当前课程知识点：精准医学 > 第七章 精准医学与放射治疗 > 4.放疗联合抗血管生成治疗 > 4
第四部分
放疗联合抗血管生成治疗
这是关于肿瘤微环境当中第四大组成部分当中
其中就是血管
那么肿瘤当中的血管微环境应该是特点比较明显
就像一个蜂窝状的
那它的特点是血管的走行不规则
是迂曲杂乱的
而这种血管
它是粗细不均
而且动静不规则
管壁不完整
而这种管壁的不完整
会带来很重要的相关的问题
那么 就这个图是展示的是右侧的肿瘤的血管
那么对于肿瘤内部的血管来讲
肿瘤的内皮细胞
它之间的间隙是比较大的
而周细胞覆盖不完整或者是不粘合
使得血管内的组织液外渗到周围的局部组织之内
使得组织内的压力升高
缺氧逐渐的加重
而这种乏氧的状态和这种血管的不完善形成一种恶性的循环
从而产生一个乏氧
而乏氧的组织对放疗是不敏感的
同时这种不完整的血管壁
对于肿瘤细胞的转移也提供了一个解剖上机械的优势
所以抗血管的治疗
就是考虑肿瘤血管退化
同时使得存活的血管正常化
同时能抑制肿瘤新生血管的形成
抗血管生成的治疗呢
使得肿瘤内的血管的异常生长得到抑制
同时使得血管正常化
那么
血管正常化以后有效血液循环增加
所以
不管是药物的输入还是乏氧的改善
都会得到一个明显的提升
所以抗血管生成对于改善肿瘤微环境免疫微环境
那么关于抗血管生成
血管正常化
这是Jain教授提出来的
他就讲抗血管生成治疗
可以使肿瘤血管在一定的时间内实现正常化
这有利于放疗和化疗疗效的提升
所以呢
抗血管生成的药物
它有一定的剂量
有一定的作用时间
那么在有效的时间之内
使得有效的血液循环增加
使得更多的全身治疗的药物来到肿瘤所在的部位
使得乏氧逐渐地得以改善
所以对于放疗和化疗来讲都是一个非常有效的提升
所以综合来讲的话呢
血管正常化
可以达到如下的相关的优势
使得肿瘤局部的含氧量更高
灌注更加充分
而免疫细胞的活性更加的活跃
TAM包括MDSC
包括肿瘤
免疫功能的激活等等
那么
放疗联合抗血管治疗近几年在临床得到了大家高度的重视
这和大家展示的是放疗联合抗血管治疗发表的相关文章
近几年得到一个明显的提升
那么
肿瘤血管正常化可以显著提高放射治疗的疗效
我们来看临床的例子
这是对于新诊断的幕上胶质母细胞瘤共纳入了921例患者按2：1的比例
就是同步放化疗的过程当中加上了贝伐单抗
我们看在同步放化疗联合贝伐单抗的这一组当中
患者的PFS是得到一个明显的延长
10.6对6.2个月
同步放化疗联合贝伐单抗这一组呢
患者的生活质量得到了一个明显的提升
而患者的工作状态维持的也非常的理想
另一个临床研究呢
是胶质母细胞瘤
入组的是349名患者
按1：1随机分为贝伐单抗组和安慰剂对照组
那么它的主要终点呢
也是PFS和OS
那么在这个研究当中
他提出了分亚型的概念
那就是根据肿瘤当中基因表达的数量
以及每一种基因表达量的多少划分为A B C D四个亚型
大家看所展示的这个图当中最左侧的是A型
它所占的比例是最高的
占39.8%
第二列
纵向的第二列是B型
它占16.6%
中间右侧的第三个呢
是C型
占32.1%
最右侧最窄的呢
是占11.5%
所以呢
根据基因表达的不同胶质母细胞瘤分为A B C D四个亚型
那么这四个亚型和抗血管生成有什么的相关性呢
我们从生存曲线来看一看
那么现在给大家展示的是四个亚型患者的PFS
我们说在这四个分型当中
左上角的A型和左下角的C型
这两组患者PFS都得到了明显的获益
所以就根据基因表达分亚型来讲
A C两组的PFS是获益的
我们再看OS
从OS来看呢
加入贝伐珠单抗以后
左下角的C型
这组患者得到了一个明显的生存的获益
所以我们现在看
我们根据基因表达的多少来分为四个亚型
我们更加精准的筛选出了C型
那么C型的患者呢
不单PFS获益
OS也获益
所以我们从众多的肿瘤患者当中筛选出特定的患者
而这些特定的患者对特定的治疗方法更加敏感
获益更大
所以精准医学精准治疗
至于我们精准的诊断
精准的筛选
让特定的患者接受最有效的治疗
从而获得最大的获益
今天和大家共同分享了精准放射肿瘤学
那么关于精准医学呢
就是患者两部分的信息
一部分是患者的生物信息
另一部分是患者的症状
体征等相关的临床资料
如何把这两部分有机地结合起来
在综合治疗的原则之下
对患者提供精准的治疗策略
包括疾病的预防
诊断
治疗以及预后的随访
那么肿瘤的精准放疗是把物理疗法
放射治疗和肿瘤的代谢分子现象有机地结合起来
从而有效地改善放射治疗的位置精度
剂量精度以及生物精度
从而给患者提供最佳的治疗方案
让患者获得最大的获益
而放疗联合免疫治疗和联合抗血管生成治疗
这是目前肿瘤综合治疗的有效的治疗策略
那么放射治疗在杀死肿瘤的同时呢
还可以很好地产生免疫原性
同时在对肿瘤微环境也会产生积极的影响
比如说DC细胞的成熟增强了抗原递呈的能力
同时能对一些细胞因子的改变可以招募更多的免疫效应细胞
提高免疫作战能力
同时抗血管的生成有效地改善了肿瘤的微环境
从而建立一个有效的血液循环
使全身治疗的药物包括化疗药物
靶向药物有效地来到肿瘤的部位
从而产生对肿瘤的治疗作用
同时这种乏氧的改善也提升了放射治疗的敏感性
所以放疗联合免疫治疗
放疗联合抗血管生成治疗是非常好的一种治疗策略
预见在未来能够给患者带来更多的获益
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