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各位同学大家好

我是山东大学齐鲁医院急诊医学科的王甲莉

是研究员硕士生导师

今天我给大家来学习一下精准医学与队列研究的第三节

研究生如何开展精准医学的课题

首先我们先来了解一下研究生应该开展什么样的课题

主要是两大类的课题

一个是基础研究类课题

再就是临床研究类课题

临床研究类课题主要是临床流行病学研究的课题

基础研究

它主要的目的是探索疾病进展的分子机制

干预策略

也就是我们要做很多的分子生物学 生物化学的实验

在实验室里

因为实验室里经常会用到瓶瓶罐罐会配试剂等等

所以又称为“湿实验”

另外一种研究

就是临床流行病学的研究

刚才我们也介绍了流行病学研究

它主要是要建立一个队列

确定研究人群 暴露因素和结局事件

然后来进行分析描述或者关联分析

主要目的除了描述这个疾病的自然史

还可以探讨危险因素 干预因素 致病因素

与疾病发生或者结局事件发生的关联

因为建个队列它耗费的时间比较长

所以我们在建一个队列的时候往往设计好多研究目的

除了预先设定研究目的

也可以后期来进行挖掘

自己设定研究目的来进行分析

临床流行病学研究

因为它主要就是分析

在电脑跟前利用生物统计的方法

还有这些相应的一些生物学统计专用的一些软件来进行分析

所以他不需要到实验室里去和这些试剂什么的打交道

所以又称之为“干实验”

其实这两种类型的课题

研究生都可以设计

无论哪种课题

我们要做好课题

培养一个合格的研究生都应该要有一些基本的素质

第一个就是要主动学习

因为研究生他的学习和本科阶段

包括中学阶段它是有明显的不同的

在中学阶段和大学阶段

我们学习还是有书本上非常明确的一些知识

另外尤其是在那个中学阶段还有老师的一些督促带着学习

但是到了研究生阶段

主要是要自己学习

所以说

我们一定要主动性要善于学习

不要三天打鱼两天晒网的

要系统的学习

而且这个主动学习还有一个概念就是说我们

尤其是在科研方面没有一些非常成熟的一些教材

需要大家去学习

所以说

我们在了解了科研思维的基本的特点之后

就要从文献中去学习

自己去进行一些知识点的判别来训练自己的这种思维逻辑

为今后的科研工作打下基础

所以说主动学习它有两方面的概念

第一个就是说我们自己一定要自我驱动

主动的去学习

另外我们还要去善于

去从文献中归纳总结知识点和每个研究的思维逻辑

以此来培养我们的科研思维

再一个就是要研读英文文献

为什么要直接研读英文文献

因为现在目前我们国内

中文期刊也在大力发展中

但是英文他毕竟是国际交流的一门语言

就是我们做的这个课题一定要是面向国际

所以说我们除了掌握中文文献之外

还要善于研读英文文献

来提升英文听说读写的能力

做一个合格的研究生

还有一点非常重要的

就是我们要与我们的导师建立非常良好的关系

因为它是指导你的学术方向

是可以信赖的人

研究生阶段没有非常成熟的教材

尤其是做科研方面因为他都是面对的一些

前瞻 未知的一些知识

来进行的研究工作

没有成熟的教材

我们以前学习的教材

都是人家研究的经验的一些总结

现在我们实际上是一个身份的一个转变

我们从学习人家沉淀好的知识转变到来创造知识

研究知识这么一个身份上来

基础阶段

确实可能总体的判断把握能力不是特别强

你也不一定能走得很好

走得很快

但是你的导师毕竟在这个路上已经摸打滚爬了好多年

甚至几十年

他还是有一定的对你这个学术方向

也具有很大的指导价值

所以说我们要时常与你的导师沟通但是同时

在沟通的时候

也要注意是要经过自己深入思考的以后的一个沟通

别那个大小事务均做一个报告而不经过自己的脑子的一个思考

这是非常关键的

研究生开展课题应该培养什么样的素质

在这个科研思维方面

最重要的就是这个批判性的思维

这一点是非常非常重要的

因为我们在中学阶段和大学阶段

主要是学习人家沉淀好的这些知识点

绝大部分都是正确的

我们只需要理解

记忆

理解和消化来武装我们

使我们具备更多的知识

但是现在

我们这个身份发生了转变

我们除了学习这些沉淀好的知识点之外

我们还转变到来创造知识和研究知识这么一个身份上来

我们做科研肯定就是要创造知识点

所以说

这些正在进行研究的这些研究者

包括科学家他发表的一些论文

文献并不都是正确的

也不都是完美的

所以我们在阅读的时候一定要有这个批判性的思维

要学会分析他的不足

来提出更好的建议

这些更好的建议

往往就是我们下一步进行科研的一些新的思路

这一点是非常非常重要的

如果说我们不能培养起我们这个批判思维来

我们这个研究生的培养其实不是很到位的

还有一个非常重要的这个具体的科研思维素质

就是我们的闭环思维

我们一定要遵循提出问题和回答问题

最重要的就是不要漫无目的

如果说没有一个很好的科研的训练

我们往往提出问题之后

我们一步步的围绕着问题来往下进行研发研发研发

走着走着

发现我们最后得出的结论

对最初提出的问题不能做一个很好的回答

其实这种就是你非常的发散

你光发散了你没有收敛

这一点也是要稍微注意的

但是经过相应的培训

我们还是能够实现这一点

就是我们这个闭环思维

就你不要提出问题之后就要发散

发散完之后回答的问题要归纳总结

归纳总结到我们那个最初的问题上来

不要那个光发散出去了

但是不能够收回来

第三个那个比较重要的那个思维素质

就是我们这个逻辑思维素质

其实他和个闭环思维有一定的那个相似之处

就是说我们提出问题来发散出去

然后最后收纳回来

中间其实是有一个逻辑思维在的

在设计实验和写作的时候

你要考虑前后之间的因果或者是并行的关联

围绕着一条主线来进行

不要那个漫无目的

一会儿伸出一个问题 一个答案来

一会儿又在那个方向上伸出一个问题和答案来

偏离了这个主线

其实可研究的东西非常多

每一个问题做的回答也可以从不同的方面来进行回答

比如说一个蛋白它的作用

我既可以通过它和其他蛋白的作用来回答

我也可以通过和其他的一些化学物的作用来回答

就是你可以研究它的内容非常多

我既可以研究他在这个疾病中的作用

也可以研究他在另外一个疾病中的作用

还可以研究他在两种不同疾病条件下的作用

所以说他可以做的事非常多

我们在设计的时候

这个具体的实验的过程中

我们还要总结自己这个逻辑性进行一个分析和判断

确定好我们这个主线围绕着一条主线来开展

而不要一会儿往左走

一会儿往右走

东一榔头西一棒槌的

这个主线不明确

这一章就是说我们做具体的这个科研应该培养的具体的这个

思维素质是比较具体的

这三个思维素质一个是批判思维

一个闭环思维

还有个逻辑思维

最最重要的是我们的这个批判思维

另外这一个就是我们来学习一下

研究生开展课题应该学习什么样的实验技术

基础研究可以用的技术

包括这个细胞培养

原代细胞培养也好还有这个细胞系的培养也好

再就是动物模型的构建 还有PCR

还有这个western

一个是负责这个检测基因的一个是检测蛋白的

还有那个免疫荧光

免疫组化等等

这些都是一些基本的实验技能操作

对这个要求比较高就是你的手要非常的巧

你做这个基础研究的时候

对于统计分析这个方法要求比较低

但是需要掌握这个基本的这个统计学的原理

以及组建比较的一些基本的思路和方法

流行病学的研究常用的技术

我们一定要掌握这个

因为它是一个干实验它不需要到实验室去做具体的实验

所以它对这个手巧要求的那个要低一些

但是它对这个思维力要求的是更高的

因为我们需要掌握流行病学的概念和思维

要了解这个怎么样来确定我们这个指标测量的准确性和精确性

再就是我们这个生物统计技术

包括我们的回归分析也好还有组间分析

还要了解这个编程的一些操作常用的这个

SPSS SAS R这些软件也要进行学习

对实验操作技能要求比较低

但是对于这个思维力和这个分析培养的能力要求是比较高的

研究生是完全可以开展精准一些方面的课题

因为精准医学有这么多的生物标志物和影像

这样一些检测的指标

有结果

所以我们完全可以那个通过

学习一下流行病学统计学的方法

了解相映的关键的一些分析思路

来对这个生物标志物或影像这些指标

与疾病的结局或疾病的发病之间的关联进行分析

但是其中一个非常大的难点就是说

我们研究生没有时间和精力去建立队列怎么办

这一点其实不是非常大的问题

因为现在国内外一些建立起大型队列的机构

他都设立这个开放课题

只要提出非常明确的研究的思路和方法进行申请

大部分都是可以通过这个申请的

关键是学会这个分析的方法

有这个有力的武器

然后才去做这方面的一些工作

另外非常重要的一点就是要了解国际研究的前沿

除了这个临床精准队列研究

还可以进行基础机制的探讨

临床研究和基础研究并行

针对某一个问题可以从不同角度来回答

既可以研究某一个生物标志物

它与这个疾病的发生或者结局事件的关联

也可以看看它到底是通过什么机制来发生的这个关联

这样我们就可以把这个关联分析的

进一步从这个基础研究的角度来进行机制方面的探讨

增加研究深度

最后我们来小结一下这一节学到的内容

首先我们学习来一下研究生可以开展的精准医学的课题

可以开展的医学课题既包括基础研究

也包括临床研究

不同的研究

他那个要求的研究技术是不一样的

研究生应该培养什么样的科学素质

总体就是要有主动学习的这样一个素质

还要学习英文

还要与导师的关系要合作好

另外就是具体的这个科研素质就是要有这个批判思维

闭环思维和逻辑思维

最重要的就是我们这个批判思维

阅读文献的时候

一定要有这个批判思维贯穿于你的脑中

好

我们这节就学习这些

谢谢大家