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大家好

今天和大家一起分享从介入治疗变迁看精准医学啊

我将从以下三个层次进行介绍

包括病理 影像和临床实践

首先是病理

二十多年前

ACS的病理表现已经为大家所熟知

它主要包括三种致血栓性的病变

第一是Rupture

也就是斑块破裂

第二种就是Erosion

斑块侵蚀

第三种是Calcified nodule

就是钙化结节

其中Erosion

也就是斑块侵蚀虽然不如斑块破裂特别常见

但他也是ACS的一种重要的发病机制

以往的病例研究发现

它大约占20%的比例

他的病理学表现是内皮细胞缺失

局部血栓形成

但没有斑块破裂

这种患者多局限于女性和年轻的患者

病人的管腔往往是狭窄程度较轻

大家都知道

ACS患者主要治疗手段之一就是介入手术

往往需要植入支架

但是当今这个时代

很多专家都在思考

是不是所有的ACS患者在做PCI之后都需要植入支架

从理论上讲

不同的病理基础

三种常见的病理基础

而治疗都一样

似乎是不太合理的

介入技术是通过腔内影像学观察病理变化

其中冠脉造影是我们过去几十年来最常用的腔内影像学检查技术

如这个右图所示是我做的一个手术

我们通过冠脉造影发现病人的血管闭塞

然后进行了球囊扩张

支架植入

最终病人的血管管腔是非常通畅的

这是我们冠脉造影能够看到的

但是显然通过冠脉造影我们并无法区分

刚才我介绍到的不同的病理改变

但是近年来的影像学发展为此提供了可能

新的影像学技术主要包括IVUS和OCT

这两种技术与传统的冠脉造影相比较

最显著的优势在于它的分辨率大大提高

尤其是OCT

这就为临床观察斑块侵蚀这种病例改变提供了有力的证据

随着影像学的进一步

临床实践也逐渐被改变

在2017年欧洲心脏杂志上发表了首个临床观察斑块侵蚀的前瞻性研究

下面我们就来介绍这个研究

这个研究根据入排标准纳入了250例的ACS患者均接受了OCT检查

血栓抽吸

如果确诊是斑块侵蚀的患者将被入组

如果冠脉造影显示血管直径狭窄小于70%

就不再植入支架而进行双联抗血小板治疗维持一年

最后进行了一个月和12个月的OCT的随访观察

这个研究的主要目的是探讨对于影像学证实是由斑块侵蚀所导致的ACS患者

应用药物保守治疗的安全性和有效性

主要的研究终点包括随访一个月的时候

冠脉病变处血栓负荷量下降大于50%

以及主要不良心血管事件发生的情况

这个研究发现

斑块侵蚀在ACS患者当中发生率达到了25%

也就是1/4

而且一个月随访的时候发现药物保守治疗是有效的

血栓负荷量明显下降

同时有效的管腔血流面积明显增加

达到了和支架手术类似的效果

所以Erosion研究带来的临床影响就是

对于斑块侵蚀所致的ACS患者可能无须植入支架儿

仅需抗栓这一药物治疗策略可能也是安全的

这是一种新的潜在的治疗模式

如果这一无需支架植入的保守治疗方法被进一步的研究所证实

证实它是有效的安全性的

那它可能成为高达1/4的ACS患者的一种新的治疗方法

所以影像学的进展使ACS患者得到更为精准的处理策略成为可能

最后和大家介绍一下我们齐鲁医院急诊科开展的一些精准医学研究

因为时间有限

我这次只是给大家主要的介绍一下

ALDH2基因多态与急危重心血管疾病的精准防治这个领域的研究

ALDH2是人体内酒精代谢途径上的关键酶之一

它有一种重要的功能性突变

可以导致酶的活性显著下降

进而导致饮酒后乙醛不容易代谢

蓄积于体内引起面红等

也被称为面红基因

或者叫红脸基因

这个基因变异主要存在于东亚人群当中

突变携带率高达30%-50%

包括中国的大部分地区

日本

韩国

蒙古和东南亚等国家

ALDH2基因突变经历了这样的一个历史

我们来看一下

在大约3000年前就发现东亚人当中开始携带着这样一个突变基因

到了1972年

在science上发表了饮酒敏感的不同种族差异

这样的文章介绍了ALDH2

之后呢

在1981年、84年、87年也发表了相关的研究

到了目前这个时代对于ALDH2基因突变

我们是怎么认识的呢

我们团队过去十多年来一直致力于探讨急危重心血管疾病与ALDH2基因的关系

进行了临床基础转化全链条的研究

探讨了这个基因和急性冠脉综合征

低氧性肺动脉高压

主动脉夹层

心脏骤停的关系

首次系统全面地揭示了该基因在中国人当中

急危重心血管病当中的作用

阐明了数种重要机制

发现了新的防治靶点

并且以ALDH2为突破点

促进了这类疾病的早期识别和个体化防治

下面简要介绍一下我们的成果

成果1是我们探讨了ALDH2对ACS发病风险的影响及其机制

我们发现ALDH2基因突变是ACS的一个遗传危险因素

并且探讨了他的相关机制

成果2是我们探讨了ALDH2对ACS不良预后的影响及其机制

也发现ALDH2基因突变可以用于预测ACS的不良预后

也进行了相关的机制研究

把成果发表在一系列权威的期刊上

成果3是

探讨了ALDH2对低氧性肺动脉高压的影响及其机制

我们进行了相关的临床和动物实验以及细胞研究

成果发表在国际的权威期刊ATVB上

成果4

是我们探讨了ALDH2对主动脉夹层的影响及其机制

我们发现

ALDH2基因突变竟然可以降低主动脉夹层的发病率

而且我们进一步通过分子机制研究和干预靶点研究进一步证实了我们的结论

研究成果发表在专业领域的顶级期刊欧洲心脏杂志上

哈佛大学医学院血管生物系的主任

世界应用心血管生物学学会的主席Aikawa教授也指出

我们的研究首次发现了ALDH2基因突变在不同心血管疾病当中

比如心肌梗死和主动脉夹层当中扮演着双重角色

并且阐明了他的内在机制

我们这几年也逐步将我们的成果应用于临床

指导高危人群的早期识别和个体化防治

这就是Aikawa教授发表的那个社评

基于我们以往的研究成果呢

我们被ALDH2研究领域的国际权威专家

斯坦福大学的Rosen教授应邀参加人类健康与预防峰会

并做ALDH2基因突变与ACS的专题报告

在这个大会上Rosen教授也指出

也做了一个重要报告

就是ALDH2基因变异与精准医学对老问题的新思考

这样一个题目介绍了ALDH2基因突变在人类的精准诊治过程当中的一些作用

以往的研究还发现

ALDH2基因的变异 或者叫突变

还与其他的多种疾病的不良预后相关

除了我们研究的心血管疾病

还包括阿尔茨海默病

也就是老年痴呆

肺部疾病

肿瘤等多种疾病相关

因此ALDH2在推动人类精准治疗方面显示出了良好的应用前景

我们齐鲁医院急诊团队呢

除了开展上述研究之外

还进行了很多临床 基础和转化的研究

主要包括三大研究方向

第一是以胸痛为主的急性心血管疾病

第二是心脏骤停与心肺脑复苏

第三是多脏器功能的监测评估 支持和保护

我们也获得了国家和省级的多项重点重大项目的支持

还有几十项的国家自然科学基金的支持

在此我也欢迎我们同学们报考我们学科的研究生或者博士后

欢迎大家参与到我们的临床研究当中来

最后总结一下我给大家带来的内容

精准医学与急性心血管疾病

通过这样一个课程我和大家介绍了

血小板功能监测指导的抗血小板精准治疗的研究进展

以及基因型指导抗血小板精准治疗的研究进展

并且介绍了从介入治疗变迁去看精准医学的进展

最后介绍了一点我们科室开展的精准医学研究

谢谢大家