β-受体阻滞剂在线视频

下面我们介绍一下第四一章心血管系统药物

首先我们看一下

心脏血管疾病危害性与药物开发

心脏血管疾病目前已成为影响人类健康的首位疾病

仅高血压一项 2015年我国患者3.3亿

全球患者10亿 21世纪被称为“心血管疾病的世”

心血管药物研制受到高度重视

全世界研究开发的3000多种新药中的1/3~1/4品种与之有关

下面我们介绍第一节 β-受体阻滞剂

β-受体阻滞剂的定义与分类

β-受体阻滞剂

是20世纪60~70年代发展起来的一类重要的心血管药物

迄今已有30多品种上市

β－受体阻滞剂可竞争性与β－受体结合

拮抗受体激动反应

特别是抑制心脏兴奋作用

临床用于治疗高血压 心绞痛及心律失常等

β-受体阻滞剂分类

我们可以把它分为三类

1、非选择性β－受体阻滞剂

对β1和β2受体产生相似幅度拮抗作用

2、选择性β1受体阻滞剂

对心脏β1受体具有高度选择性

对支气管β2受体无作用

3、非典型的β受体阻滞剂

它对 α、 β－受体均有活性

下面我们介绍一下β－受体阻滞剂的发展与结构类型

（一）非选择性β－受体阻滞剂

从异丙肾上腺素、设计合成了3、4-二氯丙肾上腺素

发现它是一个部分激动剂

对之进行进一步研究

得到了丙萘洛尔

发现它是完全拮抗剂

但是由于它存在致癌作用

对它结构进行衍化

引入了氧氩甲基 并且从取代位置

从β位引入到α位

得到了普萘洛尔

丙萘洛尔是1964年开发出第一几乎无内在拟高感活性 也无致癌性

至今广泛使用的非选择性β－受体阻滞剂普萘洛尔

下面我们看一下 选择性β1受体阻滞剂

心房β受体分布 以β1为主

支气管以β2受体为主

非选择性β受体阻断剂可诱发哮喘

而选择性的β1受体阻滞剂较少发生支气管痉挛

适宜于哮喘病人使用

选择性β1受体阻滞剂结构特征

是它含有一个4-取代苯氧丙醇胺

代表药物包括普拉洛尔、阿替洛尔

和美托洛尔

其中美托洛尔第一个被证明

具有β1－受体阻滞活性的

4 -醚取代苯氧丙胺类化合物

其作用强 维持时间长 可用于高血压治疗

也可适合于合并有糖尿病的高血压患者

下面我们介绍一下典型药物

盐酸普萘洛尔

首先是它的结构与化学名

它的化学命名方式

1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐

它的结构特点 取代芳环 氧代丙醇（仲醇）

仲胺结构

同时结构里面具有手性

S体—左旋—活性强、用外消旋体

下面它的光学活性：

含有氨基丙醇测链

属于芳氧丙醇胺类化合物

分子中含有手性碳

当其为S构型（左旋体）活性强

R构型（右旋体）活性弱 药用外消旋体

下面是合成路线

是以ɑ-萘酚、环氧氯丙烷、异丙胺为反应原料

得到目标化合物

下面它的杂质与鉴别

主要是反应中未作用的α-萘酚用对重氮苯磺酸盐作用

产生橙红色沉淀

这个来鉴别

理化性质

水溶液为弱酸性 对热稳定、对光、酸不稳定

在酸溶液中 侧链氧化分解

体内代谢

主要能够水解生成α-萘酚

再成葡萄糖醛酸甙排出

同时侧链氧化成羧基

下面β－受体阻滞剂的类型 (结构通式)

我们主要分为两种

一种氨基乙醇型 另外一种氨基丙醇型

那么在现在使用大多数药物里面

都属于氨基丙醇型这类的结构通式