当前课程知识点:临床生物化学检验 > 第十一章 体液中酶的生物化学检验 > 11.1 疾病时血清酶活力改变的机制 > 11.1 疾病时血清酶活力改变的机制
同学们 大家好
在疾病时
血清酶活力改变的机制
这个知识点
将给大家简要介绍
病理情况下
哪些原因导致血清中
酶活性的改变
特点及应注意的几点问题
血清酶活力改变的机制主要有
酶合成异常
酶从损伤细胞中释放增加
以及其他机制
我们先来看一张图
血清酶改变的机制
这张图从系统思维的角度
展示血清酶改变可能的机制
为理解血清酶的改变
提供了一个框架
酶一般由细胞合成
我们检测的是血清
或血浆中的酶
酶从细胞进入到血液
血清酶的改变可能的原因
不外乎
细胞
组织间隙
血管内的各种因素
以及入血途径带来的影响
如直接入血
经组织间隙入血
或经组织间隙淋巴管入血
在细胞方面
血清酶的改变可能的机制
不外是合成过多过少
或者是变异
在组织间隙或血管内
可能的机制则是
抑制 激活
或其他的一些因素所致的改变
进入血途径来看
几种入血途径
与血液之间
实际是可逆的过程
如果用速率来考察的话
可用速率常数K进行衡量
如k1 k2
分别是酶进入血液
和细胞间隙的速度
k3 k4为组织间隙
与血液之间正向
或逆向通过血管内皮的速率
k5-经淋巴管入血
k6 k7
分别是细胞间隙
和血液清除的速率
k8是血中细胞
或网状内皮系统
摄入清除的速率
这张图为了解血清酶改变
提供了一个理论模型
但疾病时血清酶改变的实际情况
会更为复杂一些
现在已经了解
病理情况下
如细胞膜通透性改变
增加或细胞坏死
细胞内酶合成增加
酶排泄障碍恶性肿瘤异位分泌
酶合成障碍
中毒及遗传缺陷等
常导致血清中
酶活性的改变
下面从细胞合成
损伤释放
酶排泄障碍等方面
对疾病时血清酶的变化
做一个讨论
(一)酶合成异常
不外乎合成减少和增多
(1)合成减少
如肝损害时
白蛋白Alb合成减少
假胆碱酯酶合成减少
卵磷酯-胆固醇酰基转移酶
合成减少
(2)合成增多
有单个细胞合成绝对增多
或单个细胞合成并不增多
但细胞数量增加
合成增多见于以下情形
1)癌症时
癌细胞合成乳酸脱氢酶
醛缩酶增高
糖酵解酶增高
2)骨骼疾病时
成骨细胞
软骨细胞增生
如骨肉瘤
佝偻病
ALP增高
3)前列腺癌时
癌细胞增高
酸性磷酸酶ACP增高
4)药物诱导
巴比妥
杜冷丁
酒精
诱导 肝
γ-GT合成增高
(二)酶从损伤细胞中
释放增加
为疾病时
血清酶升高的主要原因
⒈致损伤的因素包括
化学 物理 生物的因素
致使细胞损伤
化学物质
如毒物四氯化碳
药物 异烟肼 雷米封
酒精等
可致肝细胞损伤酶释放
如 四氯化碳
致使动物中毒性肝坏死
肝组织坏死程度
及范围与酶活力的降低平行
与血清中酶活力的增高成正比
说明
坏死细胞释放酶到血清
生物的因素
如病毒
细菌
寄生虫感染
肿瘤
比如说 乙肝 甲肝
其他的因素
如缺血
缺血 动物实验发现
(1)冠状动脉缺血
结扎动脉血管以后
检测血中成份
最早为无机离子释放
如K+ 磷酸
一般为细胞“泵”功能障碍
1小时达峰值
后为小分子有机物释放
如乳酸 腺嘌呤核苷等
代谢产物
再后为酶等
大分子物质释放
6小时左右入血
入血后2-3小时至峰值
而后逐渐减少
为肌膜受损
(2)缺血上述变化的机制为
小分子物质
大部分直接进入血液
大分子物质
先经组织间隙
再经淋巴
最后进入血液
(3)关于缺血所致损伤
应该注意以下几点
a 心肌 骨骼肌释放过程类似
b 肝血管丰富
有高通透性血窦
酶蛋白可直接进入血液
c 缺氧和能源供应缺乏
是细胞释放酶蛋白的重要原因
2 影响酶释放的因素
1)酶的分子量影响
分子量越小
细胞释放速度越快
分子量越大
细胞释放速度越慢
2)酶在细胞内的定位
和存在形式的影响
(1)存在于线粒体的酶
不易释出
如 谷氨酸脱氢酶
线粒体型
天冬氨酸氨基转移酶
线粒体型-苹果酸脱氢酶
等等
虽与胞质中的酶分子量
大小相当
但较难释放
所以
肝炎
心梗时
天冬氨酸氨基转移酶
主要来自胞液
(2)与结构蛋白结合
或以多酶复合物形式存在的酶
较难逸出
下图 为肝细胞酶分布图
主要的诊断性肝细胞酶
分布于肝细胞不同位置
致使不同损伤
呈现不同的酶释放类型
丙氨酸氨基转移酶
和胞质型
天冬氨酸氨基转移酶
主要存在于细胞质
由于病毒或化学物质所致的肝炎
出现膜损伤时
这些酶释放进入肝血窦
升高血浆的丙氨酸氨基转移酶
和天冬氨酸氨基转移酶
当乙醇所致的乙醇性肝炎
出现线粒体损伤时
释放线粒体型
天冬氨酸氨基转移酶
碱性磷酸酶
和γ-谷氨酰转移酶
GGT
主要存在于肝细胞的胆小管表面
胆道梗阻胆汁酸淤积时
膜上的酶洗脱下来
释放到血浆
γ-谷氨酰转肽酶 GGT
也存在于微粒体
图中显示为粉红色的环圈
微粒体酶诱导药物
苯巴比妥 苯妥英钠
也可使GGT合成增多
升高血浆的
γ-谷氨酰转移酶的活性
3)损伤的程度的影响
(1)如果膜通透性改变
胞浆可溶性酶释出
(2)细胞坏死
线粒体中的酶逸出
如 ASTm GLDH
(三)其他机制的影响
如肾排泄障碍
肾功能减退
可致使血淀粉酶升高
由于血淀粉酶滞留增多
其他机制的影响还有
胆道梗阻时
血中胆盐浓度升高
表面活性作用
细胞膜上的γ-GT洗脱下来
致使血γ-GT增高
其他机制的影响
另一个例子是药物
毒物抑制
如有机磷农药抑制
血假胆碱酯酶
RBC真胆碱酯酶
致使全血胆碱脂酶活性降低
(四)血清酶活性改变
应注意的几个问题
1 血清酶活性改变
可以是多种机制综合作用的结果
如急性胰腺炎
和腮腺炎时淀粉酶的增高
既有细胞损伤释出
又有分泌导管阻塞的原因
另外 胆道梗阻时
碱性磷酸酶升高
既有梗阻区
附近肝细胞合成增多
又有胆汁流出障碍
导致增高的酶
反流入血的综合作用
2 血清酶改变的特异性
分布于多种脏器组织的酶
特异性差
不能反映特定组织病变
不同组织中
同工酶类型含量的差异
有特异性
因此能反映病变部位或性质
进一步结合精准医学
探索新的特异性
和灵敏度更高的血清酶
或标志物
是未来发展方向和目标
关于疾病时血清酶活力
改变的机制就介绍到这里
谢谢大家
-1.1 绪论
--1.1 绪论
--1.1 绪论
-第一章知识点测试
-2.1 检验方法的评价
-2.2 临床生化检验分析质量指标
-第二章知识点测试
-3.1 参考区间
--3.1 参考区间
--3.1 参考区间
-3.2 医学决定水平
-3.3 诊断性能评价
-第三章知识点测试
-第一周测试
-4.1 酶活性测定有哪些方法?
-4.2 酶偶联法测定酶活性
-4.3 酶循环法
--4.3 酶循环法
--4.3 酶循环法
-4.4 酶活性单位
-4.5 同工酶
--4.5 同工酶
--4.5 同工酶
-4.6 如何上机设定测定酶活性的K值?
-第四章随堂测试
-5.1 自动生化分析仪
-5.2 后分光技术
-5.3 试剂盒双试剂
-5.4 自动生化分析仪的基本结构
-第五章知识点测试
-第二周测试
-6.1 血清总蛋白的检测
-6.2 血清蛋白质电泳
-6.3 急性时相反应蛋白
-6.4 C-反应蛋白与超敏C-反应蛋白
-6.5 高尿酸血症与痛风
-第六章随堂测试
-7.1 血糖及影响因素
-7.2 葡萄糖的检测
-7.3 口服葡萄糖耐量试验
-7.4 HbA1c的检测
-7.5 糖尿病自身抗体的检测
-7.6 尿白蛋白的检测
-7.7 糖尿病的实验诊断
-第七章知识点测试
-第三周测试
-8.1 血脂
--8.1 血脂
--8.1 血脂
-8.2 血浆脂蛋白
--8.2血浆脂蛋白
-8.3 载脂蛋白
--8.3 载脂蛋白
--8.3 载脂蛋白
-8.4 原发性高脂蛋白血症的临床检测
-第八章随堂测试
-第四周测试
-10.1 微量元素的检测
-10.2维生素的测定
-第十章知识点测试
-11.1 疾病时血清酶活力改变的机制
-11.2 常用血清酶在部分疾病时的改变
-第十一章随堂测试
-第五周测试
-12.1 转氨酶与肝实质细胞损伤
-12.2 肝纤维化的生物化学检测概况
-12.3 肝纤维化的生物化学检测指标
-12.4 黄疸发生的生物化学机制
-12.5 黄疸发生的生物化学鉴别诊断
-第十二章随堂测试
-13.1 肾脏疾病生物化学检验项目的选择与应用
-13.2 肾脏疾病的病例讨论
-第六周测试
-14.1 心肌损伤的生化标志物与应用
-14.2 心衰的生化标志物与应用
-第十四章随堂测试
-15.1 钙磷镁代谢异常及其检测
-15.2 骨代谢激素调节、异常及其检测
-15.3 成骨标志物及其检测
-第十五章随堂测试
-第七周测试
-16.1 下丘脑-垂体功能检查
-16.2 甲状腺功能检测
-16.3 肾上腺髓质功能检测
-16.4 肾上腺皮质功能检测
-第十六章随堂测试
-17.1 胰腺炎的生物化学检测
-第八周测试
-18.1 部分神经系统疾病的临床分子病理及实验室检测
-18.2 阿尔茨海默病的分子病理与实验检测
-18.3 脑脊液的生化检测
-第十八章随堂测试
-19.1 妊娠相关疾病诊断指标
-19.2唐氏综合征的产前筛查与产前诊断
-第九周测试
-20.1 治疗性药物监测
-第二十章知识点测试
-21.1 临床毒物检测
-21.2 铅中毒的检测
-21.3 酒驾的检测
-第十周测试
-第二十一章知识点测试
-期末考试