基本原则在线视频

大家好 我是肖奎

来自中南大学湘雅二医院

今天我们接着学习循证医学这门课当中的

临床科研方法学

之前我们知道临床研究该如何进行设计

我们讲了基本程序

讲了基本要素

今天我们要讲的就是

这当中的科学性的原则

也就是我们要说的基本原则

临床研究有哪几个基本要素

我们前面已经学过

要有研究对象

要有研究因素

要有研究指标

而我们的临床研究指的就是

研究因素和非研究因素

在研究对象上面的效应指标

通过效应指标观察的差异

最终我们能够达到解释专业问题

也就是我们为什么要做这个研究

那么临床研究有哪些基本的原则

我们一一来看

第一个原则就是对照

我们知道对于实验组来说

有研究因素

有非研究因素

而对于我们的对照组

没有研究因素

但是有非研究因素

如果我们不设对照组的话

只有实验组

我们怎么知道这两组之间的研究对象

是有差别的呢

所以这是我们的第一个原则

叫对照的原则

那么接下来我们来看

作为研究对象的实验组和对照组

这两组之间在非研究因素这一块

有没有什么差别

这两组的非研究因素是一样的吗

打比方说这两组在性别的分布上是一样的吗

这两组病人在年龄的分布上是一样的吗

也就是说这样的一些非研究因素

很有可能最后会影响到我们的效应指标

那么我们用什么样的办法

来实现这两组研究对象之间的基本一致

这就是我们的随机和均衡的原则

接下来我们来看作为研究对象的这两组

实验组和对照组

它的测量值是不是会受到主观因素的影响

如果你是研究者

那么你在观察试验组的时候

是不是有可能会有意无意地

把这个数值往你期待的方向去变化

比方说的数值可能都会增高

或者你观察到的数值

你都可能有意无意的会把它降低

所以在这种情况下

我们就需要用到盲法的原则

作为研究者

自己并不知道哪一组是试验组

哪一组是对照组

所以在这种情况下

如实记录两组的效应指标

来观察这个测量值

那么我们根据研究因素

来选择这个研究的方法

通常我们通过研究因素来选方法

可以分为随机对照试验和队列研究

这两种通过研究因素来选择研究方法的

我们可以来看他有什么样的区别

首先我们看

随机对照临床试验的基本原理

我们知道目标人群当中

我们选一个样本人群出来做研究

然后我们把样本人群随机的分组为

实验组和对照组

然后我们通过对处理因素的随访观察

来观察结局阳性有多少

阴性有多少

对照组织当中阳性和阴性各有多少

那么这个就是我们的平行组对照的

试验的一个基本原理

那么接下来我们来看

还有一种临床试验

如果大家看了相关的这个文章或者是文献

就会发现最开始的时候实验组

这个病人在试验组

然后经过一个药物的洗脱期以后

这个病人变成了对照组

而原来的对照组经过洗脱期以后

变成了试验组

那么这种我们叫做交叉对照

它的好处是什么

它的好处在于

我可能不需要找那么多的受试者

我就是两组受试者

也许每一组一百人

但是我经过交叉以后

我的样本量能够扩大一倍

接下来我们来看队列研究

是一个什么样的基本原理

队列研究大家注意

在时间上它是从现在

一直研究到未来

所以大家如果观察了

我们队列研究的一些研究或者报道

就会发现队列研究往往时间可能都会很长

五年 十年

甚至30年的研究都有

它是什么呢

它是把研究对象分为暴露组和对照组

比方说我们在这里设置的暴露

是吸烟的话

那么对照组就是不吸烟

那么我们要观察的结局可能是什么

可能是癌症的发生

那么吸烟组暴露的这一组

发生的结局数是多少

没有得癌症是多少

在对照组不吸烟的

得癌症的是多少

不得癌症的是多少

那么通过对于这个abcd

这四个数字的比较

我们可以得出我们临床研究的结论

这是我们队列研究的基本原理

那么如果我们根据效应的指标

来选择研究方法的话

我们可以把这个研究分为什么

分为病例对照研究和诊断实验

那么接下来我们来看

什么是病例对照研究

大家注意病例对照研究的时间

这个箭头是从现在向过去

也就说它是什么

它是一个回顾性的研究

现在我们已经知道

有些病人发病了

还是我们的病例

然后我们选择年龄性别

和他类似的这一组病人

其他的病来作为他的对照

或者健康人

回过头去看

病例组和对照组

对于某一些暴露因素

它相应的指标是多少

比方说我们这里设置的还是癌症

那么这一组是没有得癌症的病人

回过头来我们来看暴露

比方说吸烟

那么在这里我们就能看到

病例组当中有多少人曾经吸烟

有多少人不吸烟

而对照组

这当中有多少人曾经吸烟

多少人不吸烟

我们可以算出相应的abcd这样的数值

得出我们的结论

接下来我们来看诊断实验的原理

诊断实验大家知道

是目标人群

通过一个金标准

把它分为病人和非病人

什么是金标准

大家可能都学过

它可能是病原学检查

比方说这个病人培养出了某种细菌

也可能是什么

也可能是病理学检查

通过病理切片

我们明确了这个病人

是一个什么样的诊断

那么通过金标准

我们把目标人群

分为病人和非病人

然后我这里有一个

新的研究方法需要来评价

这是一个待评价的方法

我来观察这个新的方法

和我的金标准之间

符合的程度有多少

比方说按金标准做出来的

这个病人确实是发病了

按我的这个新的方法来做

也证实他是病人的

这种我们叫真阳性

那么这种是假阴性

如果说是一个非病人

我用这种方法做出来的一个

阳性的结果

那么这种我们叫什么

叫假阳性

而非病人用我们的这个方法

最后证实他没有得病

这个叫真阴性

这个就是我们的诊断实验的原理

临床试验还有一个非常重要的原则

就大家知道我们的研究对象

是分为研究组和对照组的

那么有同学可能就问了

我能不能每组只设一个病人

如果每组只设一个病人

大家可以想象

我能够算得出均数

算的出标准差嘛

这样是算不出来的

所以我们的临床研究的

另外一个原则就是要重复

我们要根据临床实验的需要

来确定每组应该有多少例患者来入组

通过重复我们来进行测量

最后观察效应指标

在两组患者之间的差异

那么重复多少是合适的

我们知道如果样本量太少的话

我们没有办法得出有意义的结果

就像前面我们讲到的

两组都是一个

那这种情况下没有办法来进行计算

但是如果太多的话

可能时间不够

资金也不够

病人来源可能也不够

所以前面我们讲到

需要对患者的样本量进行估算

所以我们这节课

对临床研究的基本原则做一个小结

临床研究要注意对照

注意随机和均衡

同时在做的时候要排除主观因素

对测量的影响要注意盲法

最后我们要通过计算样本量

在一个合适的样本范围内

对这个临床试验进行分组和重复

谢谢大家 这节课就讲到这里