磺胺类抗菌药2在线视频

第六 我们在这个基础上介绍

磺胺类药物的典型药物—磺胺嘧啶

我们刚才已经讲了磺胺类药物的结构通式是

对氨基苯磺酰胺

磺酰胺基是单取代

那么磺胺嘧啶就是用嘧啶基团取代了

其中的氨基上面的磺酰胺基上面的一个氢

这是它的英文术语（Sulfadiazine）

英文缩写是SD

我们首先来看一下它的结构与命名

对于药物化学 或者说有机化学

它的命名仍然是首先确定基本母核

那么它的基本母核当然是苯磺酰胺

那么苯磺酰胺上面是不是有个氢被取代了

嘧啶它有固定的编号顺序

那么嘧啶是间位相邻那么两个氮

一个氮是一位 二位上面与磺酰胺基相连

所以是N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺

是它的基本母核

所以它的整个的命名是

N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺

相应的英文术语如下

4-Amino-N-2-pyrimidinyl-benzene-sulfonamide

第二 我们介绍一下它的理化性质

那么理化性质我们都知道药物化学结构决定理化性质

那么我们来看一下对氨基苯磺酰胺

它有两个重要的基团

一个是芳伯氨基

芳伯氨基氮上面是不是有孤对电子

所以它是有碱性

而磺酰胺基上面有个氢

这个氢是比较活泼的 是有酸性

所以它具有酸碱两性的性质

第二 正是因为有磺酰胺基

这里有个氢有个活泼的质子

所以我们可以利用它来进行鉴别反应

因为它可以与重金属发生反应

另外一个芳伯胺基

那么芳香第一胺可以拿来进行鉴别反应

所以 对于它的理化性质

我们直接从结构可以得到它的理化性质

我们一起来看一下酸碱性

那么酸碱性 刚才我们讲了它具有酸碱两性

原因也是因为具有这样的结构

那么从理化性质上面它就表现在

在稀盐酸、强碱中都能溶解

在稀盐酸中能够溶解就表现在它的碱性

那么在强碱中能够溶解表现了酸性

那么另外一个磺胺嘧啶

如果它的钠盐水溶液能够吸收空气中的二氧化碳

从而析出磺胺嘧啶的沉淀

那么这实际上也是说明了磺胺嘧啶钠具有碱性

也就对应了磺胺嘧啶具有酸性这个特征

鉴别反应刚才我们已经讲了

因为具有芳香第一胺或者说芳伯胺基

所以能够与酸性的硝酸钠反应生成重氮盐

然后与碱性的β萘酚

生成猩红色沉淀

从而可以鉴别所有的芳香第一胺

也就是芳伯胺基

第三 我们来看一下磺胺嘧啶因为具有磺酰胺基

它上面有活泼的氢

所以它能够与金属成盐

那比如说它可以与银盐生成磺胺嘧啶银

磺胺嘧啶银目前在我们临床上也是运用比较多的

具有抗菌作用以及收敛作用

用于烧伤、烫伤的创面的抗感染

并且对绿脓杆菌也有抑制作用

另外 同样的它也可与锌形成磺胺嘧啶锌

也可以用于烧伤、烫伤创面的感染

第四 还有一个很重要的药物

那么就是复方新诺明

在我们临床上目前还在运用的复方制剂

那么复方新诺明它的成分

大家首先要知道

它是磺胺甲基异恶唑与甲氧苄啶按5:1配伍

使它的抗菌作用增至数倍甚至数十倍

并且应用范围也扩大

那么磺胺甲基异恶唑的结构大家要掌握一下

因为你知道了它的结构通式对氨基苯磺酰胺

磺酰胺上面是单取代

那么这个单取代就是甲基异恶唑

它又称为SMZ或者说新诺明

复方新诺明

那么我们知道磺胺甲基异恶唑

当然是属于磺胺类药物

那么甲氧苄啶又是什么呢

那么为什么能够使它的抗菌作用增加呢

那么这就引出了我们第二个学习内容

就是磺胺增效剂

所以这是我们这一章的第七点

抗菌增效剂

什么叫抗菌增效剂呢

顾名思义就是与抗菌药物配伍使用以后

能够使它的作用增强

这就叫抗菌增效剂

比如说我们在前面讲抗生素的时候

我们学过克拉维酸与

β-内酰胺类抗生素能够增效

为什么

因为克拉维酸是β-内酰胺酶的抑制剂

也就是与它合用的时候β-内酰胺环

就很难有机会受到β-内酰胺酶的影响

从而牺牲了克拉维酸保全了β-内酰胺类抗生素

所以使它的抗菌作用增强

所以说到抗菌增效剂

大家不要老是想到就是甲氧苄啶

甲氧苄啶只是抗菌增效剂的一个例子

那么接下来我们重点介绍甲氧苄啶

这是甲氧苄啶的结构 大家看一下

圈中所示是一个嘧啶基团

二位、四位是不是两个氨基呀

所以叫嘧啶二胺

在它的五位上面连了一个甲基

甲基上面连了一个苯环

苯环的三四五位连了三个甲氧基

所以它的结构命名比较简单

5-[(3,4,5-三甲氧基苯基)-甲基]-2,4-嘧啶二胺

所以对于这样的结构

我们只选定了基本母核然后层层递进

那么我们就可以得到它的结构命名

甲氧苄啶的作用机制是什么呢

甲氧苄啶是可逆性地抑制二氢叶酸还原酶

从而使二氢叶酸还原为四氢叶酸的过程受阻

影响辅酶F的形成

那么也就是说

因为抑制了二氢叶酸还原酶从而不能够合成四氢叶酸

影响微生物DNA、RNA及蛋白质的合成

使其生长繁殖受到抑制

这也回答了我们前面讲的

为什么磺胺甲基异恶唑与甲氧苄啶合用

能够使它的抗菌疗效增加数倍甚至十几倍

这就是增效机制

那么磺胺类药物

我们前面已经讲到它抑制了

二氢叶酸合成酶从而使二氢叶酸合成受阻

而甲氧苄啶是抑制二氢叶酸还原酶

那么使二氢叶酸还原为四氢叶酸受阻

从而最终影响了叶酸的合成

也就是从两种不同的途径双重阻断了叶酸的合成

从而抑制了细菌的生长

这就是我们的复方新诺明

为什么疗效成倍的增长的原因

也就是甲氧苄啶为什么是磺胺增效剂的原因所在

甲氧苄啶目前在临床上可以与磺胺类药物联用

使细菌叶酸代谢受到双重阻断

抗菌作用增强数倍以及数十倍

同时使对细菌的耐药性减少

临床可用于治疗呼吸感染 呼吸道感染

尿路感染 肠道感染以及脑膜炎还有败血症等

那么 它对动物有没有毒性呢

或者说对宿主哺乳动物有没有毒性呢

那么我们讲一下它的选择性

甲氧苄啶对二氢叶酸还原酶的亲和力是存在差异的

对人和动物要比微生物的

二氢叶酸还原酶的亲和力弱一万至六万倍

所以它对人和动物的影响很小

从而它的毒性也很弱

好 同学们

今天我们的磺胺类药物以及磺胺增效剂的内容就讲到这

最后 我们小结一下

我们重点讲述了磺胺嘧啶以及磺胺增效剂—甲氧苄啶的

基本的结构以及相关的理化性质

第二 我们讲述了磺胺的基本结构以及构效关系

第三 我们重点阐述了代谢拮抗的学说

以及它在药物化学上的应用

第四 复方新诺明也就是甲基异恶唑

以及甲氧苄啶联用增效的原理进行了重点介绍

第五 我们简单地介绍了化学治疗药物

最后留有几个思考题

希望同学们下课以后好好思考一下

那么同学们 我们今天课上到这儿 再见！