甾体激素在线视频

各位同学 大家好！

今天我们学习药物化学的甾体激素

首先我们简单地介绍一下

这个“甾”实际上代表了我们的四个环ABCD

那么上面的3’代表了17位上的角甲基

13位的角甲基以及10位的角甲基

所以它是一个会意字

那么它是属于一个四环的脂烃化合物

那么实际上我们经常考的啊

这个甾体结构母核是什么

环戊烷多氢菲的结构母核

那么它的结构编号大家也要掌握

甾体激素从结构上面可以进行分类

那么可以分为雌甾烷类、雄甾烷类以及孕甾烷类

那么大家看一下 那么这一个就是我们的孕甾烷

大家看一下是不是形象的表明了一个三个角甲基

是不是三根辫子ABCD四个环恰好是个田字

那么大家看一下孕甾烷 然后呢

ccc这是雄甾烷、雌甾烷

那么 这一个结构到底该怎么记

那么在我的教学生涯我一直告诉大家

可利用我们这个人类穿衣服的特点

穿衣服穿的最多的是孕妇

那么所以孕甾烷10位上面13位

17位上面都有辫子

那么穿衣服穿得最少的当然是女性

那么 所以它的10位上面没有角甲基

17位上面没有支链

那么穿衣服比较多的是男性

那不管怎么样还要打个领结

所以它的10位上面一个角甲基

那么13位上面一个角甲基

那么这样子记的话是不是很简单

当然 如果结合你们前面的编号

自然而然这样的题考起来的话就很简单了

那么 甾体激素它是在研究

哺乳动物内分泌系统的时候发现的内源性物质

具有很重要的医药价值

在维持生命、调节性功能、

对机体发育、免疫调节、皮肤疾病治疗

特别在中国对我们中国的计划生育做出来巨大的贡献

那么 我们主要学习这七个方面的内容

那么首先我们学习第一类——甾体雌激素

也是我们讲的雌激素

那么最早被发现的甾体激素 天然的雌激素是什么呢

那么实际上是雌二醇以及它的互变异构体

雌三醇、雌酮

那么它们都可以在体内互相转化

那么它们具有一个什么样的特点呢

A环都是芳香类的甾体母核

甾体的化合物

好 那么雌激素有什么作用呢

可以治疗女性性功能疾病、

更年期综合症、骨质疏松

那么 还可以作为一个特别是

绝经期妇女激素的替代疗法

还可以与孕激素合用作为口服避孕药

并且对于预防放射线的损伤

对脂质的代谢都有十分有利的作用

那么 雌激素在我们的这一个所有的激素里面

应该说是最好的一个激素

所以人家说女性那么是很幸福的

因为她们有雌激素

好 我们来看一下它的分类

那么大概的分为甾体雌激素以及非甾体雌激素

那么 甾体雌激素主要介绍雌二醇

非甾体雌激素我们主要介绍人工合成的己烯雌酚

好 我们看一下雌二醇的结构

那么大家看一下雌二醇是不是符合我们雌甾烷的特点

那么 它的17位上面有个β型的羟基

那么3位上面有一个酚羟基

那么在13位上面有一个角甲基

那么它的命名 同样的 我们选定它的结构母核

它属于雌甾烷 是雌甾

然后呢是1位3位5位是不是有三个双键啊

所以叫三烯 大家注意一下

为什么1位、3位我们不写了

那么为什么不是12

我们是连续的数字就省掉了

同样的道理3、4是连续的

而5不是5、6 如果你把这个10省略了的话

那么就是5,6而我们这里是5（10）

所有把这个10以括号的形式进行标明 三烯

然后呢3位上面有一个羟基——17β羟基

那么这就是它的完整的命名

那么结构特点

它是以雌甾烷母环 A环为芳香环

那么10位上面就没有甲基取代了

那么雌二醇 我们对它进行结构改造

那么我们首先知道为什么要进行结构改造

那么雌激素 激素 它的药效是不成问题的

因为激素本身的意义就是微量的成分

可以产生巨大的药效

那么我们的目无非就是因为什么呢

像我们的雌二醇在体内是天然的雌激素

但是它很容易被代谢

它是速效然后呢并且是很快就被代谢完了

所以我们进行结构改造目的无非就是

.延长它的作用时间 另外可以口服等等啊

那么我们比如说

可以把它炔基化啦、成醚啦、成酯啦

那么大家知道我们为什么进行改造

那么主要是使用方便能够口服能够长效

还有其它的专一用途

我们简单的看几个例子啊

比如说雌二醇在17位上面α位

引入乙炔基那么这样的话 有什么好处呢

那么在肝脏中17β羟基的硫酸酯化代谢受阻

这样代谢受阻是不是可以在我们体内

能够存在的时间要长啊

然后还可以口服啊

在胃肠道中可以抵御微生物的降解作用

也就大家知道我们雌二醇在

17位α引入乙炔基以后

主要是阻碍它的代谢

另外呢 可以口服

那么还可以在这个基础上

3位上面不是有一个羟基吗

可以把它进行环戊醚化

那么这样的话可以得到醚化产物

那么可以达到长效

从而可以做成口服以及注射的长效的雌激素

那么醚化产物脂溶性增大

能够在体内以脂肪小球的形式存在

那么它可以慢慢地降解

然后离解出3位上的羟基而起作用

所以可以长效还可以因为17位上面

引入乙炔基同样的可以口服啊

好 这就是关于我们的甾体雌激素

第二 我们来看一下

非甾体雌激素以及抗雌激素

非甾体雌激素主要是二苯乙烯类

那么大家看一下这是己烯雌酚的结构

那么是不是两个苯呢

然后乙烯的结构那么抗雌激素呢是三苯乙烯的结构

所以大家看一下 一个是雌激素的激动剂

一个是雌激素的拮抗剂

所以这个结构它的一个独特性啊

己烯雌酚 这是它的结构

那么我们来看一下它的命名

我们这里我们教材上是

以两个苯酚的结构来进行命名的

所以说双苯酚 然后呢 我们两个双键

那么它是处于E式也是反式的结构

4位上面是4′-（1 2-二乙基-1 2-亚乙烯基）

那么结构特点

己烯雌酚它是是反式才有效 顺式无效

它也含有两个酚羟基 那么有酚羟基

大家马上想到鉴别反应能够与高价铁成紫堇色反应

那为什么必须反式才有效呢

主要是与我们的雌二醇结构类似

它的分子宽度和长度都与我们雌二醇的结构类似

所以从而有这个雌激素样的作用

那么抗雌激素 我们这里主要介绍它莫昔芬

它莫昔芬大家注意一下

那么它是属于三苯乙烯的结构

它还有另外一个名字叫三苯氧胺

三苯氧胺形象地说明了它有三个苯环

另外它有一个二乙胺基 对不对

有一个氨基还有一个氧所以叫三苯氧胺

那么结构特点 是三苯乙烯类

它是以二苯乙烯也就是己烯雌酚为

先导化合物而得到的一个抗雌激素药物

第三 我们来看一下雄性激素以及蛋白同化激素

那么首先说明的是我们的雄性激素

与蛋白同化激素实际上是很难完全分开的

我们之所以把它称为雄性激素是

因为它的雄性激素活性为主

之所以把它称为蛋白同化激素

是因为以蛋白同化作用为主

我们在化学结构修饰结果得到了一些

行雄性活性很弱而蛋白同化活性增强的化合物

所以称为蛋白同化激素

我们来看一下雄性激素 丙酸睾酮

丙酸睾酮,大家看一下是不是符合雄甾烷的特点啊

它除了13位上面有个角甲基以外

那么10位上面还打了个领带.

我们来看一下它的结构与命名

那么首先是选定结构母核

那么它是雄甾是结构母核

那么17位上面是一个β-羟基

并且与丙酸成酯了

那么3位上面是一个羰基

4位上面是一个双键

所以它的命名是

17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯

这就是丙酸睾酮

那么它是天然的雄性激素

是1935年从雄性的牛睾丸里面得到的成品

那么具有4-烯三酮的结构

17位上面有β-羟基

那么因为具有4-烯三酮

所以它具有紫外吸收

好 第二 我们来看一下它的理化性质

那么它分子中不存在容易变的基团

所以它的性质相对比较稳定

包括遇热、光都不容易分解

长期密封存放也不容易分解

好 我们来看一下它的药代动力学特点

口服以后在胃肠道内几乎不被吸收

那么制成丙酸酯以后有什么好处呢

能够做成长效制剂

可以做成油溶液肌注

那么进入体内逐渐水解放出我们的睾酮

那么怎么样才能口服呢

因为我们讲的丙酸睾酮制成长效的制剂

然后呢 把它做成注射剂并且油溶性的

那么这一个在临床上不太受欢迎

那么我们为了得到口服的雄性激素

所以我们在17α位引入甲基那么可以口服

口服吸收快、生物利用度好、

不容易在肝脏内被代谢主要的副作用是在肝脏的毒性

这是甲睾酮的结构改造

好 接下来我们谈第四一个方面 孕激素

孕激素 天然的孕激素就是黄体酮

孕激素它与雌激素能够共同维持女性的第二性征

维持女性的生殖周期

那么也是目前我们的避孕药（口服避孕药）的主要成分

包括前面我们讲的雌激素以及刚才我们讲的孕激素

并且在雌激素的替代治疗方法里面

为了减少雌激素的副作用

那么我们也要加入孕激素

那么这就是我们天然的孕激素（黄体酮）

那么同样的大家看一下是不是它穿的衣服是最多的

那么那我们以孕甾为结构母核 孕甾

那么4位上面是不是有个双键

所以4烯 那3位上面一个羰基

20位是一个羰基 所以叫孕甾-4-烯-3 20-酮

那么 对于黄体酮它的结构改造

那么希望大家课后去看一下教材

那么我这里只想强调一点

那么这个炔诺酮大家看一下从结构上来看

你认为它归属于哪一个结构母核呢

我们来看一下 可以把它归入什么啊

雌激素肯定不行 为什么

雌激素A环它是一个芳环

那么 雄性激素呢

那么10位上面是不是缺了一个甲基呀

所以它实际上是10位上面缺了个角甲基

但是它的编号是19,19去甲基雄甾烷

那么有的同学说了

老师老师那么这个17位上面是不是两个碳

炔基把它看成17位 对的

也可以把它看成孕甾烷

所以它的命名大家注意一下

看你以谁为结构母核

只要顺理成章都是对的

那么我这里想讲的

这实际上确实就是一个雄性激素

只是19去甲基 但是,它完全没有雄性激素的作用

所以这就是我们结构改造的神奇之处啊

也就是19位上面去掉了一个甲基

但是在17α位引入一个乙炔基

它呈现的是孕激素的活性

好 第五 我们来看一下甾体的避孕药

实际上在前面已经讲过了

复合避孕药为什么会被发现

实际上是一个偶然的因素

发现雌激素里面有一些孕激素并且

发现孕激素比纯的混合物

雌性激素加上孕激素

那么它的混合物比用纯的孕激素活性更好

所以我们才得到了今天我们口服避孕药的成分

雌激素加上孕激素

接下来我们介绍一个临床上常用的

紧急避孕药的主要成分 左炔诺孕酮

那么大家看一下这个左炔诺孕酮

是不是刚才跟我们讲的炔诺酮的结构很类似啊

那么相同的地方都是在17α位有一个乙炔基

然后呢 不同的地方就是

13位上面我们的炔诺酮是个甲基

而这里呢是一个乙基

那么实际上就是一个很细微的差别

那么我们来把它命下名

这一个 当然你可以以雌甾烷为结构母核

同样的你也可以以雄甾烷为结构母核

也可以以孕甾烷为结构母核

那么具体的命名 那么大家课后去看一下

那么这个左炔诺孕酮

它的作用特点与我们前面讲的炔诺酮

它的作用以及用途是相同的

口服以后吸收完全、生物利用度很好、

孕激素活性几乎是炔诺酮的一百倍

就是一个甲基 换成了一个乙基

而抗雌激素活性也大10倍

它的副作用就是具有一定的雄激素及同化激素

那么为什么具有雄激素样作用

就是因为它其实可以看成一个19去甲基的雄激素

所以结构上面是类似的

当然是有一定的雄激素样作用

那么结构特点 那么13位它是乙基取代

也就是18甲基取代

其他的与我们的炔诺酮化学结构一致

当然它也具有光学活性

那么 第六一个方面 抗孕激素

抗孕激素的话是1982年法国的这个公司推出

米非司酮作为抗早孕的药物促进了抗孕激素

以及抗皮质激素药的发展

这也是我们甾体药物研究成为一个里程碑的事件

那么米非司酮 大家看一下

这就是它的米非司酮的结构

那么实际上它主要的结构是不是还是我们的甾体呀

并且跟刚才我们讲的孕激素的成分那么基本上类似啊

那么不同的地方

大家看一下11位引入了一个β的叫什么啊

二甲氨基苯 就是这一个细微的差别

变成了一个抗孕激素 那么它的结构命名

我们这里是以雌甾为结构母核

那么进行了结构命名 它是怎么发现的呢

这主要是从抗雌激素 那么大家还记得吗

我们前面讲过一个抗雌激素

是一个具有三苯乙烯的结构

我们讲了非甾体雌激素是二苯乙烯

而抗雌激素是三苯基乙烯

那么从它那里得到启示

我们比如说

双键碳上连接的两个苯环就相当于甾环的A环以及D环

第三个苯环所指的位置就相当于甾体母核中的β位

β侧链的碳11位

结构特点 实际上 在我们的炔诺酮的基础上

在三个位置上进行了修改或者说进行了结构改造

哪三个位置呢

那么第一个 就是11位上面

是不是引入了一个β型的二甲氨基苯基啊

这一个就可以导致孕激素由激动的作用翻转为拮抗作用

然后还有一个这个地方啊大家注意一下

是一个17α位是一个丙炔基

那么仍然保持了我们的口服的活性

并且仍不能受代谢的影响

然后 9位10位上面

引入了一个双键 那么使甾体的母核共轭性增加

那么 这就是三个与我们前面炔诺酮不同的地方

从而使它从激动作用转变为拮抗作用

临床上这个米非司酮在靶细胞上面竞争性的抑制孕激素

从而影响了黄体期以及妊娠期的激素

那么妊娠早期使用可诱发流产

它可以抗早孕与前列腺素合用

我们现在讲的药物流产

就是米非司酮与米索前列醇序贯合用

好 各位同学

这就是我们这节课讲的甾体激素

那么主要介绍的性激素的相关的内容

这里面包括我们的雌激素 雄激素以及孕激素

那么在雌激素里面我们又讲到了

非甾体的雌激素以及抗雌激素药物

在讲这个雄性激素的时候

我们讲了蛋白同化激素

在讲孕激素的时候

我们讲到了抗孕激素以及

雌激素与孕激素的复合制剂口服避孕药

今天我们讲的内容就到此结束 再见