当前课程知识点：精准医学 > 第七章 精准医学与放射治疗 > 3.放疗联合免疫治疗 > 3
第三部分
放疗联合免疫治疗
免疫治疗已经成为肿瘤治疗的新热点
在临床当中得到了大家的认可
也进行了比较广泛的临床的应用
那放射治疗和免疫治疗具有协同作用
如何去认识这个问题
放射治疗的作用
一方面
它对肿瘤细胞产生损伤和杀伤
所以放射治疗引起肿瘤细胞的凋亡和死亡
释放了肿瘤抗原
产生原位的免疫疫苗
当然肿瘤细胞的变性坏死
这种免疫原性也可以产生远隔免疫效应
那么放射治疗呢
对于肿瘤的微环境也会产生重要的影响
比如说放射线可以促进DC细胞树突状细胞的成熟
使得这种抗原的递呈能力得到进一步的增强
一列8节车厢的高铁和16节车厢的高铁
它的运载能力是不一样的
而如果每一节车厢都有自己动力的话
那么这个列车他会有更强劲的力量
走更远的路程
所以DC细胞的成熟的促进
对于增强免疫作用也是非常重要的
同时
放射线可以改善肿瘤的免疫微环境
比如说影响到细胞因子
这些细胞因子可以招募更多的免疫效应细胞
促进了T细胞侵袭转移来到肿瘤的周围
所以免疫作用也得到进一步放大
但是放射线也可以促进免疫细胞杀伤肿瘤细胞的作用
那么放射治疗是一种局部的治疗方法
刚刚提到了放射线对肿瘤组织对肿瘤微环境的影响
但是从另一个角度来讲
这种原位的免疫疫苗可以产生免疫远隔效应
能提升免疫治疗的作用
所以从这个角度讲
放射治疗不仅仅是对局部和区域的影响
对于全身药物的治疗
比如说免疫时代免疫药物的作用也会产生积极的放大作用
所以从这个角度讲
放疗可能成为系统治疗的一个重要的组成部分
那么放射治疗联合免疫治疗
那免疫治疗作用的机制是什么呢
这是免疫药物
它的作用在于阻断免疫检查点
那就是T细胞的PD-1和肿瘤细胞的PD-L1
从单抗的角度来讲
不管是和PD-1结合
还是和PD-L1结合
一方一旦结合的话
PD-1和PD-L1不能直接结合
这种情况下就保留了T细胞的杀伤作用
所以保留T细胞的杀伤和战斗力
从而提升了对肿瘤的杀伤
那么放疗联合免疫
有它内在的一些机制
它可以相互促进
那么放疗联合免疫的实际的效果是什么样子呢
首先给大家展示的是一个体内的动物实验
那就是放疗加上PD-1单抗
对于肿瘤生长的抑制作用
给大家展示的左侧的动物实验呢
一个是空白对照
一个是单一的放疗
一个是单用PD-1单抗
下面那种情况是放疗加PD-1单抗
所以从实验动物的肿瘤体积来讲
最右下角的放疗加PD-1单抗肿瘤体积是最小的
那么从小鼠生存的时间来看
右侧的生存期限最上方的是放疗加PD-1单抗
所以放疗加PD-1单抗这一类的这个组别的小鼠
它的生存时间是明显延长的
那么联合免疫在临床当中也得到一个很好的验证
这是很有名的PACIFIC研究
那在这个研究当中是针对三期的非小细胞肺癌
在做了同步的放化疗以后肿瘤没有进展的时候维持治疗
用PD-1单抗还是用安慰剂
那么这两组的一个直接的队列研究
它的主要终点的是PFS和OS
大家从PFS的生存期限来看
应该说两组的差别是非常大的
那么说三年的PFS在使用德瓦鲁单抗的这一组
达到了17.2个月
而安慰剂治疗这一组
只有5.6个月
所以他们之间是一个三倍的关系
提升了两倍
那么从OS来讲是一个什么状况呢
那么三年的总的OS达到了57%
而安慰剂对照组
只有43%
所以说两组的差别也是非常大的
那么说
四年的OS也已经出了更新的结果
德瓦鲁单抗四年的OS达到了49.6%
所以放疗联合免疫治疗应该说得到了非常好的临床的疗效
那么免疫检查点阻断
我们说放射治疗
对于免疫治疗到底有多大的影响
他们之间临床的疗效关键是一个什么样子呢
这是针对非小细胞肺癌综合治疗以后的一个临床的研究
那么说
这些入组的病例有的接受了放射治疗
有的没有接受放射治疗
那么接受放疗和没有接受放疗的两个组别之间有什么样的区别呢
当然所有的患者都接受了帕博利珠单抗的免疫药物的治疗
这是给大家展示的是否做过放疗对预后的影响
大家看左侧这里的生存期限
这是做放疗和没有做放疗两个组别的区别
而这种放疗涵盖了任何形式的放疗
那就是说
不管你放疗的单次剂量有大小
放疗次数的多少以及总剂量的高低
总之来讲
是放疗的和没有放疗的两个组别的比较
那么从左侧这个生存曲线来看
不管任何形式的放疗
只要做过放疗的
那么患者的生存是明显获益的
大家看右上角
那么说OS来讲
未曾做过放疗的
那么它只有5.3个月
而做过放疗的OS是10.7个月
OS应该说有很明显的差别
P值是0.026
最右上角那个是PFS
那么接受了放射治疗的呢
PFS是4.4个月
没有接受放疗的只有2.1个月
P值也是过关的
那么说这是是否接受放疗
那么就是否接受颅外放射治疗这一组来讲
是生存期限的右侧这一列
所以颅外接受放疗和没有接受放疗的进行对照的话
OS的是11.6对5.3个月
P值是0.034
那PFS的差别也是非常之大的
接受颅外放疗的是6.3个月
没有接受颅外放疗的只有2.0个月
P值是0.0084
所以呢
对于接受免疫治疗的患者来讲
他接受放疗和没有接受放疗的差别是非常大的
那颅外放疗接受与未有接受
他的生存同样差别是非常大的
这就说明了放射治疗对于免疫治疗效果的明显的影响
关于放疗和免疫治疗的结合
应该说是一个非常好的搭档
刚才也提到放射治疗不仅仅杀伤杀死肿瘤细胞
同时对肿瘤的微环境也有重要的影响
这包括免疫效应细胞
包括血管的形成
包括抗原的递呈等等
放疗联合免疫治疗使得局部的控制得到了明显的改善
患者的生活质量得到了提升
更为重要的是
患者的长期生存包括PFS和OS都得到了明显的延长
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