四环类抗生素、氯霉素在线视频

下面跟大家介绍的是第二个小节的内容

四环素类抗生素

四环素类抗生素是由放线菌属

产生的一类广谱抗生素

具有清化并四苯的基本结构

抗菌谱比较广

对革兰氏阳性菌和

革兰氏阴性菌和厌氧菌都有效

对这类抗生素大家要注意位置的编号

编号从右下角的羰基为1位

然后逆时针编号

从培养液中分离出三个比较主要的四环素

1948年分离到金霉素

1950年分离到土霉素

然后1953年分离出了四环素

这一类的抗生素都属于两性化合物

它既含有酸性的基团

如羟基和烯醇的羟基

又含有碱性的基团

如二甲氨基

所以说这一类的抗生素呢

它具有酸性也具有碱性

是一类两性化合物

这一类的化合物呢它在干燥条件下

固体呢比较稳定

溶液呢就不太稳定

并且容易因为日光照射而变色

它变色呢就是发生了化学反应

所以说这一类的抗生素

一定要注意避光保存

四环素呢在酸性条件下

以及碱性条件下都不太稳定

容易发生水解

这一类的化合物呢它在酸性条件下不稳定

C6位上的羟基和C5位上的氢

容易发生消除反应得到一个双键

生成生成无活性橙黄色脱水物

另外

在酸性条件下

二甲氨基还可以发生

可逆的差向异构化反应

差向异构化反应产物也会进一步脱水

生成脱水的差向异构化产物

导致抗生素失活

这两种反应呢都会导致抗菌活性减弱

或者消失

并且毒性会增强

在碱性条件下

四环素会发生开环作用

生成具有内酯结构的异构体

在碱性条件下

C6位羟基上的痒可以被脱质子

形成氧负离子进攻C11位的羰基

发生分子内的亲核进攻

然后开环形成副产物

从而生成没有活性的产物

此外

由于这个分子中存在的酚羟基和

烯醇基能够和多种金属络合形成

不溶性的络合物

比如说与钙或镁形成不溶性的黄色络合物

这些络合物呢可以沉积在骨骼和

牙齿上形成四环素牙

所以说小儿和孕妇

应该慎用或者禁用这类抗生素

它可以使小小儿牙齿变黄

使孕妇产儿发生牙齿变色

骨骼生长抑制等等

它还可以与铁或铝形成红色或黄色络合物

四环素类抗生素的作用机制

抑制核糖体蛋白质的合成来抑制细菌的生长

是一类广谱抗生素

是治疗是细菌感染如布鲁氏菌病

霍乱

斑疹伤寒和出血热等的首选药

它的不足之处是耐药比较严重

毒副作用比较多

由于上面讲到四环素不是很稳定

在酸性和碱性条件下都容易发生副反应

所以说要对四环素进行结构改造

从而发展了半合成四环素类抗生素

比如多西环素

米诺环素

四环素6位的羟基容易发生脱水或分子内开环

所以在结构改造上去除6位羟基

在5位引入羟基得到多西环素

使化学结构更加稳定

抗菌谱与四环素相同

抗菌作用强于四环素

主要用于上呼吸道感染

扁桃体炎等等

将6位羟基去除

7位引入二甲氨基得到米诺环素

抗菌谱与四环素相近

在四环素类抗生素中抗菌作用最强

具有高效

长效作用

以上就是对四环素类抗生素的讲解

下面大家思考一下

四环素类抗生素不稳定性体现在哪些方面

四环素类抗生素结构改造点在哪些方面

四环素类抗生素结构改造在哪些方面

四环素类抗生素的抗菌原理是什么

我们接着介绍氯霉素类抗生素

氯霉素类抗生素是1947年

由委内瑞拉链霉菌培养液中分离

得到的一种广谱抗生素

在确立分子后

1948年用化学方法合成并应用于临床

氯霉素的化学结构比较简单

它具有两个手信中心

化学名呢是1R

2R(-)-1(对硝基苯基)-2-二氯代乙酰胺基-1

3-丙二醇

氯霉素呢具有两个手性碳

所以理论上具有四个旋光异构体

但是呢只有1R

2R（-）有抗菌活性

并用于临床

结构如图

氯霉素的性状是白色或微带黄绿色的针状

长片状结晶或结晶性粉末

味苦

mp.149~152℃

氯霉素主要溶解在甲醇乙醇丙酮

或丙二醇的有机溶剂中

在水中溶解度很差

微溶

氯霉素性质比较稳定

能耐热

在干燥状态下可以保持抗菌活性五年以上

水溶液也可以冷藏几个月

并且煮沸五小时

对抗菌活性没有影响

在中性或弱酸性里面比较稳定

但是在强碱和强酸性的条件下不是很稳定

在强碱的条件下

氯霉素会发生水解

形成对应的醛

在强酸性的条件下酰胺键会水解

水解成胺和羧酸

从而失去活性

氯霉素的作用机制

主要作用于细胞核糖体50 S亚基

能特异性地阻止mRNA与核糖体结合

抑制细菌蛋白质的合成

对G+菌和G-菌均有效

对G-菌优于G+菌

是治疗伤寒的首选药

外用治疗沙眼或化脓菌感染

它的副作用呢主要体现在

粒细胞以及血小板减少

长期应用损害骨骼的造血功能

引起再生障碍性贫血

尤其是12岁以下的儿童

还可以引起逆性的骨髓抑制

所以说氯霉素不能给儿童或者孕妇服用

由于氯霉素是一个全合成的抗生素

所以说下面简要的介绍一下氯霉素的合成方法

首先利用对硝基苯乙酮在液溴的作用下

可以将苯乙酮的α位溴代

然后溴代产物容易被含氮的亲核试剂取代

将溴转化成胺

然后将氨基用醋酸酐乙酰化中间体

由于羰基和乙酰氨基的吸电子作用

使得中间体可以和甲醛发生加成反应

得到加成产物

紧接着利用欧芬脑尔还原掉羰基

可以得二醇消旋体

二醇消旋体在酸性条件下将乙酰基水解

得到氨基醇的盐酸盐

盐酸盐经过中和与拆分

可以得到手性氨基醇

最后手性氨基醇再和

二氯乙酸甲酯反应得到氯霉素

前面讲到氯霉素水溶性较差

并且味苦

所以说将绿霉素进行一些衍生化

比如说琥珀氯霉素

就是将氯霉素与琥珀酸酐成酯

然后与无水碳酸钠混合制成无菌粉末

增加其水溶性

临用前加注射用水溶解供注射用

临用前加注射用水溶解供注射用

此外由于氯霉素味苦

所以说口服比较困难

所以棕榈酸和氯霉素缩合

可以得到一个无味的氯霉素

棕榈氯霉素在体内可以经过酯水解

从而释放出氯霉素

发挥作用

在氯霉素的结构改造上

可以将芳环上的硝基取代为吸电子作用的甲砜基

从而得到甲砜霉素

抗菌谱和氯霉素基本相似

由于甲砜霉素在肝内不与葡萄糖醛酸结合

因此体内抗菌活性较高

临床用于呼吸道感染

尿路感染

败血症

脑炎和伤寒等

副作用较少

作用机制与氯霉素相同

主要是抑制细菌蛋白质的合成

混旋体与左旋体的抗菌作用基本一致

以上就是氯霉素本小节的内容

下面同学们做一下思考题

加深对本小节知识的理解

谢谢大家

谢谢大家