肾上腺皮质激素在线视频

各位同学大家好

今天我们学习甾体激素的第二部分肾上腺皮质激素

这就是我们肾上腺皮质激素的一个结构

大家看一下从这个结构可以发现

实际上这一个并不是新鲜东西

所以大家看一下

在10位上面是不是一个甲基啊

13位上面一个角甲基 17位上面两个碳

所以这符合完全符合我们前面讲的

孕激素的甾体母核的结构特征

所以这实际上就是一种特殊的孕甾烷的基本的结构

所以我们的结构特点

肾上腺皮质激素具有孕甾烷的基本的母核

那么含有△4-3 3位上面是个羰基

然后呢 20位上面是不是也是个羰基呀

还有21位有个羟基这样的官能团

那么11位它还有羟基 或者还有氧

也就是要么就是一个羟基 要么就是个羰基

那么17位大家注意一下 可以有羟基

也可以没有羟基 那么17位上面

如果有羟基的时候 就是可的松类化合物

也就是我们讲的什么啊 糖皮质激素

那么如果17位上面没有羟基的时候

那就是皮质酮类激素

也就是我们经常讲的盐皮质激素

也就是我们看它是糖皮质激素还是盐皮质激素

就看17位上面有没有含氧的官能团

那么按生理作用

我们可以把这个肾上腺皮质激素分为

糖皮质激素以及盐皮质激素

那么它的不同之处

刚才我们从结构上面就看17位上面

是否具有含氧的官能团 盐皮质激素

我们简单的介绍一下包括醛固酮以及去氧皮质酮

那么盐皮质激素主要是对于水盐代谢

调节机体的水、盐代谢以及维持电解质的平衡

本身的临床用途不确切 它主要代谢拮抗物作为利尿剂

好 我们主要介绍糖皮质激素

那么糖皮质激素 它与糖、脂肪、蛋白质三大代谢

以及生长发育有密切的关系

还可以影响水、盐代谢

使钠离子从体内排出困难而发生水肿

所以大家注意一下 其实我们讲的糖皮质激素

它的盐皮质活性以及糖皮质活性

实际上也是不能完结分开的

那么我们讲的盐皮质激素的活性

实际上就是水钠潴留的作用

我们来介绍一个典型药物——氢化可的松

那么这是我们氢化可的松的这个结构式

大家看一下是不是有4-烯-3羰基

然后呢 20位是不是羰基啊 21位这个羟基

那17位是一个羟基

所以 它是属于可的松类或者糖皮质激素

那么在11位上面还有个羟基

那么这一个叫氢化可的松 它的结构命名

那么我们首先同样的确定它的基本母核是孕甾

那么孕甾11位上面一个β位的羟基

17位有一个α位的羟基 21位有个羟基 所以是

11β 17α 21-三羟基孕甾-4-烯-3 20-二酮

结构特点 我们这一个化合物与黄体酮的11β

17α以及21位的三羟基

实际上在它的基础上进行了一个取代

氢化可的松是皮质激素类药物的基本的活性结构

也是其他的皮质激素

糖皮质激素药物都在这个基础上进行结构改造

而糖皮质激素又是由孕激素而来的

也就是我们的可的松是由孕激素而来的

那么糖皮质激素它的结构怎么样进行修饰呢

我们21位上面是不是有一个羟基呀

那么我们羟基可进行结构修饰

碳1位 我们怎么进行结构修饰呢

碳1位 那么大家都知道是一个脂肪烃

那么这个我们可以进行一个双键

引入不饱和的双键 那么还有碳6位的修饰

那么同样的也可以进行这方面的修饰

还有9位可进行修饰

17位的修饰 也就是糖皮质激素

它的结构修饰主要集中在这么五个方面

好 我们一个个来看一下

C-21是不是有个羟基呀 可以进行酯化

大家特别注意用常规的方法进行酯化的时候

我们讲到它有几个羟基 有哪几个

那么17位上面是不是有羟基呀

11位上面有羟基 还有21位有羟基

那么常规方法进行酯化的时候

只有21位羟基能够被酯化

其他的11位的羟基为什么不能够酯化呢

因为有位阻

17位的羟基同样的也是有位阻 所以它不能酯化

C-1的修饰 我们以氢化可的松为先导化合物

那么在1,2位进行脱氢

也就是在A环引入了一个双键以后

那么就得到了醋酸氢化泼尼松

抗炎作用大大的增强

然后我们再来看一个典型药物 醋酸地塞米松

醋酸地塞米松大家看一下

在我们刚才讲的氢化可的松基础上

进行了一些什么样的结构修饰呢

大家看一下 在1位上面是不是引入了双键啊

那么然后这个地方是几位啊

9位上面引入了一个氟原子

11位上面呢 引入了一个羟基

那么17位上面有个羟基

然后21位的羟基已经被酯化 被醋酸酯化了

那么我们一起来命下名

那么我们是以孕甾为结构母核

那么9α位是不是存在一个氟原子啊

那么11β是一个羟基 17α是一个羟基

21羟基 但是被醋酸酯化了

然后在16位上面是不是引入了一个α甲基啊

然后1位上面是个双键 四位上面是个双键

那么其他的 3位是一个羰基 20位是个羰基

所以我们的命名就是

9α-氟-11β 17α 21-三羟基-16α-甲基孕甾-

14-二烯-3-20二酮-21-醋酸酯

那么结构特点

它可以说在孕甾烷的母核上

几乎在可能被取代的位置上都引入了取代基

那么这里刚才我们已经讲过它的结构

我们就不再阐述

接下来我们谈一下地塞米松稳定性的研究

那么我们主要在A环B环C环D环以及C-21

还有它的保存条件进行了稳定性的研究

首先我们来看一下A环的稳定性研究

那么A环具有Δ4-3-酮

它在光的催化下依据实验条件的不同

可以转换成一系列组成的化合物

包括一个B环 扩环以及缩环的化合物

那么 B环的稳定性那么是比较稳定的

不会因水解反应释放出氟原子

因为9α位有一个氟原子的存在

C环在某些苛刻的条件下

在溶液状态时能够被空气氧化

通常这种氧化要求有分子氧的参与

并且生成水 升高温度 加速氧化反应

自由基引发剂以及紫外线极大地加速这种氧化反应

而自由基抑制剂能够抑制这种氧化反应

D环17位上面有个羟基及酮基醇侧链

在碱性催化下 可以异构成羟基醛

对于有氧和无氧的转化都很敏感

C-21位 那么它可以氧化

因为有个羟基在金属的催化下形成乙二醛侧链

那么保证条件

地塞米松固体在空气中比较稳定

但是要闭光保存

如果它的溶液在有碱催化的情况下

6-8分钟之内有50%的C-17α-酮羟基被丢失

C-9位怎么修饰呢 强效的皮质激素

那么几乎都有9位上面有个α-氟存在

这样的话 它的作用增强

抗炎活性和糖元沉积活性比皮质醇要大10倍

但是没有成为内用的

只能成为外用的作为皮肤治疗

治疗皮肤病 那为什么

因为它在糖皮质激素活性提高的同时

水钠潴留的作用也增加 并且增加的程度更大

C-16位的修饰

那么发现在C-9位引入氟的同时

如果再在C-16上引入基团可消除水钠潴留

这样的话

它的这个糖皮质激素依旧保留而水钠潴留活性降低

在C-6位上面引入氟原子后

可阻滞C-6氧化失活

它的抗炎以及水钠潴留活性均大幅增加

而水钠潴留活性增加得更多

所以 也只能够作为外用

那么就得到了醋酸肤轻松

接下来我们总结一下糖皮质激素的构效关系

那么同样的 我们先把氢化可的松它的结构写好

然后我们再进行总结

大家看一下那么C1,C2上面如果引入双键

那么糖皮质激素活性是增加的

而不增加盐皮质激素的活性

那么6位上面如果引入α甲基

对于这活性是没有影响的

但是如果引入α氟原子呢是增加糖皮质激素的活性

那么这是6位 那9位上面如果引入α氟原子

是既增加糖皮质激素活性也增加盐皮质激素活性

11位上面它的羰基必须转变成β羟基才有活性

然后16位上面 如果引入α羟基还有甲基

不管是α还是β 都可以降低盐皮质激素

但是 如果是α羟基的时候

在降低盐皮质激素活性的同时也降低糖皮质激素活性

而引入甲基 无论它是α构型 还是β构型

对糖皮质激素活性都没有影响

那么这就是我们糖皮质激素的构效关系

各位同学 这就是我们今天介绍的

肾上腺皮质激素的全部内容

我们小结一下

今天我们主要介绍了糖皮质激素 它的结构的特征

在这个基础上我们介绍了

典型药物氢化可的松以及地塞米松

那么介绍了它们的理化性质

特别是稳定性的研究

然后总结了它们的构效关系

这就是我们肾上腺皮质激素的全部内容

今天课上到这儿 再见