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各位同学大家好

我是王甲莉

是山东大学齐鲁医院急诊医学科的

研究员

硕士生导师

今天去给大家学习精准医学与队列研究的第二节

队列研究的定义与应用

我们首先来看一下什么是队列研究

他是讲一组研究对象按是否暴露于研究因素

分为暴露组和非暴露组

随访观察适当长的时间

比较两种人群之间所研究疾病的发病率或者是事件的发生率

或者就是死亡率

它们之间的差异

从而判断暴露因素

与疾病之间有无关联以及关联大小的一种观察性的研究方法

需要强调的一点

他是一组人群分成两组

一组是暴露组

一组是非暴露组

这是需要提前定义好的

然后再随访观察结局

根据暴露组和非暴露组结局事件的差异来进行那个关联分析

并计算关联的大小程度

这是一个非常有用的一个队列研究类型

大多数对于这个致病因素

危险因素的研究

他都依赖于我们这个队列研究

我们看一下这个右边的这个流行病学研究的分类

首先他根据

是否暴露于这个某一个因素来判断是实验性的还是观察性的研究

我们讲的这个队列研究

它主要是属于这个观察性研究的范畴

就是说我们不对他进行一个措施的干预

这个观察性研究呢

它又分为三类

一类是这个队列研究

就是刚才我们大家一块儿学习的这个研究

再一种就是这个病例对照研究

还有一种是横断面研究

他们之间的区别呢

有兴趣的同学可以去学习具体的流行病学的书籍

他的这个基本原理的示意图

刚才我也强调了

就是说它是一组对象

分成暴露组和非暴露组

然后看这个结局

我们在具体的研究过程中

有的时候可能对某一个结局特别感兴趣

想研究哪些因素和这个结局有关

其实

这一个和传统的这个队列研究

还不是完全一致的

他是在这个队列研究的基础上进行的一些延伸

传统的队列

先确定这个暴露

比如说我们可以看患有心血管疾病的人群

同时

观察一下有糖尿病的患者和没有糖尿病的患者

发生心血管不良事件的风险的大小

这种研究

是队列研究常规的一个应用的一个方式

同样还是对这个心血管病人群

比如说我想看一下这个一年之后

再发生脑梗这个危险因素有哪些

这一种它是一个队列研究的一个延伸的应用

所以说刚才我举了几个例子来说明这个队列研究它具体能干什么

我再给大家总结一下它的作用

第一个就是我们揭示这个致病和危险因素

我们将病人分成这个暴露组 非暴露组之后

根据这个他和结局事件有无关联以及关联的大小

就能确定它是不是致病或者危险因素

再就是评价我们的预防效果

再就是解释这个疾病的自然史

这两个它是比较简单的

就是说进行一个基本的描述就行

最终

他是要向知识转化为临床和人群早期诊断和干预的策略

通常

我们建一个队列

它花费比较大

它这个耗时也比较长

因为我们要先确定人群

确定这个因素

然后要随访结局事件

它这个时间是比较长的

一般随访都要至少一个月以上

通常要一年

两年甚至五年

还有更长的时间

几十年的时间

所以我们再建这个队列的时候

同时我们一般是要设定多个研究目的

因为我们建一个队列

一个是花费和周期都特别长

只进行一个研究

性价比不太高

我这是目前国际上主要的人群和疾病的队列

有弗莱明翰的队列

它是这个美国国立卫生院NIH资助的一个队列

它非常早是这个1948年

心血管领域比较早的一个这个队列了

是由哈佛大学公共卫生学院的专家们建立的这个队列

是在这个哈佛大学

在美国波士顿

对波士顿周边那个小镇上所有的人群

进行心血管发病事件的一个随访

这是非常著名的弗莱明翰的队列

现在它还在持续着

它的随访

那个时候进行的还没有这个无线网络中发达

主要是用信件的形式进行随访

第二个和第三个他都是哈佛大学公共卫生学院建立的

一个是美国护士队列

还有卫生职业者

就是我们的这个医生

这些职业者建立的队列

他都是在上个世纪建立的

现在还正在持续

也正在被广泛的应用 开发中

另外有欧洲的几个队列

另外再就是非常著名的就是英国的这个生物样本库

它采集了人的血样

建的这个队列

再就是德国的这个国家队列

还有美国现在2015年发起的精准医学队列

上面这些主要是针对正常人群的队列

还有一些疾病的队列

比如说我们心血管领域比较有名的全球冠状动脉事件登记研究队列

也就GRACE队列

从三十多个国家的医院来收集这个心血管病患者来随访这个冠状动脉事件

再就是卡罗林斯卡医学院的这个全国医院登记队列

是基于他们的那个电子病历的

瑞典整个国家这个电子病历做的特别好

所以他们就基于这个电子病历

制定了全国医院的一个登记队列

我们心血管领域也有一个非常有名的项目sweetheart

传统队列与精准队列的特点

传统队列

它就是确定这种暴露因素

暴露因素呢

主要有这个致病因素 危险因素

它主要还是侧重于这种临床的测量指标

对于血液样本用的相对来说少一些

在这个精准防诊治为目的的队列

因为这个传统队列现在比较成熟了

这些致病因素 危险因素也已经都开发的差不多了

比如说心血管的危险因素

已经都建立起来的一些心血管疾病的危险因素

包括高血压 糖尿病 高脂血症 吸烟 饮酒等等

这些都是通过临床手段来采集的一些指标

现在精准医学时代

强调的这个精准防诊治为目的建这种队列

它的暴露因素

除了这些临床测量指标以外

它更多的是纳入了这些生物样本和影像等这些可以精确测量的指标

比如说我们用这个血液样本

血液学样本就可以测这个组学分析

就检测的DNA

还可以做这个转录组学的分析就是RNA

另外我们还可以做代谢组学的分析

另外这个影像

比如说冠状动脉的影像

包括这个造影的影像

还包括这个更精细的一些影像

包括血管内超声等等

这些影像它可以精确测量很多的指标

所以

它对我们这个疾病

预防 诊断和治疗可以提供更多详实的信息

这就是精准队列

它不一样

它测量起来可能就更复杂了

除了测量这个临床指标

还有测量一些生物样本和影像的指标

这是他的一个特点

队列研究

因为它有长期随访的结局

它对这个暴露因素和疾病还有事件这个关联研究

可以推测这个因果的关联

从而可以确定这个治病和危险因素

它是比较这个队列研究

横断面研究常用的一种观察性的研究类型

同样这个特点

既适用于我们这个传统队列

也适用于这个精准的队列

这是进一步来解释这个传统队列从测量手段上他和精准队列的不一样

传统队列用流行病学的思路来设计

临床指标测量过程中强调这个质量控制

另外还会用到一些问卷调查

比如说我们想调查一下饮酒史 饮酒量 吸烟史 吸烟量 生活运动方式等等

就借助于这个问卷调查终点事件的随访

这个精准队列

除了用流行病学来设计

还考虑到这个生命组学 生物标志物 影像学 临床医学

综合着这个思维框架来进行设计

尤其是组学测量

还有影像学测量

他要求高度的标准化和规范化

数据更加的具有精准性

再一个特点就是它具有多维度的数据的暴露组

还有多时间点的数据

他的分析用的方法超出了传统流行病学方法所应用到的生物统计学方法

它还有这个组学的分析方法 影像的一些处理分析方法

生物统计方法也需要一些更加复杂的生物统计方法

比如说多维度数据如何整合到一个具体的个体样本上

对这个生物统计的要求也是提高的

最后我们来总结一下这一节的学习的内容

我们首先学习了队列研究的定义

它是一个观察性的研究

他比这个病例对照研究

还有这个横断面研究

是更为实用的一种方法

我们还学习了国际上主要的人群和疾病队列的特点

当然这个疾病队列我主要是从心血管疾病领域来介绍的

最后我们学习了精准队列的特点

谢谢大家