课件
--第八章 课件
-第1节 蛋白质分子的折叠
--蛋白质分子的折叠
-第2节 蛋白质分子的定位
--蛋白质分子的定位
-第3节 蛋白质的修饰
--蛋白质的修饰
-第4节 蛋白质的降解
--蛋白质的降解
-第九章 测试
-第九章 课件
--第九章 课件
-第1节 长链非编码RNA
--长链非编码RNA
-第十章 测试
-第十章 课件
--第十章 课件
-第1节 基因组学
--基因组学
-第2节 转录组学
--转录组学
-第3节 蛋白质组学
--蛋白质组学
-第4节 其他组学
--其他组学
-第十一章 测试
-第十一章 课件
--第十一章 课件
-第1节 PCR技术概述
--PCR技术概述
-第2节 PCR实验要点
--PCR实验要点
-第3节 PCR的应用及其衍生技术
-第十二章 测试
-第十二章 课件
--第十二章 课件
-第1节 蛋白质印迹概述
--蛋白质印迹概述
-第2节 蛋白质印迹实验流程
-第3节 蛋白质印迹常见问题分析
-第十三章 测试
-第十三章 课件
--第十三章 课件
-第1节 神经示踪的定义、用途、原理
-第2节 示踪剂的要求和分类
-第3节 神经示踪的应用
--神经示踪的应用
-第十四章 测试
-第十四章 课件
--第十四章 课件
-第1节 遗传修饰动物概述及应用
-第2节 动物遗传修饰策略
--动物遗传修饰策略
-第3节 遗传修饰常用技术
-- 遗传修饰常用技术
-第4节 动物遗传修饰实验方法
-- 动物遗传修饰实验方法
-第十五章 测试
-第十五章 课件
--第十五章 课件
