2型糖尿病发病机制及治疗在线视频

讲完一型糖尿病

我们再来介绍二型糖尿病

二型糖尿病的人群非常庞大

他占所有糖尿病患者的90%以上

而一型糖尿病呢大约占5~10%

那么二型糖尿病它的是

是胰岛素水平相对不足

同时可能伴随着胰岛β细胞功能障碍发生的

这是二型糖尿病的定义

那么一般认为这个二型糖尿病呢

它都在中年以后才发生

而且几乎都伴有或者是说很大程度上

都伴有一定程度的肥胖

那么多数情况下这个二型糖尿病呢

需要生活方式

和那个药物的干预相结合的手段来治疗

我们来看

就是说目前关于二型糖尿病的发病机制呢

也跟一型糖尿病类似

一部分是遗传因素也就是我们说的遗传背景

那么如果说你带有一些

先天性的就是遗传基因突变或者什么什么的

也会发生二型糖尿病

但是目前主流认为二型糖尿病的发生

其实主要是由胰岛素抵抗导致的

也就是说它跟基因突变没有关系

主要是后天性的环境因素导致的胰岛素抵抗

那什么是胰岛素抵抗呢

简单的来说胰岛素不能有效的刺激外周靶组织

主要是肝脏 骨骼肌和脂肪吸收葡萄糖

或者是抑制糖异生导致的这种糖代谢异常

我们就称为胰岛素抵抗

大家来看

这是我们前面讲的这个胰岛素信号转导通路

胰岛素通过胰岛素受体banding

直接激活这个胰岛素受体底或最后激活AKT

ATK几乎介导了胰岛素的所有对糖代谢的作用

那么所谓的胰岛素抵抗从分子水平上来说

指的就是胰岛素信号转导通路受到抑制

那么大家可以区分一下

从组织水平上来说胰岛素抵抗我们描述为

胰岛素不能有效的刺激靶组织

代收吸收葡萄糖或者是抑制肝脏糖异生

从分子水平上来说胰岛素抵抗就是

胰岛素不能有效激活其信号通路

这就是分子水平的胰岛素抵抗

这就是那个我们刚才讲的

胰岛素抵抗是二型糖尿病的始动环节

那么很多因素能够导致胰岛素抵抗

大家可以看出各种各样的丝氨酸 苏氨酸

这个呢因为太过于复杂是专业研究生学的

如果大家感兴趣呢可以私底下请教我

好我们来看胰岛素抵抗的时候

我们糖代谢会发生什么样的特征变化呢

先来看这是一个典型的健康人

做那个OGTT的时候

大家可以看出这个人很健康

他空腹血糖是正常

OGTT两小时以后呢也正常这是正常人的

那么胰岛素抵抗的时候

你们觉得这曲线会发生什么样的变化呢

想一想胰岛素抵抗的本质

是胰岛素不能有效的刺激外周组织

吸收代谢葡萄糖

那你可以看出胰岛素抵抗的时候

首先他这个血糖的峰值升的更高了

清除速率下降更慢了

但是呢无论从空腹血糖还是两小时这个时间点

都达不到临床诊断糖尿病的标准

那么这类人呢我们称为胰岛素抵抗患者

但不是糖尿病患者

只有大约20~30%

或者是更高一点的比例的胰岛素抵抗患者

最后会演化成二型糖尿病

大家可以看出空腹血糖也高于7.0了

两小时这个时间点的血糖也大于11.1了

这就是糖尿病确立

那么下一个问题我们感兴趣的就是说

什么因素决定胰岛素抵抗患者

会不会演化到二型糖尿病呢

我们从β细胞这个角度来给大家做一个解释

大家看这是正常人的

在十几岁的时候我们胰腺发育完全

胰岛β细胞的数量就进入稳定

那么在一生中的绝大部分时间

我们的胰岛β细胞的数量和功能都是稳定的

到了老年我们的β细胞就逐渐性的进行性衰竭

这就是为什么中国现在糖尿病高发

跟中国已经进入老龄化社会是直接相关的

那么胰岛素抵抗的时候它就会发生这种情况

胰岛素抵抗了就是胰岛素相对不足了

β细胞就会代偿性的增强功能

同时β细胞会代偿性的增值

那么在一生中的大部分时间

胰岛素抵抗患者他的胰岛β细胞的数量和功能

都比同龄的正常人功能要强劲

所以你看虽然他有胰岛素抵抗

但是因为β细胞能代偿他就不会得糖尿病

那什么人得糖尿病呢

是胰岛素抵抗患者大家看这蓝色的

刚开始的时候他是胰岛素抵抗

β细胞也要代偿那么到了一定阶段

有些胰岛素抵抗患者的β细胞

就不能代偿了叫失代偿了

那你可以看出β细胞功能开始进行型的减退了

减退到一定程度它不能代偿了糖尿病就确诊了

到了随着进一步的发展

那么就说这个β细胞就进行型的衰减

到了晚期二型糖尿病

他的胰岛β细胞的功能和数量比正常人要低

那么我给大家看这是我们实验室自己染的图

你可以看出这是正常小鼠的

中间这个是胰岛素抵抗小鼠

你可以看出胰岛变大了

β细胞胰岛素表达水平更高了

这就是代偿阶段胰岛素抵抗

那么到了晚期的时候它失代偿以后呢

这个β细胞数量功能也开始下降

所以说无论是一型和二型糖尿病

它都在最终的阶段

都伴随着β细胞功能和数量的下降

但是它们最主要的差别在哪呢

一型糖尿病的β细胞功能它是一开始就下降

没有代偿性增值过程

第二点最重要的

一型糖尿病的β细胞功能的衰竭

是由于自身免疫系统攻击破坏而死亡的

而二型糖尿病的它是由

你这个代偿阶段可能累了

或者是那个过多的氧化应激导致的

它的原因不一样

一个是氧化应激劳累过度

另一个呢一型糖尿病呢

它是由免疫因素导致的自身免疫破坏

所以说这是最主要的差别大家一定要知道

那么从这个角度而言大家看二型糖尿病呢

它是由环境因素和基因背景共同来调节

一方面胰岛素抵抗一方面β细胞功能衰竭

导致的二型糖尿病

这里头我给大家提个问题

单纯的胰岛素抵抗会不会导致二型糖尿病呢

可能前面大家已经学过应该会有个清晰的概念

单纯的胰岛素抵抗

一般不会导致二型糖尿病为什么呢

β细胞会代偿啊对不对

只有β细胞失代偿以后呢

胰岛素抵抗患者才会演化为二型糖尿病

但是呢我问大家个问题

单纯的胰岛功能障碍会不会导致二型糖尿病呢

可能这时候大家就要费点心思琢磨了

实际上这个问题是肯定的 会

虽然没有胰岛素抵抗

如果你单纯的β细胞功能障碍以后呢

就是胰岛素分泌减少了

你虽然没有胰岛素抵抗但胰岛素绝对不足了

所以这种类型呢也是二型糖尿病

但是呢他为什么不把他归作一型糖尿病呢

我们都知道一型糖尿病

他是自身免疫攻击导致β细胞凋亡破坏死亡

而你这个胰岛功能障碍的时候

比如说GK基因突变

他的胰岛β细胞并没有死亡只是它功能下降

就是说分泌胰岛素的功能下降了

同时他没有自身抗体的存在

所以说一定要注意这一点

单纯的胰岛素抵抗一般不会导致二型糖尿病

因为β细胞会代偿

但是即便是没有胰岛素抵抗的情况下

单纯的胰岛β细胞功能障碍会导致二型糖尿病

我说大家要认真考虑一下这其中的差别好吧

好最后给大家介绍一下

就是说针对二型糖尿病的这个治疗

那么根据那个二型糖尿病的发病机制

因为它是β细胞功能障碍

伴随着胰岛素抵抗发生的

那么目前治疗二型糖尿病的药物呢

有那么几大类

一类呢就是我们前面讲的促胰岛素分泌类药物

包括临床中的磺脲类药物啊 GLP-1等等这些

另一类呢就是PPARγ激动剂

它是改善全身胰岛素敏感性的

还有一类呢就是直接作用于肝脏的

包括二甲双胍等等

它是抑制肝脏葡萄糖输出的

第三大类呢它主要是针对消化道的

比如说阿卡波糖类

阿卡波糖在一般情况下

是需要在进餐前半个小时服用

它的主要目的呢是抑制肠道对糖类的吸收

但并不明显影响肠道对氨基酸啊脂肪的吸收

也就说吃了阿卡波糖以后呢

能够基本保证肠道对营养的吸收

但是呢它主要抑制了糖的吸收达到降血糖

还有一类呢针对肾脏比如说SGLT-2抑制剂

这个非常有意思我们给大家讲一点

我前面已经讲过

葡萄糖是机体内最主要的能量分子

那么当机体的血流经过肾脏的时候

正常的情况下几乎所有的葡萄糖

要被肾脏重吸收在皮质

这里头呢最主要负责葡萄糖吸收的

就是叫SGLT2

也就是sodium/glucose cotransporter 2

也就说钠葡萄糖共转因子2

那么有人就想到

正常人的时候我是需要这个重吸收

我都已经糖尿病了为什么还要重新收呢

我可不可以使用SGLT2的抑制剂

糖尿病患者的肾脏不重吸收葡萄糖了

这就叫剑走偏锋

这个SGLT2抑制剂

是近五年来最成功的抗糖尿病药物

它的作用靶点呢就是作用于肾脏皮质的SGLT2

抑制肾脏对葡萄糖的重吸收

这样的话大量的葡萄糖

随着血液在经过肾脏的时候排泄到尿液中里去

这样的话你上一次厕所小便一次

你血糖就降低一点

所以说这个药物非常有前景

而且大家可以看出

它抑制肾脏重吸收葡萄糖是不依赖胰岛素的

所以说这类药物可能对一些重度的糖尿病患者

我们称为顽固性糖尿病患者

可能有非常好的作用

当然了这类药物就说那个也会有一些副作用

比如说典型的会导致多尿这个正常对吧

比如说你这个尿里头

那个葡萄糖浓度过高以后呢

会导致一些渗透性利尿

还有一个呢

它可能会增加这个泌尿系统感染的风险

尿液里头在这个运输生成过程中

如果葡萄糖浓度过高

可能会导致一些细菌的滋生

这会导致就说你可增加一些细菌感染的风险

还有其次它可能会损伤尿道上皮细胞的功能

但是无论如何多一种选择

对于治疗糖尿病有非常重要的作用

特别是对一些比如说促胰岛素分泌

改善胰岛素敏感性的药物已经失效的情况下

这种东西就可能提供一种非常重要的策略

所以说大家可以看出

如果是你们来选择

什么靶点什么组织

可以成为糖尿病的干预

我自己有个想法我在想能不能通过汗

我们出汗来排泄葡萄糖

大家也考虑一下这个问题

参考一下这个SGLT2的发现

剑走偏锋才能导致极大的成功

有的时候墨守成规

会限制我们思维的扩展程度

那最后呢就是大家这是一些参考书目

以及那个百度google上的一些

糖尿病肥胖的词条

大家有兴趣呢可以参考一下