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同学们大家好

我们一起讨论精准医学与肿瘤系统治疗

最后一部分肿瘤抗血管生成治疗

肿瘤的发生发展离不开肿瘤微环境

当然在肿瘤微环境里边

除了免疫细胞

肿瘤纤维原细胞

细胞外基质

细胞因子和新生血管组成

在肿瘤微环境里边

起到非常重要的作用的是所谓的新生血管

肿瘤新生血管

在肿瘤的生长发生发展过程当中我想它的作用是非常大的

当然在这里边呢其实他和免疫等等也起到非常重要的作用

在这个肿瘤新生血管这样一个很多的这种

新生血管补剂和抑制信号通路里面

很重要的一个就是VEGF信号通路

基于VEGF信号通路

我们有很多抗新血管药物

那这新生血管药物来讲呢

抗新生血管药物可以分为三大类

第一类作用于配体的单抗

如抗VEGF单抗或可溶性的VEGF抗体

第二类作用于VEGF受体如雷莫芦单抗

第三类作用于VEGF受体胞内段的小分子TKI

大家可以看到非常多的是这样一个情况

刚才谈到胞外段的大分子单抗和作用于胞内段的TKI不同

我们知道

大分子单抗的作用可能受到配体和相应受体胞外段的影响

另外我想很重要的一个大分子单抗来讲

基本上都是要联合治疗作用

小分子TKI作用于胞内段

其作用不受相应配体和受体胞外段的影响

小分子TKI可以单独使用

当然我们也在探讨很多的联合治疗策略

其实最主要的一个药物就是作用于VEGF单抗

即贝伐株单抗

仍然是以非小细胞肺癌为例

ECOG4599研究这个的是美国人做的一个

关于晚期非鳞非小细胞肺癌的

贝伐单抗联合化疗的情况和单一化疗进行比较的情况

可以看到

可使PFS和OS获益

这个是在十几年之前了

我们知道在2015年ASCO报道后

2016年美国FDA获批用于晚期非鳞NSCLC的一线治疗

基于周彩存教授牵头的BEYOND研究

仍然是对晚期非鳞非小细胞肺癌联合化疗

贝伐单抗联合化疗和单一化的进行比较

所带来的PFS和OS获益

基于这个研究我们国家也获批了这个适应症的情况

我想我们刚才谈到的就是大分子

除了贝伐株单抗联合化疗以外

联合靶向治疗也是临床上一个非常重要的治疗策略

在我们谈到靶向治疗的时候是我们谈到EGFR-TKI

可以和抗新生血管药物联合

在日本进行的II期JO25567和III期NEJ026研究

一个是二期一个是三期

联合靶向治疗以后可以看到

可以使PFS明显延长

国内吴一龙教授牵头的CTONG1509研究

在中国群体靶向治疗联合贝伐单抗

可以看到带来的获益

除了PFS明显获益以外它的有效率两个之间是没有差别的

同样OS也没有看到他们之间的差距

这样一个治疗策略可能对脑转移

另外对其他我们单一靶向治疗不好的像

L858R突变疗效或者其他一些少见突变的情况下

可能联合治疗疗效是好的情况

另外贝伐珠单抗除了联合化疗和靶向药物以外

在免疫治疗联合这个阶段

他和免疫联合也是我们临床常用的

这是我们Atezolizumab联合贝伐单抗理论基础

我们可以看到在很多的不同的阶段

我想他都会起到非常重要的作用

它可以通过树突状细胞的成熟来促进T淋巴细胞活化

通过使肿瘤血管正常化增加T淋巴细胞进入到肿瘤

还可以通过降低MDSC或者和Treg进一步的提高肿瘤的免疫功能

谈到抗新生血管药物和免疫联合最重要的一个就是IMpower150

这个研究是在我们化疗联合抗新生血管药物的基础上

进有一步的联合免疫相比较

另一组就是化疗联合免疫这个研究的设计是非常有意义的

这个研究里面很重要的一个是看到亚组里面肝转移亚组

如果我们三药联合的基础上加上免疫的话非常好

另外两组你可以看到

不管是化疗联合免疫或者化疗联合抗新生血管药物的话

都没有取得更好的结果

另外一个就是对亚组EGFR-TKI突变的一个群体

我们知道单药的免疫治疗可能效果是不好的

但是IMpower150如果在化疗联合抗新生血管药物的基础上

在联合免疫带来的获益是非常显著的一个情况

所以IMpower150这个研究给我们很重要的一个提示

对驱动基因患者治疗失败后是一个非常好的治疗策略

另外对我们难治的肺癌这一部分群体像肝转移来讲

也是一个非常好的治疗选择

小分子TKI非常多

这里列举一个

安罗替尼仍然是在非小细胞肺癌治疗的一个研究

就说ALTER0303这个研究

这是我们韩宝惠教授牵头的做的一个研究

这个研究对晚期非小细胞肺癌的三线治疗

对安罗替尼和安慰剂进行研究

这个研究结果还是非常漂亮你可以看到

这个主要的终点是OS

有它要比安慰剂延长到3.33个月

达到了主要的终点

正是由于这样一个结果我想

也获得了我们国家的这个适应症

并且成功地在2019年CSCO原发性肺癌指南获得推荐

刚才谈的是单药那么小分子TKI是不是可以联合

我想这几个研究里面我们可以看到

安罗替尼联合化疗靶向治疗

安罗替尼联合免疫

安罗替尼联合免疫治疗都做了一个的探讨

在这样一个探讨里边

主要是这个可以看到不管是他的有效率

还是疾病控制率都是非常漂亮的你可以看到

将近100%

96.7%-100%这样一个情况

所以说

这样一个探讨来讲给我们免疫治疗 化疗

包括靶向治疗 小分子这个联合治疗来讲

我想是一个非常好的这样一个治疗选择

具有非常好的这样一个前景

当然其实除了在肺癌里面我们也知道

对肝癌对胃癌甚至对肠癌像

或者是洛伐替尼联合 对胃癌

包括肝癌等等这些都取得了非常不错的一些结果

肿瘤的精准药物治疗抗血管生成药物治疗小结

肿瘤血管生成是肿瘤发生发展一个非常重要的因素

抗血管生成药物治疗是肿瘤治疗非常重要的策略

大分子单抗可以与化疗 靶向治疗 免疫治疗药物进行联合

以取得更大的疗效

当然我们也知道小分子TKI可以单独治疗肿瘤

当然联合肿瘤其实也是目前在很多肿瘤也在探讨

有可能取得不错的治疗结果

所以我们今天的主要的对我们

精准医学对肿瘤的系统治疗做了这样一个简单的介绍

其实系统治疗也无外乎就是我们

目前肿瘤内科学的这样一个问题

肿瘤内科学是临床肿瘤学的一个重要的组成部分

在肿瘤治疗综合治疗中起到非常重要作用

除了在我们肿瘤的诊断分析 综合治疗以外呢我想

目前就像我们今天谈到的肿瘤的化疗 内分泌治疗

包括我们目前的靶向治疗免疫治疗包括我们抗心管治疗

都起到非常重要的作用

另外我想其实我们肿瘤内科学在我们肿瘤的

姑息治疗来讲也是也起到了非常重要的作用

刚才我们也谈到我们随着医学的发展我们抗肿瘤新药在我们

肿瘤当中的地位是越来越重要

所以说抗肿瘤新药的临床研究来讲

作为肿瘤内科学我想也是重要的一个组成部分

好

谢谢各位