苯乐来合成实验在线视频

同学们 大家好

本次课我们一起来学习苯乐来的合成

苯乐来为解热镇痛药物

在临床上用于解热、镇痛、消炎、抗风湿病等

该药是采用拼合原理

将阿司匹林与对乙酰氨基酚酯化得到的产物

其优点是对胃无刺激作用

不良反应小

作用时间较阿司匹林和对乙酰氨基酚长

下面我们将从四个方面

对实验进行介绍

一、目的要求

1.了解拼合原理在药物合成中的应用

以及酯化反应在药物结构修饰中的应用

2.通过本实验

熟悉酯化反应的方法

掌握无水操作的技能

3.通过本实验

掌握反应中产生的有害气体的吸收方法

二、实验原理

利用阿司匹林的羧基和对乙酰氨基酚的酚羟基形成酯

由于阿司匹林为芳香酸

活性较弱

为了增加其活性

用草酰氯将羧基制备成酰氯

该步骤必须无水操作

对乙酰氨基酚的酚羟基活性也比较弱

所以将其溶于氢氧化钠溶液形成钠盐

然后将两个中间体缩合得到苯乐来

三、实验药品

本实验使用到的药品主要有以下几种

阿司匹林

草酰氯

二氯甲烷

N、N—二甲基甲酰胺（DMF）

对乙酰氨基酚

氢氧化钠

丙酮

四、注意事项及实验操作

由于草酰氯和乙酰水杨酰氯遇水会分解

所以所用仪器须事先干燥

另外为防止玻璃仪器粘连

所用玻璃仪器磨口处须涂抹凡士林

下面为大家介绍实验具体操作

取100ml三颈瓶用铁夹固定于搅拌器立杆上

左斜口

插入带橡胶塞的温度计

中间口插入磨口处涂有凡士林的球形冷凝管

冷凝管上端

附加填充有氯化钙的干燥管

燥管后端依此连接安全瓶和氢氧化钠吸收液

从右斜口依次加入搅拌子

3.6g阿司匹林

20ml无水二氯甲烷

4滴DMF

右斜口

插入磨口处涂有凡士林的干燥的恒压漏斗

用干燥移液管

量取3.0ml草酰氯放置于恒压漏斗中

控温20~25℃

搅拌下缓慢滴加草酰氯

约10min滴完

搅拌至无气体逸出(约20min)

继续搅拌30min

反应完毕

迅速换为减压蒸馏装置

常温减压蒸馏二氯甲烷

约45℃蒸除过量的草酰氯 (约10min)

得到乙酰水杨酰氯

加入无水丙酮10ml混匀

密封备用

另取100ml三颈瓶

放入搅拌子

左斜口插上带胶塞的温度计

中间口塞玻璃塞

从右斜口加入对乙酰氨基酚3.0g

水20ml

外加水浴锅控温

右斜口

插入恒压漏斗

将1.2g氢氧化钠

溶于12ml水的溶液倒入恒压漏斗中

搅拌下

于10~15℃缓缓滴加

约20分钟滴完

另取干燥的恒压漏斗

倒入乙酰水杨酰氯丙酮溶液

并插于中间口

降温至8~12℃

缓慢滴加上述溶液

约30min滴完

调节pH9~10

于20~25℃下搅拌反应1小时

反应完毕

抽滤

滤饼用水洗至中性

滤饼转移至培养皿中

烘干

得粗品

下面对粗品进行重结晶

将粗品用95%乙醇重结晶

1g粗品使用约8ml95%乙醇进行溶解

使粗品在溶剂沸腾时刚好溶解完全即可

溶解后冷至室温

再冰水浴冷却约30分钟

抽滤

滤饼转移至培养皿中

干燥

得苯乐来精品

测定熔点（参考值mp.175~180℃）

下面为大家介绍熔点仪的使用

1、接通电源

检测元件间接触是否良好

2、取两片盖玻片

取少量样品用盖玻片夹好

放置于热台中心

3、盖上隔热玻片

4、升降手轮

直至能在显微镜中清晰看到样品

5、调节调温旋钮

平缓升温

旋钮1为升温电压宽量调整

旋钮2为升温电压窄量调整

当温度接近样品熔点约40℃时

使升温速度减慢

6、记录样品初熔和全熔时的温度

既得熔程

7、同法测定3次

取平均值

本实验注意事项

⑴ 本反应是无水操作

所用仪器必须事先进行干燥

装置干燥是关系到本实验能否成功的关键

草酰氯是有刺激性、易挥发的液体

必须用碱液吸收

减少污染

保护实验者健康

制备酰氯

所有接触酰氯的容器的磨口处均应涂抹少量凡士林

⑵ 用刻度吸管量取

草酰氯易挥发、刺激性强

量取操作应在通风橱中进行

⑶ 在减压蒸馏的应注意观察

防止水泵压力变化引起水倒吸

若发现水倒吸进吸收瓶

应立即将吸收瓶取下

放在水槽中用大量水冲洗

稀释

草酰氯如不除尽

可能影响下步缩合反应

使收率降低

⑷ 分析纯丙酮加入炒过的无水硫酸钠干燥后即可

⑸ 加入乙酰水杨酰氯

无水丙酮溶液时要慢速滴加

如加入过快

会使反应不完全

收率大大下降

⑹ 缩合反应过程中

反应体系的pH值会下降

必要时应补加一定量的碱液

保持在pH 9~10反应