发病机制在线视频

那么下面我们来看看

多器官功能障碍综合征发生的主要发病机制

首先第一个就是全身炎症反应失控

我们知道当机体发生损伤或者炎症感染的时候

那么机体呢会发生炎症反应

就是我们讲的促炎反应

这个时候大量炎症介质呢会释放

那么炎症介质释放的主要目的是什么呢

是清除病原微生物以及对组织进行修复

在促炎反应发生的同时

那么机体呢也会出现抗炎反应

也就会释放抗原因子它的主要目的是什么呢

是来减轻炎症反应对机体损伤

从而来维持们机体的内环境的稳定

那么在正常情况下如果这个促炎反应

或者抗炎反应处于平衡的话

内环境稳定呢就保持平衡

但是如果促炎反应强于抗炎反应的话

它就会导致机体出现全身炎症反应综合征

那么什么叫全身炎症反应综合征呢

它是指因为感染或非感染因素

作用机体而引起的一种

全身性炎症反应临床综合征

那么这种炎症反应综合征

主要病理生理变化是什么呢

它包含以下几个特点

第一个全身会出现持续性的高代谢状态

也就机体里面包括糖 脂肪或者蛋白质

它的分解什么增加

第二个出现高动力循环状态

也就是病人出现心输出量增加血压升高

第三个主要特点这个机体内会导致

多种炎症介质的失控性的释放

那么我们在临床上如何判断炎症反应综合征呢

如果说患者他的临床体征里面

在下面四项里面有两项或者两项以上出现的话

就可以诊断为炎症反应综合征

第一项体温高于38度或者低于36度

第二项心率超过每分钟90次

第三项呼吸高于每分钟20次

或者是二氧化碳分压低于32毫米汞柱

第四项白细胞计数高于12×10的9次方

或者低于4×10的9次方

或者幼稚粒细胞高于10%

也就是上面四个体征里面

有两项或者两项以上出现的话

就可以诊断患者发生了炎症反应综合症了

那么炎症反应过程当中的炎症介质

主要哪些种类呢

主要来源两个方面一个是细胞源性的

还一个血浆源性的

细胞源性的炎症介质包括细胞因子

比如说肿瘤坏死因子

第二类脂类炎症介质

第三个黏附分子第四个氧自由基

而血浆源性的炎症介质包括

补体 缓激肽 纤维蛋白原降解产物等

我们下面看看炎症反应怎么进行的

当外来的损伤

包括手术严重感染或者严重创伤的时候

机体单核吞噬细胞系统

那么这个是会导致大量细胞因子的释放

包含肿瘤坏死因子α

白细胞介素1 白细胞介素8包括补体成分释放

那么它们可以作用到什么血管

导致血管的通透性什么增高

更多的炎症介质呢可以渗透到什么血管外

那么其实我们可以看到

这些细胞因子呢可以作用到内皮细胞

使得内皮细胞呢释放大量的氧自由基

溶酶体酶 血栓素 白三烯等炎症介质

这些炎症介质通过血流

然后作用到什么远隔器官

这样导致远隔器官呢发生损伤出现

前面我们提到过当机体损伤发生的时候

那么机体会出现促炎反应会释放炎症介质

但是同时呢机体又会出现

代偿性的什么抗炎反应会释放一些抗炎因子

比如白细胞介素10

白细胞介素4等这种抗炎因子而对抗促炎反应

那么我们知道当抗炎因子超过促炎反应的时候

它可能导致另外一种现象出现

叫代偿性抗炎反应综合征

代偿性抗炎反应综合征是指

感染或者创伤的时候

机体产生可引起免疫功能降低

和对感染易感性增加的内源性抗炎反应

从这个定义我们可以看出

也就说如果抗炎反应过于剧烈的话

它的后果是导致机体免疫功能降低

以及患者呢容易出现继发性感染

这时会对机体产生不利的影响

那么根据促炎反应和抗炎反应的对比的话

我们可以把多器官功能障碍综合征呢

分成下面三个阶段

第一个阶段就是局限性炎症反应阶段

那么在这个阶段里面

那么大量炎症介质释放以后

会杀死细菌 中和毒素

清除坏死细胞以及促进组织什么恢复

这是早期阶段

发展到第二个阶段时候

就是出现有限性全身炎症反应阶段

在这个阶段里面就是促炎反应和抗炎反应

基本上处于一个平衡状态

但是促炎反应呢稍微占什么优势

到了第三个阶段

也就是促炎反应和抗炎反应出现失衡阶段

在这个阶段表现呢

可以出现两个不同的后果出现

也就是说如果促炎反应强于抗炎反应的话

机体里面就是大量的炎症介质失控性释放以后

会导致机体损伤

那么相反如果抗炎反应强于促炎反应的话

它导致的后果就是机体免疫功能什么抑制

患者容易发生继发性感染

而导致什么机体损伤发生

所以我们可以看到不管是促炎反应过于强烈

或者是抗炎反应过于强烈的话

都会对机体产生严重的后果

那么导致多器官功能障碍综合征的

患者发生的主要机制里面第二个主要机制是

缺血及缺血再灌注损伤

我们知道当机体发生严重感染

或者是非感染病因的时候

会刺激机体的各种系统的激活

比如说交感肾上腺髓质系统激活

肾素血管紧张素系统的激活

第三个就是血管加压素的释放

那么这些系统激活可以导致什么呢

导致一些血管收缩物质的释放

这样可以导致外周血管发生什么收缩

各种脏器它的微循环管流量减少

而导致脏器发生缺血

我们知道在临床上

ICU患者发生死亡的首要原因什么呢

是脏器的低血容量和脏器的灌注不足

这是严重的脏器缺血呢

会导致脏器发生什么损伤出现

当脏器发生缺血的时候

在临床上要通过各种办法

来缓解病人的缺血状态

主要是通过什么办法呢

通过恢复脏器的灌流

也就在缺血脏器恢复灌流过程当中

有可能会发生另外一种损伤

就是我们有一个章节专门讲到的

缺血再灌注损伤

那么缺血再灌注损伤的发生

跟哪些因素有关系呢

主要跟氧自由基 细胞内钙超载

和大量炎症介质释放有关系

包括氧自由基或者细胞内钙超载

以及炎症介质大量释放

都可以导致器官功能的失调

或者是器官衰竭发生

那么炎症介质大量释放以后

会激活中性粒细胞或者血管内皮细胞

那么这样可以导致

全身性炎症反应什么出现

就是大量的炎症介质呢会失控性的释放

而作用到远隔器官而导致脏器发生功能不全

或者发生什么衰竭

我们知道在缺血再灌注损伤过程当中

那么中性粒细胞它可以贴附在血管内皮细胞

而导致血流中断

那么这种现象就是我们所说的无复流现象出现

那么无复流现象一旦发生以后

必然会导致脏器缺血会进一步加重

会导致脏器发生什么损伤出现

再一个我们知道在发生缺血以后

那么机体各种代谢会降低

包括能量代谢会受到影响

那么这种ATP产生减少以后

会直接影响细胞的功能

那么最终导致脏器功能发生衰竭出现

第三个就是我们所提到的肠道细菌移位

那么什么叫肠道细菌移位呢

我们知道在正常情况下

肠道黏膜具有屏障功能

它可以防止肠道里面的细菌或者毒素

进入到什么血液当中

但是在发生创伤休克或者感染的时候

那么由于肠粘膜供血不足

肠粘膜的屏障发生破坏通透性增加

这样就会导致肠道里面的细菌

或者内毒素通过肠道淋巴管

或者肠系膜淋巴结进到什么血液当中

然后通过门静脉进入到什么肝脏

如果这个时候肝脏对它们的灭活功能降低的话

包括细菌或者内毒素就会进入到什么体循环

当大量的细菌和内毒素进入到体循环以后

它会激活机体的全身炎症反应

全身炎症反应一旦激活以后

最终可以导致多器官功能障碍的综合征的发生

那么什么叫细菌移位呢

它主要是指肠道细菌透过肠粘膜屏障入血

经过血液循环抵达远隔器官的过程

这种肠道移位会导致一个后果出现

就是肠源性感染

所谓的肠源性感染在临床主要表现是

患者呢有明显的感染症状

但是没有明显的感染病灶

但是血中培养可见到什么肠道细菌

也就这个是血中的细菌的主要来源什么肠道

所以它这种情况就是我们所说的肠源性的感染

那么肠道里面的细菌或者毒素

怎样发生移位是通过哪些途径呢

主要包括血液 淋巴或者直接通过肠壁

进入到什么血液当中

我们下面来看看

什么情况可以导致肠道细菌发生移位

首先第一个条件就是肠道菌群失调

很多情况可以导致肠道菌群失调

比如我们在临床上大量应用抗生素的时候

它会导致肠道菌群失调

肠道菌群失调一旦发生以后

革兰氏阴性细菌呢过度生长

而这样可以导致大量内毒素产生增加

而进入到血液当中

第二个条件就是

当机体免疫或者防御功能受到抑制的时候

比如说免疫功能受到抑制我们前面提到过

很多病人可能抗炎反应过于激烈

大量的抗炎因子释放以后会抑制机体免疫功能

第三个就是肠黏膜屏障结构或者功能障碍

比如说我们讲由于肠道发生缺血

所以肠粘膜屏障呢受到损伤

它的结构和功能出现障碍以后呢

那么肠道很多细菌或者内毒素

就可以通过肠粘膜屏障进入到血液当中

那么引起多器官功能障碍综合征的

第四个主要发病机制

可能跟细胞代谢障碍有关系

当发生创伤

休克

或者感染的时候

那么机体会出现应激反应

而导致大量的应激激素释放

也就是我们讲的

肾上腺素

去甲肾上腺素

糖皮质激素等

这些激素呢

会促进机体的高分解代谢

也就是机体里面糖

蛋白质

脂肪

处于分解代谢的位置

这种分解代谢

会促进能量的大量消耗

当能量消耗增加的时候

机体对氧的需要呢会增加

而这时的脏器呢

本身又处于缺氧状态

所以这个是会加重脏器发生缺血 缺氧

而导致脏器损伤发生

那么第五个主要机制

主要跟细胞凋亡有关系

在多器官功能障碍综合征的患者里面

我们可以看到有很多细胞凋亡的证据

比如说我们讲的可以看到

肠道粘膜细胞呢发生凋亡

那么这种凋亡发生的主要的

引起的原因是什么呢

主要跟下列因素有关系

有细胞因子

热休克蛋白

内毒素

活性氧

这些成分呢

都可以诱导细胞凋亡

那么这种凋亡细胞凋亡里面呢

我们可以看到有很多形式

第一种 有炎症细胞的凋亡

其实在急性炎症反应过程当中

炎症细胞凋亡呢

它可以减轻炎症的免疫反应

可以减轻或避免组织损伤

这是对机体非常有利的

那么在炎症细胞凋亡的过程当中

我们看到一种现象

就是中性粒细胞凋亡延迟

那么正常人血中

中性粒细胞离体培养呢

24小时以后凋亡率是百分之三十五

而炎症反应综合征的患者

中性粒细胞凋亡率小于百分之十

那么用炎症反应综合征的患者

他的血清来培养正常的中性粒细胞

也出现凋亡延迟现象

而健康人的血清则没有上面的表现

那么说明什么呢

也就是在炎症反应过程当中

中性粒细胞呢凋亡是延迟的

那么中性粒细胞凋亡延迟

会带来什么后果呢

他会延长中性粒细胞的生长周期

这样使中性粒细胞呢

会更长时间发挥它的作用

而导致组织损伤发生

这是对机体不利的

那么细胞凋亡的第二个表现就是

脏器实质细胞的凋亡

比如说我们可以看到

在多器官功能障碍综合征的患者

小肠上皮细胞和浆细胞的凋亡增加

这种凋亡增加会直接削弱

肠道局部的免疫功能

而导致呢肠道细菌移位出现