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下面我们介绍第一节
药物化学的定义与发展
药物化学的定义
什么是药物？
药物包括天然药物 合成药物和基因工程药物
就其化学本质而言都是一些化学元素组成的化学品
它对生物体的某种生理功能、生化过程产生影响
药物的来源 主要为合成与半合成
其余来源于植物、矿物与微生物
药物化学的定义
药物化学是基于化学的学科
也含有生物学、医学和药学的相关知识
它是关于具有生物活性的发明、发现、设计、鉴定以及制备的学科
同时也研究这些化学物的代谢
分子水平上的作用机制和构效关系
药物化学的特点
是一门发现与发明新药
合成化学药物
阐明药物化学性质
研究药物分子与机体细胞之间
相互作用规律的综合性学科
药物化学与药理、药剂、药分并称药学四大基础学科
其中药物化学为先导学科
应用学科 综合和边缘性学科 朝阳学科
二、我们介绍一下药物化学的起源与发展
人类应用动物、植物和矿物等天然产品防治疾病的历史
可追溯至数千年前
但作为一门科学
却始于19世纪 当时统称作药物学
包罗了现今的药物化学
药理学和药剂学等内容
百多年来
随着人类社会的进步和自然科学的发展
上述的内容逐渐从药物学中独立出来
药物化学成为一门独立的
有特定研究范围的基础应用学科
药物化学的发展分为三个阶段
首先是发现阶段
从很早以前到上世纪30年代
发展阶段从上世纪30-60年代
设计阶段从上世纪60年代到现今
下面我们先介绍一下第一个阶段
以天然产物为主的发现阶段
这个阶段从很久以前到上世纪30年代
神农氏
传说中的农业和医药的发明者
神农氏在尝百草的过程中
识别了百草
发现了具有攻毒祛病、养生保健的中药
神农本草经记载了365味中药
大多数至今仍在习用
本草纲目是明朝伟大医药学家李时珍以毕生精力
亲历实践 广收博采 实地考察
对本草学进行了全面的整理总结
历时27年编成
是我国医药宝库中的一份珍贵遗产
是对16世纪以前中医药学的系统总结
被誉为“东方药物巨典”对人类近代科学影响巨大
19世纪发现的具有药效的生物碱有10余种
如1817年从吐根中提得吐根碱
1818年从番木鳖中得到番木鳖碱
1820年从金鸡纳树皮中分离出奎宁、辛可宁
1821年从咖啡豆中得到咖啡因等
下面我们看一下以合成药物为主的发展阶段
发展阶段大致是在20 世纪30年代到60年代
其特点是合成药物的大量涌现
内源性生物活性物质的分离、测定和活性的确定
酶抑制剂的临床应用等
可称为药物发展的“黄金时期”
在20世纪20一60年代
几乎开发出了目前在使用的最重要药物
磺胺类药物的发现
Domagk发现百浪多息的红色染料可以使鼠
兔不受链球菌和葡萄球菌的感染
后发现其具有药效作用的是在体内发生了代谢的产物对氨基苯磺酰胺
磺胺类药物的发现
开创了药物体内代谢产物作为先导化合物进行开发新药的先例
并形成了代谢拮抗学说
青霉素类的发现
英国细菌学家亚历山大·弗莱明发现了青霉素
40年代用于临床
开创了抗生素药物的发展
20世纪40-60年代
抗肿瘤药、抗病毒药、抗疟药、利尿药、抗菌防腐剂
非甾体抗炎药、甾体口服避孕药
60年代中期
沙利度安“反应停”事件导致手性药物的研究受到重视
第三个阶段是设计阶段
是从20世纪60年代以后至今
20世纪60年代以后
随着生物学科、医学的发展
人们对体内的代谢过程
身体调节系统
疾病的病理过程有了更多的认识和了解
对蛋白质、酶、受体、离子通道的性能和作用有了更深的研究
在此基础上发展起来了酶抑制剂
受体调控剂和离子通道调控剂类药物
60-70年代 β受体阻滞剂，H2受体拮抗剂
70-80年代 钙通道拮抗剂
前列腺素类 免疫调节剂和多种酶抑制剂
80-90年代 ACE抑制剂
90年代以后 基因工程的介入
生物技术的发展
利用计算机辅助药物分子设计发现新药
组合化学和高通量筛选技术得到发展
计算机辅助药物设计
定量构效关系是上个世纪六十年代计算机
与生物科学结合的一个产物它极大地推动了新药设计的发展
随着计算机与生物科学的长足进步计算机辅助药物设计
应运而生新药设计进入全新的阶段
下面我们介绍一下两个关键新药设计的方法
组合化学
组合化学是一门将化学合成、组合理论、计算机辅助设计
及机器人结合为一体的技术
它根据组合原理在短时间内将不同构建模块
以共价键系统地、反复地进行连接
从而产生大批的分子多样性群体
形成化合物库
然后 运用组合原理
以巧妙的手段对化合物库进行筛选、优化
得到可能的有目标性能的化合物结构的科学
人类基因组学与药物设计
通过人类基因组学发现重要疾病致病基因序列
并发现由其编码的蛋白产物
并以其蛋白质的结构和功能进行药物设计
本世纪初 人类基因组研究计划取得了重大成就
一大批疾病相关基因、病原体基因被发现
其功能研究取得重要进展
为药物研究开创了前所未有的机遇
各国科学界和企业界抓住机遇
竞相开展从基因功能到药物的研究
以上我们介绍了药物化学的定义和发展
相关的进一步的资料大家可以参见推荐的参考书籍
这节课的内容就讲到这里
谢谢大家
-药物作用的生物学基础
-药物化学的定义及发展
-新药开发的基本途径与方法
-绪论--习题
-镇静催眠药
--镇静催眠药
-抗精神病药
--抗精神病药
-镇痛药
--镇痛药
-习题--作业
-局部麻醉药
--局部麻醉药
-局部麻醉药--作业
-β-受体阻滞剂
--β-受体阻滞剂
-钙通道阻滞剂
--钙通道阻滞剂
-血管紧张素转化酶抑制剂
-血管紧张素受体拮抗剂
-调血脂药（主要降低胆固醇的药物、降低甘油三酯的药物）
--调血脂药
-NO供体药物
--NO供体药物
-习题--作业
-抗溃疡药物
--抗溃疡药物
-抗溃疡药物--作业
-促胃动力药
--促胃动力药
-促胃动力药--作业
-解热镇痛药
--解热镇痛药
-非甾体抗炎药
--非甾体抗炎药
-习题--作业
-抗肿瘤药物
--抗肿瘤药物
-抗肿瘤药物--作业
-抗代谢药物
--抗代谢药物
-抗肿瘤的植物有效成分及其衍生物
-抗肿瘤药--抗肿瘤的植物有效成分及其衍生物
-β- 内酰胺类抗生素-作用机理
-β- 内酰胺类抗生素
-β- 内酰胺类抗生素-青霉素类
-β- 内酰胺类抗生素-头孢菌素类
-四环类抗生素、氯霉素
-氨基糖甙类抗生素
--氨基糖甙类抗生素
-大环内酯类抗生素
--大环内酯类抗生素
-抗生素--习题
-磺胺类抗菌药1
--磺胺类抗菌药1
-磺胺类抗菌药2
--磺胺类抗菌药2
-喹诺酮类抗菌药
--喹诺酮类抗菌药
-化学治疗药--习题
-口服降糖药-糖尿病相关
-口服降糖药（二类-四类）
-利尿药
--利尿药
-利尿药及合成降血糖药物--习题
-甾体激素
--甾体激素
-肾上腺皮质激素
--肾上腺皮质激素
-激素--习题
-脂溶性维生素
--脂溶性维生素
-水溶性维生素
--水溶性维生素
-维生素--习题
-苯乐来合成实验
--苯乐来合成实验
-磺胺醋酰钠合成工艺
-扑热息痛琥珀酸单酯的制备
