5.2应激反应的基本表现在线视频

同学们好

我们来继续学习应激

首先看一个案例

某西部农村男孩

母亲常年在外打工

父亲留守家中务农

经常酗酒

酒后常打骂男孩

男孩个子比同龄人矮小 性格孤僻

这种情况应该首先考虑是什么原因

给大家几个选项

营养不良 寄生虫病

腺垂体疾病还是心理社会呆小状态呢

为什么会有这样的影响呢

通过这节课的学习

我们来一起寻找答案

之前我们学习了

交感 肾上腺髓质系统

接下来我们来看一下

下丘脑 垂体 肾上腺皮质系统

简称HPA

它的构成如下

一些社会心理以及躯体刺激

可通过中枢神经系统作用至下丘脑

促进下丘脑释放CRH

及促肾上腺皮质激素释放激素

作用至垂体生成ACTH

促肾上腺皮质激素

下行作用至肾上腺皮质

从而产生大量的糖皮质激素

左下角的这张图

大家还有印象吗

其实我们在上节课就介绍过

右侧的是LC/NE轴

而左侧的就是HPA轴

可见这两个重要的神经内分泌反应

是有交互作用的

HPA轴兴奋时可产生的中枢效应

包括兴奋及愉悦等情绪反应

以及由于CRH和ACTH增加

引起的情绪行为反应

还有就是HPA轴也可以兴奋LC/NE轴

外周效应很好理解

主要就是通过肾上腺皮质

所释放的大量糖皮质激素

而发挥的作用

当HPA轴兴奋时

所产生的糖皮质激素

可以发挥一系列有利作用

首先它对心血管

对儿茶酚胺的反应起容许作用

什么是容许作用呢

是指儿茶酚胺的心血管作用

需要在糖皮质激素存在的情况下

发挥作用

如果糖皮质激素缺乏的话

儿茶酚胺的反应降低

甚至不反应

糖皮质激素还可以促进

蛋白质的糖异生

对儿茶酚胺和胰高血糖素的止痛元

起到容许作用

由此可见

糖皮质激素是非常重要的

此外糖皮质激素

还可以抑制炎症介质

与细胞因子的生成和释放

减轻炎症反应

可以稳定溶酶体膜

减少溶酶体酶对细胞的损伤

因此糖皮质激素

对机体有广泛的保护作用

但是长期慢性刺激或强烈的应激

则会带来一系列不利影响

如抑制免疫炎症反应

抑制多种激素的分泌

如抑制生长激素释放

从而造成生长发育的迟缓

抑制促性腺素释放激素

与黄体生成释放

从而造成性功能障碍

抑制促甲状腺素释放

此外糖皮质激素的持续升高

还可以产生一系列代谢改变

如血脂升高 血糖升高 胰岛素抵抗等

这张表列举的

就是糖皮质激素持续增加

可以抑制多种激素的分泌

包括生长轴 甲状腺轴和性腺轴

从而引起一系列症状

其中抑制生长轴和甲状腺轴

都可以引起儿童的生长发育迟缓

所以我们回过头来看一下开篇案例

这个案例所描述的

即是在慢性应激

如打骂 缺失母爱和孤独等的作用下

通过HPA轴引起的

糖皮质激素含量持续增加

从而抑制多种

与生长发育相关的激素分泌

导致生长发育迟缓

也被称为心理社会呆小状态

所以我们首先应该考虑的

是男孩是否处于这样一种

由于长期慢性应激所导致的

心理社会呆小状态

小结一下HPA系统

HPA系统对机体抵抗有害刺激

起着极为重要的作用

例如可以通过容许作用

增强心血管敏感性和分解代谢

可以稳定溶酶体膜

还可以发挥抗炎抗过敏作用

但是长期慢性应激时

糖皮质激素的持续增加

也对机体产生一系列不利影响

如导致心血管应激性损伤

分解代谢增强可导致负氮平衡

还可以抑制免疫功能

和抑制多种激素的分泌

从而引起一系列身心疾病

接下来我们看一下细胞应激反应

应激原作用于细胞

可以激活一系列细胞内信号传导通路

表达一些具有保护作用的蛋白质

如热休克蛋白HSP

急性期反应蛋白AP等

热休克蛋白Heat Shock Proteins

简称HSP

是应激反应时

细胞新合成或合成增加的一类

高度保守的蛋白质

在细胞内发挥作用

所以属于非分泌型蛋白

它是一个具有多个成员的大家族

可以根据其分子量进行命名

如HSP60 HSP90等

不同的HSP分子的亚细胞定位也不同

有在胞浆 内质网 胞核等

从而发挥不同的作用

热休克蛋白的基本结构

为N端的具有ATP酶活性的

高度保守序列

以及C端的可变结构域

可以与受损蛋白的疏水区结合

通过消耗ATP

来帮助受损蛋白恢复正确的折叠

按照功能

热休克蛋白可分为结构性和诱生性HSP

结构性HSP为细胞的结构蛋白

正常时即存在于细胞内

可以帮助新生蛋白

进行正确的折叠 移位和降解

因此也被形象地称为分子伴侣

而诱生性HSP和应激反应的关系密切

是由各种应激原诱导生成

参与受损蛋白质的修复或移除

保护细胞免受严重损伤 加速修复

还可以提高细胞对应激原的耐受性

上面这张图显示的即是结构性HSP

帮助新生蛋白在线粒体和胞浆等处

进行正确的折叠

下面这张图显示的即是诱生性HSP

是在应激时

帮助受损的蛋白进行重新折叠

或者发生降解等

热休克蛋白的功能有很多

它可以提高细胞的应激能力

特别是耐热能力

可以调节钠钾ATP酶的活性

防止细胞水肿

还可以促进细胞内糖原异生

和糖原生成的作用

为细胞提供能量

此外

热休克蛋白

还可以增强各种损伤的抵抗力

可以分解受损蛋白

回收合成蛋白的原材料

因此当细胞受到很大环境压力时

它的第一反应

就是合成更多的热休克蛋白

接下来我们再来看一下

急性期反应蛋白AP

应激时由于感染 炎症

和组织损伤等原因

使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高

这些蛋白被称为急性期反应蛋白

与刚刚介绍的热休克蛋白所不同

AP属于分泌型蛋白

分泌到血浆中而发挥作用

那么AP也是一大类蛋白

主要由肝细胞合成

正常时在血中的含量很少

但在炎症感染发热时明显增加

按照增加的倍数可以分成几大类

其中应激时反应增加1000倍以上的

代表性分子有

C反应蛋白 CRP

所以目前CRP作为炎症

和疾病活动性的常用检查指标

在临床上得到了应用

AP是一种启动迅速的机体防御机制

具有多种生物学功能

例如AP中的α1蛋白酶抑制剂

可以抑制蛋白酶

避免蛋白酶对组织的过度损伤

AP中的CRP可以清除异物和坏死组织

还发挥抗感染和抗损伤作用

此外

AP中的铜蓝蛋白和血红素结合蛋白等

可以结合多余的铜离子和血红素

减少对机体的危害

因此AP构成了机体对外界刺激的

一个强大的保护系统

小结一下

通过本节课的学习

我们需要掌握

下丘脑 垂体 肾上腺皮质系统的构成

及作用

以及细胞应激反应中

两大类重要的蛋白

及热休克蛋白

和急性期反应蛋白的概念及作用

谢谢大家