当前课程知识点：病理生理学 > 第七章 缺血-再灌注损伤 > 7.3 再灌注损伤的钙超载机制 > Video
造成再灌注损伤发生的第二个机制是钙超载
什么叫钙超载呢
它是指各种原因引起的细胞内
游离钙的浓度含量增多使细胞结构损伤
和组织器官功能代谢障碍的一种现象
我们看一下正常心肌细胞的钙离子转运
在心肌细胞的T管上存在着L型的钙通道
当细胞兴奋以后细胞外高浓度的钙
会顺着L型钙通道进入到细胞里
造成局部的钙离子浓度增高
而这个地方的钙离子浓度增高
并不直接去激活心肌的收缩
它主要的作用是激活基质网的钙通道开放
使大量储存的钙释放出来
这时候细胞胞浆里的钙会明显的增多
这些钙离子跟肌钙蛋白结合引起心肌的收缩
当心肌舒张的时候
首先由肌浆网上的钙摄入蛋白
摄入肌浆网中的钙把它储存回肌浆网
另外在细胞膜上的钠钙转运系统和钙ATP酶
负责把部分的钙转运到细胞外
恢复胞浆的低钙浓度心肌细胞充分的舒张
这是正常的心肌细胞钙转运的主要途径
在其中有一个重要的系统叫做钠钙交换蛋白
它是存在于心肌细胞膜上的一个蛋白质
它有两种钙转运的模式
一个叫做正向转运forward mode
它是指胞浆内的钙离子运出细胞
钠离子进入细胞
我们可以看出这是降低细胞内的钙含量的
而反向转运指的是reverse mode
它指的是细胞内的钠排出而钙进入细胞
也就是说是增加细胞内的钙含量的
而正常的时候钠钙交换蛋白
是以正向转运为主的
也就是降低细胞浆内的钙含量
而在缺血再灌注的时候会发生什么样的改变呢
在缺血的时候能量生成明显的减少
它会抑制钠泵的功能
使细胞内的钠外流减少细胞内钠增加
钠含量增多就会激活钠钙交换系统
发生反向的转运
钠出细胞而钙离子进入到细胞
特别是在再灌注期细胞内增加的钙
激活了钠钙交换蛋白
使细胞外钙离子内流增加
另外还有一个机制是在缺血的时候无氧酵解
使细胞内的氢离子浓度明显的增高
细胞内的氢离子增加它会激活氢钠交换蛋白
氢出细胞钠进入细胞
加重了细胞内的钠离子集聚
而钠离子会进一步的
刺激钠钙交换蛋白钠出钙进
所以这是导致再灌注损伤时候
发生钙超载的一个非常重要的机制
第三个方面的作用是在再灌注的时候
α肾上腺素系统激活
它可以通过G蛋白磷酯酶C这个途径
激活我们细胞里一个重要的蛋白激酶
叫蛋白激酶C
它也会激活钠氢交换蛋白
进而进一步激活钠钙交换蛋白
从上面的描述大家就知道了
在再灌注期不管是哪个途径
都会过度的激活钠钙交换的反向转运模式
而导致细胞内的钙离子浓度过度增加
出现钙超载的情况
那钙超载以后到底是如何引发再灌注损伤的呢
也就是它的机制是什么呢
它的机制很复杂
我们概括起来在我们的体内有多种的
钙依赖性的酶
当钙超载发生的时候它会影响到这些酶的活性
比如它会抑制ATP酶使ATP的生成减少
而它会激活磷脂酶使膜磷脂分解增加
大量的生物活性物质增加 增加细胞的损伤
而很多钙依赖性的氧化酶的活性增加
大家还记得我们前面讲过的黄嘌呤氧化酶吗
它会增加活性氧的生成损伤细胞
另外对蛋白酶的活性也有影响
它会加速我们多种蛋白质的降解和破坏
钙依赖性酶的激活还会影响到核酶
会造成染色体的损伤
除了酶活性的改变以外
钙超载还会影响到重要细胞器的功能
比如说肌浆网的功能特别是线粒体的功能
线粒体的功能障碍一方面会导致能量生成不足
另外也会增加活性氧的损伤
而加重细胞的功能障碍
-1.1低容量性高钠血症
--Video
-1.2 低容量性低钠血症
--Video
-1.3 高容量性低钠血症
--Video
-1.4 水肿
--Video
-1.5 低钾血症
--Video
-1.6 高钾血症
--Video
-第一章测试
--第一章测试--作业
-2.1 代谢性酸中毒（上）
--Video
-2.2 代谢性酸中毒（下）
--Video
-2.3呼吸性酸中毒
--Video
-2.4 代谢性碱中毒
--Video
-2.5 呼吸性碱中毒
--Video
-2.6混合性酸碱平衡紊乱
--Video
-第二章 测试
--第二章 测试--作业
-3.1缺氧的概念和常用的血氧指标
-3.2低张性缺氧
--3.2低张性缺氧
-3.3血液性缺氧
--3.3血液性缺氧
-3.4循环性缺氧和组织性缺氧
-3.5缺氧对机体的影响
-第三章 测试
--缺氧习题
-4.1发热的概念
--4.1发热的概念
-4.2发热的原因与发病机制（上）
-4.3发热的原因与发病机制（下）
-4.4发热的时相及其热代谢特点
-第四章 测试
--发热习题
-5.1应激概念及特点表现
-5.2应激反应的基本表现
-5.3应激对机体代谢和功能的影响
-5.4应激损伤与应激相关疾病
-第五章 测试
--应激作业
-6.1休克的概念、病因和分类
-6.2微循环缺血期
-6.3微循环淤血期及衰竭期
-6.4其他类型休克的特点
-第六章 测试
--休克习题
-7.1 缺血再灌注损伤
--Video
-7.2 再灌注损伤的自由基机制
--Video
-7.3 再灌注损伤的钙超载机制
--Video
-7.4 再灌注损伤的炎症机制
--Video
-7.5 心脏在缺血再灌注损伤中的变化
--Video
-7.6 内源性保护
--Video
-第7章测试
--第7章测试--作业
-8.1 糖尿病的基本概念
--糖尿病的基本概念
-8.2 糖代谢的调控及分类
-8.3 1型糖尿病发病机制及治疗
-8.4 2型糖尿病发病机制及治疗
-第8章测试
--第8章测试--作业
-9.1 高血压的基本概念与分类
-9.2 高血压的病因和发病机制（上）
-9.3 高血压的病因和发病机制（下）
-9.4 高血压对机体的影响
-第九章测试
--第9章测试--作业
-10.1 概述
--概述
-10.2 发病机制
--发病机制
-10.3 器官功能的改变
--器官功能的改变
-10.4 急性肺损伤
--急性肺损伤
-第10章测试
--第10章测试--作业
-11.1 概述
--概述
-11.2 心力衰竭的分类
--心力衰竭的分类
-11.3 心力衰竭的代偿
--心力衰竭的代偿
-11.4 心力衰竭的发病机制
-11.5 对机体的主要影响
--对机体的主要影响
-11.6 心力衰竭防治的病理生理基础
-第11章测试
--第11章测试--作业
-12.1 肝脏在糖脂代谢中的作用
-12.2 非酒精性脂肪肝的概念
-12.3 脂肪肝的分类
--脂肪肝的分类
-12.4 非酒精性脂肪肝的发生机制
-第12章测试
--第十二章作业
-13.1肝性脑病的概念及病因
-13.2肝性脑病的氨中毒学说
-13.3肝性脑病的其他学说
-第13章 测试
--肝性脑病作业
-14.1.1急性肾衰竭概述
-14.1.2病因分类与发病机制
-14.1.3急性肾衰竭临床表现
-14.2 慢性肾脏病
-14.3 尿毒症
-第14章测试
--9.慢性肾脏病--第九章测试
-15.1 病因与分类
--病因与分类
-15.2 发病机制
--发病机制
-15.3 各系统器官的功能变化
-第15章测试
--第15章测试--作业
