当前课程知识点:临床生物化学检验 > 第八章 血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验 > 8.4 原发性高脂蛋白血症的临床检测 > 8.4 原发性高脂蛋白血症的临床检测
同学们好
这节课我们要讨论的
是与原发性高脂蛋白血症的
临床检测相关的内容
首先我们来了解
什么是原发性高脂蛋白血症
高脂蛋白血症指血浆中
CM VLDL LDL HDL等
有一类或几类浓度过高的现象
高脂蛋白血症
有原发型和继发型两种
继发性的高脂血症
是指由其他疾病所引起的
血脂异常
比如肥胖 糖尿病 肾病综合征
甲状腺功能减退等等
都可以引起血脂异常
此外 某些药物比如利尿剂
糖皮质激素等
也可能引起继发性的血脂异常
而原发性高脂血症
大部分是由于单一基因
或多个基因突变所导致
这类患者大多具有家族的聚集性
有明显的遗传倾向
故临床上
通常称为家族性高脂血症
比如家族性高胆固醇血症
有80%以上
由于单一基因突变所导致
主要病因是与LDL受体基因的
功能缺失型突变有关
为了方便起见
我们按世界卫生组织的分类方法
将高脂蛋白血症分为
Ⅰ Ⅱa Ⅱb Ⅲ Ⅳ Ⅴ型等
六种类型
有哪些主要特征
能帮助我们判断
高脂蛋白血症及其分型呢
一般有以下几个方面
一个是观察血浆或血清的外观
也称为血浆静置试验
第二个是血脂的生化检测指标
第三个是分析血清脂蛋白电泳图谱
是否异常
最后要结合患者的临床表现
需要说明的是
除少数患者
可以因为脂质在皮肤的真皮层沉积
而引起黄色瘤以外
大多数血脂异常的患者
没有明显的症状和异常的体征
接下来
我们一起来分析一下
1型高脂血症
1型高脂血症
也称为高乳糜微粒血症
首先它最突出的特点
就是新鲜的血浆外观
呈现出乳白色混浊
就像这张图片显示出来一样
经4℃过夜以后
血清上层漂浮着奶油状的脂质
血清的下层清亮透明
血脂生化检查可以发现
1型高脂血症患者
甘油三酯的水平极显著增高
总胆固醇水平正常
或者是轻度增高
血清脂蛋白电泳图谱可以发现
出现了浓染的乳糜微粒条带
像这幅图
图中黑色曲线
显示的是正常健康人血清的
四种脂蛋白的区带和水平
蓝色显示的是1型高脂血症患者
脂蛋白的区带和水平
从右往左依次是乳糜微粒
β脂蛋白 前β脂蛋白和α脂蛋白
正常健康人的空腹血清中
不会出现乳糜微粒条带
而1型高脂血症的患者
就出现了浓度极高的乳糜微粒条带
临床可见
此型患者皮肤可以出现脂质的沉积
眼睑出现黄疣
此外患者还会有腹痛
肝脾肿大
视网膜脂性变
和早发胰腺炎等表现
通常是儿童期就发病
血液生化检查
还可发现
这类患者血清脂蛋白脂肪酶
也就是LPL的活性缺失
2A型高脂血症
也称为高β脂蛋白血症
临床医生
更习惯将它称之为
家族性高胆固醇血症
此型高脂血症的血清外观清晰
它最突出的特点是
总胆固醇水平极显著性增高
而甘油三酯水平正常
血清脂蛋白电泳图谱可以发现
出现了浓染的β-脂蛋白带
我们知道β-脂蛋白
代表的是低密度脂蛋白LDL
因此这型高脂血症
是由于低密度脂蛋白水平升高
使得总胆固醇水平
出现了极显著性的增高
2A型高脂血症发病率较高
其总胆固醇水平的改变
主要是由遗传决定的
其中杂合子型
高胆固醇血症的发病率
约为1/500~1/200
较严重的患者可以见到黄色瘤
例如这张发表在
2012年《柳叶刀》杂志上的病例图片
这个小患者1岁时候
就确诊为纯合子型的家族性
高胆固醇血症
其低密度脂蛋白LDL水平
高达26mmol/L
因此 在他的膝盖
手臂和跟腱的部位
皮肤都出现了明显的黄色瘤
这样的纯合子病人
早期就可能因为
动脉粥样硬化冠心病而死亡
像这位患者
在5岁的时候就死于
急性的心肌梗死
30~40岁的患者
常常有早发冠心病的现象
研究发现
此型高脂血症患者
所培养的成纤维细胞上
功能正常的
低密度脂蛋白受体LDL-R
在数量上明显减少
这项检查
对于2A型高脂血症具有确诊价值
2B型高脂血症
称为复合性高脂蛋白血症
也可以称为
高β-脂蛋白
及高前β-脂蛋白血症
顾名思义
此型高脂血症的低密度脂蛋白LDL
以及极低密度脂蛋白VLDL
同时升高
血清外观
偶尔可以见到浑浊的状态
血脂生化检查2B型患者
甘油三酯和总胆固醇水平
均显著增高
血清脂蛋白电泳
在β-脂蛋白
和前β-脂蛋白位置
都出现了浓染的脂蛋白条带
2B型高脂血症
是最常见的
原发性高脂蛋白血症之一
发病率较高
患者很早就可以出现高TG血症
由于儿童期的血清脂蛋白电泳
缺乏高β脂蛋白带
因此一般要到患者成年以后
才会发现
同时还伴有高胆固醇血症
成年患者的冠心病发病率增加
并且常常伴有糖尿病倾向
2A型和2B型高脂血症的
主要区别是
2B型患者的
低密度脂蛋白受体LDL-R活性正常
因此2B型的患者
它所培养的成纤维细胞
低密度脂蛋白受体
无论在数量上还是功能上
都是正常的
3型高脂血症
称为异常β脂蛋白血症
它还有一个更为形象的名称
叫做阔或宽的β脂蛋白血症
可见
血清脂蛋白电泳的
β-脂蛋白区带在形态上
发生了异常改变
血清外观浑浊偶见乳浊
说明血液中的甘油三酯
增高比较明显
3型患者甘油三酯
和总胆固醇水平均显著增高
血清β脂蛋白电泳中
异常的LDL与前β带连成一片
融合产生了所谓的“阔β带”
3型高脂血症比较为少见
患者多半是
因为手掌掌面出现了桔黄色
或黄色的斑状黄色瘤而就医
进而查出患有高脂血症
这类患者
患冠状动脉粥样硬化
外周血管病的风险比较高
3型高脂血症的病因
现在认为是由于载脂蛋白E
出现异常而造成的
载脂蛋白E具有多态性
患者的载脂蛋白E的类型
是E2/E2型
这种类型的Apo E
与受体几乎没有结合能力
使得β-VLDL无法正常代谢
而滞留在血液中
从而造成高TG血症和高TC血症
4型高脂血症
叫做高前β脂蛋白血症
也称为高VLDL血症
显然它的特征就是
极低密度脂蛋白VLDL升高
所以血清的外观浑浊
同学们可能自己
也能预判出
血脂生化检查的结果了
血脂检查甘油三酯水平
显著增高
总胆固醇水平正常
或者是轻度升高
血清脂蛋白电泳在前
β-脂蛋白位置
出现了浓染的VLDL条带
4型高脂血症发病率最高
除了患者本人以外
家族中还有一个
或者更多的一级亲属
都会患有同种类型的血脂异常
最后我们来介绍5型高脂血症
5型高脂血症又名
混合性高脂蛋白血症
其血清外观上层乳浊
漂浮着奶油状的脂质
这给我和1型高脂血症的情况
比较类似
但是它的下层血清
仍然呈现浑浊的状态
这里就要与1型高脂血症时
血清下层是清亮
透明的现象相区别
血脂生化检查指标
与1型高脂血症也很类似
甘油三酯水平极显著增高
总胆固醇水平正常
或者轻度增高
但是5型和1型高脂血症
最显著的不同
是血清脂蛋白电泳
除了有浓染的乳糜微粒条带
还出现了浓染的前β脂蛋白
也就是极低密度脂蛋白条带等
在临床特点上
5型高脂血症患者
某些方面和1型高脂血症也类似
比如眼睑黄疣 腹痛
肝脾肿大 早发胰腺炎
以及血清脂蛋白脂肪酶LPL活性
缺失等等
但是5型高脂血症
往往是成人期发病
常常在50~60岁时发病
这就与1型高脂血症
在儿童期就发病
并且伴有反复发作的腹痛
以及胰腺炎等情况明显不同
下面这张表
汇总了6种类型高脂血症的
主要特点
包括各型高脂血症
分别有哪些脂蛋白
出现了异常升高的变化
血浆脂质
主要是甘油三酯水平
和总胆固醇水平的变化情况
血浆静置试验时
血清外观的观察结果
以及发病率和主要病因等特点
这张表可以供大家复习
本单元知识的时候参考
这幅图片显示的是
6种类型高脂蛋白血症的
血清脂蛋白电泳图谱的比较
大家可以结合我们
前面的内容介绍
自己去分析
各型高脂蛋白血症发生时
血清脂蛋白电泳各个区带的位置
以及浓度的变化
这里提请大家注意的是
图中除了有
血脂异常时电泳图谱
也有正常健康人的
脂蛋白电泳图谱
大家可以思考一下
采血时是否空腹
对健康人脂蛋白电泳图谱
产生了很大的影响
那么其中的原因是什么呢
请大家课后思考
好 这节课我们就先讲到这个地方
谢谢大家
-1.1 绪论
--1.1 绪论
--1.1 绪论
-第一章知识点测试
-2.1 检验方法的评价
-2.2 临床生化检验分析质量指标
-第二章知识点测试
-3.1 参考区间
--3.1 参考区间
--3.1 参考区间
-3.2 医学决定水平
-3.3 诊断性能评价
-第三章知识点测试
-第一周测试
-4.1 酶活性测定有哪些方法?
-4.2 酶偶联法测定酶活性
-4.3 酶循环法
--4.3 酶循环法
--4.3 酶循环法
-4.4 酶活性单位
-4.5 同工酶
--4.5 同工酶
--4.5 同工酶
-4.6 如何上机设定测定酶活性的K值?
-第四章随堂测试
-5.1 自动生化分析仪
-5.2 后分光技术
-5.3 试剂盒双试剂
-5.4 自动生化分析仪的基本结构
-第五章知识点测试
-第二周测试
-6.1 血清总蛋白的检测
-6.2 血清蛋白质电泳
-6.3 急性时相反应蛋白
-6.4 C-反应蛋白与超敏C-反应蛋白
-6.5 高尿酸血症与痛风
-第六章随堂测试
-7.1 血糖及影响因素
-7.2 葡萄糖的检测
-7.3 口服葡萄糖耐量试验
-7.4 HbA1c的检测
-7.5 糖尿病自身抗体的检测
-7.6 尿白蛋白的检测
-7.7 糖尿病的实验诊断
-第七章知识点测试
-第三周测试
-8.1 血脂
--8.1 血脂
--8.1 血脂
-8.2 血浆脂蛋白
--8.2血浆脂蛋白
-8.3 载脂蛋白
--8.3 载脂蛋白
--8.3 载脂蛋白
-8.4 原发性高脂蛋白血症的临床检测
-第八章随堂测试
-第四周测试
-10.1 微量元素的检测
-10.2维生素的测定
-第十章知识点测试
-11.1 疾病时血清酶活力改变的机制
-11.2 常用血清酶在部分疾病时的改变
-第十一章随堂测试
-第五周测试
-12.1 转氨酶与肝实质细胞损伤
-12.2 肝纤维化的生物化学检测概况
-12.3 肝纤维化的生物化学检测指标
-12.4 黄疸发生的生物化学机制
-12.5 黄疸发生的生物化学鉴别诊断
-第十二章随堂测试
-13.1 肾脏疾病生物化学检验项目的选择与应用
-13.2 肾脏疾病的病例讨论
-第六周测试
-14.1 心肌损伤的生化标志物与应用
-14.2 心衰的生化标志物与应用
-第十四章随堂测试
-15.1 钙磷镁代谢异常及其检测
-15.2 骨代谢激素调节、异常及其检测
-15.3 成骨标志物及其检测
-第十五章随堂测试
-第七周测试
-16.1 下丘脑-垂体功能检查
-16.2 甲状腺功能检测
-16.3 肾上腺髓质功能检测
-16.4 肾上腺皮质功能检测
-第十六章随堂测试
-17.1 胰腺炎的生物化学检测
-第八周测试
-18.1 部分神经系统疾病的临床分子病理及实验室检测
-18.2 阿尔茨海默病的分子病理与实验检测
-18.3 脑脊液的生化检测
-第十八章随堂测试
-19.1 妊娠相关疾病诊断指标
-19.2唐氏综合征的产前筛查与产前诊断
-第九周测试
-20.1 治疗性药物监测
-第二十章知识点测试
-21.1 临床毒物检测
-21.2 铅中毒的检测
-21.3 酒驾的检测
-第十周测试
-第二十一章知识点测试
-期末考试


