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各位同学大家好

非常高兴

今天我们来共同学习一下妇科肿瘤与精准医学相关的研究进展

随着精准医学的不断发展

妇科肿瘤在它的诊断与治疗方面都有了与以前相比很大的一个突破与进展

今天首先与大家共同学习一下妇科肿瘤的分子分型进展情况

妇科三大恶性肿瘤包括卵巢癌 子宫内膜癌和宫颈癌

严重危害女性的健康

由于它发病位置的特殊性

除了影响患者的生存之外

它还会严重危害女性的身心健康与生殖健康

同时对于一个家庭而言

女性生殖系统的恶性肿瘤也会影响患者家庭稳定等等因素

所以对于女性生殖系统的恶性肿瘤的防治迫在眉睫

在世界范围内

包括在我们国家都从政府的层面

制定的女性生殖系统肿瘤的一个综合防控策略

我们知道宫颈癌的全国性普查已经在全国普遍的开展

起到了非常好的一个疗效

我们可以看到

在全世界范围之内

宫颈癌 卵巢癌和子宫内膜癌的发病率分别占第四位

第六位和第七位

死亡率分别占第四位和第八位

但是在发展中国家

它的发病率位于第二位

第七位和第八位

尤其是宫颈癌

在发展中国家的发病率更为高一些

它的死亡率

宫颈癌居第三位

卵巢癌居于第八位

这是我们在全球范围和在发展中国家

女性生殖系统肿瘤的这个整体的一个发病和病死率的一个情况

妇科恶性肿瘤的传统治疗手段与其他恶性肿瘤的一样

主要是包括手术 化学治疗和放疗

在过去的几十年之内

这几种基本的治疗方式显著的改善了患者的整体预后

但是随着技术的不断发展

我们越来越发现这些传统技术手段遇到了它发展的那个瓶颈

与此相适应

随着现代分子生物学

分子遗传学

基因组学 蛋白质组学等高精尖技术的不断发展

精准医疗的概念应运而生

精准医疗

是由美国学者科林斯和瓦莫斯在《新英格兰医学杂志》首先提出的

它的定义是应用最先进的基因谱特征

结合临床和病理资料量体裁衣

从而针对每个患者实施个体化的诊断 预后和治疗方案的一个制定

精准医疗的短期目标主要是在肿瘤中的一个应用

因为肿瘤性疾病严重危害整个人群的生存健康水平

肿瘤基因突变的飞速发展带来的对肿瘤生物学本质上的革新

我们以前都是形态学上免疫组化以及形态学上对病理学的一个认识

现在我们从整个基因组

蛋白质组水平对肿瘤的发生发展机制有了新的认识

同时对于它预后的一个模型的一个建立

治疗的一个针对性的靶向靶点的发现

都有了很大的一个突破

在这个基础上实施精准的诊断

精准的治疗

有望提高多种肿瘤的临床治疗疗效

我们看一下传统的治疗妇科肿瘤的患者

所有的患者都接受同一种治疗方式

只有在治疗了之后我们才知道哪些患者有效

哪些患者疗效一般

哪些患者是无效的

这样就延误了患者的一个治疗

同时导致患者预后不良

新型的精准医疗

它的概念是基于精准的一个诊断

针对性的对患者进行个体化的治疗

将这个患者人群中每一个患者

都实施一个精准的一个分子诊断下指导的靶向治疗

从而实施每一个患者都可以得到正确的治疗

从而提高整体的一个治疗疗效

在妇科肿瘤领域

卵巢癌和子宫内膜癌基于它的基因遗传学以及分子组学

蛋白质组学等的发展

它的分子分型已经有了一个突破性的一个进展

在精准治疗方面

抗血管生成药物PARP抑制剂等在妇科肿瘤精准治疗中也有了应用

并且显示出了良好的治疗效果

免疫治疗包括免疫检查点抑制剂 HPV疫苗等

在妇科精准治疗中也发挥了一定的作用

下面我们就看一下精准医学对于妇科肿瘤诊断的一些再认识

肿瘤分类分期诊断系统应该是明确的

实用的

能够提供肿瘤预后和治疗决策所需要的信息

新一代测序技术的发展大大拓展了妇科肿瘤的理解

我们从整个基因组的水平对肿瘤这种疾病的发生

发展

分级等做了一个新的一个认识

在临床上

我们不断完善基于分级 分期和组织学分型的临床病理学系统

以及基于基因和蛋白质组学的分子分型系统

将两种系统有效的结合

从而更好的评估肿瘤的特点以及它的预后

指导治疗

实现精准的一个诊断

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中预后最差的一种肿瘤

传统的分型还是基于它的组织学特点

分为I型和II型卵巢癌

最近几年的发展

我们在卵巢癌的分子分型方面初见端倪

可以基于BRCA基因突变以及同源重组修复等等

将卵巢癌进行一个初步的一个分型

从而指导卵巢癌的预后和治疗

卵巢的组织学分型它主要是分为上皮性卵巢癌以及非上皮性卵巢癌

在卵巢癌的分子分型中

主要是集中于上皮性卵巢癌中的高级别浆液性癌

这种肿瘤占所有的卵巢癌的80%~90%以上

也是预后最为不好的一种肿瘤

实施它的分子分型和分子靶向治疗迫在眉睫

在2002年的时候

首先提出卵巢癌的二分类这种分型的特点

我们将上皮性卵巢癌主要分为I型

它主要包括低级别浆液性癌

子宫内膜样癌

透明细胞癌

粘液性癌

Brener瘤等

对II型卵巢癌主要是包括高级别浆液性癌

它占所有上皮性卵巢癌的90%

预后最为不良

我们的目前的研究主要围绕高级别浆液性癌的研究开展进行

我们看一下I型和II型卵巢癌

它的一些特点包括它的起源

而I型的上皮性卵巢癌

它有可能来源于卵巢外的一些良性病变

它生长缓慢

侵袭性低

对化疗不敏感

多为早期

整体而言预后良好

它的一些突变主要包括KRAS BRAF等一些基因的一些突变

p53基因的突变相对少见

II型的卵巢癌主要来源于输卵管的上皮内癌

它属于高级别性癌

生长迅速

高度侵袭

对化疗敏感

而且多为晚期 预后差

主要是发生了p53的突变

基于上述形态学的病理诊断

我们使用药物在治疗的时候没有办法针对上皮性卵巢癌极高的异质性的这种特点

肿瘤的异质性

它包括人群的异质性

肿瘤间的异质性和肿瘤内的异质性

比方说一个肿瘤它大约有十个厘米直径

在这十个厘米直径中

不同部位的肿瘤它都可能对化疗存在不同的一个敏感性

包括肿瘤之间

包括人群之间发生的肿瘤都有它相应的特点

而且肿瘤随着它的浸润 侵袭 转移

转移病灶的肿瘤和原发病灶的肿瘤也会发生一定的改变

对治疗的敏感性也会发生一些改变

所以传统的一些分类 分型不能很好的指导肿瘤的一个治疗

我们就采取新型的测序技术

对上皮卵巢癌的临床特点 分子特点进行分析整合

促进特定的分子标志物的研发

指导分子靶向治疗

希望使患者得到受益

在卵巢癌诊治的领域中有个革命性的发现就是BRCA基因的出现

以及相应的PARP抑制剂的应用

BRCA基因与PARP抑制剂相互作用

它首先是发表于Nature上两篇非常著名的研究

BRCA基因它是叫乳腺癌易感基因

是一种抑癌基因

在肿瘤双链DNA断裂修复的过程中发挥重要的作用

这种基因它会发生突变

它突变之后就会导致肿瘤DNA修复的一个缺陷

同时它也会通过常染色体显性遗传的方式遗传给子代

所以说包括我们著名的影星安吉丽娜·朱莉

她就是BRCA基因突变的一个家族的一个携带者

那BRCA基因突变会增加卵巢的一个发生风险

同时针对这些家族突变的患者

我们可以进行基因的检测

采取干预措施

预防上皮性卵巢癌的一个发生

BRCA基因突变与否也决定了它的治疗方案的一个制定

对于BRCA基因突变的患者

我们可以采取PARP抑制剂的一个靶向性的一个治疗

BRCA基因

它属于同源重组缺陷相关基因中的一种

同源重组缺陷这个基因

它是DNA缺陷修复中发挥重要作用

BRCA基因是其中功能最为强大

也是最常见的一个相应的发生突变的一个基因

除了BRCA基因突变之外

其他与同源重组修复相关的基因也会发生这个突变

所以同源重组修复相关基因发生缺陷与BRCA基因突变一样

如果发生了同源重组缺陷

也会影响DNA的一个修复

同时

它可以作为一个标志物针对性的对患者实行PARP抑制剂的一个靶向治疗

这是同源重组缺陷的一些占比情况

我们在所有的卵巢癌之中大约有50%的上皮性卵巢癌

主要是高级别浆液性癌和子宫内膜样癌

它是发生了同源重组的一个缺陷

在这50%之中

大约有20%左右的是BRCA基因的一个突变

其他的一部分属于其他的一些同源重组修复基因的一些突变

另外还有一部分缺陷是由于基因甲基化等等导致的

HRR基因的一些功能性的改变

所以检测出HRD

对我们而言是一个很好的一个临床决策的一个分子标记物

我们对HRD的这个检测

可以使PARP抑制剂敏感的人群从20%左右扩展到50%左右

因此可以扩大患者的受益的人群的数量

现在针对上皮性卵巢癌分子的筛查

美国NCCN指南已经有明确的一个指示

对高级别浆液性癌

我们要对这些患者实施肿瘤的一个BRCA基因的一个检测

由于这个HRD基因的检测是存在一定的经济上花费和技术上的瓶颈

所以现在NCCN指南并没有做相应的推荐

谢谢大家