15.2 骨代谢激素调节、异常及其检测在线视频

同学们 大家好

在骨代谢激素调节 异常及其检测这个知识点

我们将给大家简要介绍骨代谢调节的主要激素有哪些

他们对骨代谢调节有何调节作用

与这些激素异常相关的疾病有哪些

这些激素异常可用什么方法检测

骨代谢调节的主要激素有哪些呢

骨代谢调节的激素主要有三种

分别是维生素D3 甲状旁腺素 降钙素

他们对骨代谢调节有何调节作用

我们来看一下三种激素对人体钙的调节

正常 人体的钙通过激素调节保持动态平衡

图1显示人体钙平衡与调节

当血钙降低的时候 可刺激甲状旁腺分泌甲状旁腺素（PTH）

甲状旁腺素通过促进肾脏的1α-羟化酶活性

使维生素D3活化成1,25(OH)2D3

1,25(OH)2D3可促进肠道 及肾对钙吸收

促进骨的转换（包括成骨和破骨）使得血钙升高

当血钙升高时 可刺激甲状腺的C细胞分泌降钙素

并抑制甲状旁腺素的分泌 从而降低血钙

下面我们以列表的方式对维生素D3 甲状旁腺素

降钙素的来源 合成或活化 调节

及靶器官（小肠 骨 肾）的调节作用 进行比较介绍

1 维生素D

维生素D来源于食物或机体自身合成

天然的维生素D有两种

VitD2（麦角钙化醇） VitD3（胆钙化醇）

活性 活化D3是维生素D3的10～15倍

活化过程为 肝25-羟化酶对D3在25位进行羟化

肾的1α-羟化酶对D3在25位进行羟化

其中肾1α-羟化酶是调节的关键酶

（3）调节包括

1 1,25(OH)2-D3本身负反馈调节 (-) 1α-羟化酶 (+) 24-羟化酶

2 PTH (+) 1α-羟化酶 (-) 24-羟化酶

3 血钙 血钙通过PTH实现对其调节

4 血磷 能(-) 1α-羟化酶

靶器官效应 有三个

在小肠 (+)小肠对钙 磷的吸收

在骨骼 (+)骨骼的更新(先溶骨再成骨 溶骨大于成骨)

在肾脏 (+)肾远曲小管及集合管合成钙结合蛋白

促进钙的重吸收升高血钙与血磷

总效应为 升高血钙与血磷

2 甲状旁腺激素 英文全称parathyroid hormone 英文缩写PTH)

甲状旁腺激素来源于甲状旁腺主细胞

合成与活化 先生成前甲状旁腺素原

去掉部分肽段成为甲状旁腺素原

再经修饰成为状旁腺素

合成调节

血钙负反馈调节

即血钙增高时 （-）PTH合成

血钙降低时 （+）PTH合成

2 1,25-(OH)2D3(-)PTH合成

3 降钙素(+)PTH合成

靶器官效应

在小肠 通过1,25-(OH)2D3 (+)钙磷的吸收

在骨骼 (+)骨盐溶解（溶骨作用）

在肾脏 (+)肾远曲小管对钙的重吸收 血Ca2+升高

(-)肾近曲小管对磷的重吸收 血P 降低

总的效应 升高血Ca2+ 降低血P

3 降钙素（英文全称calcitomin 简称为CT）

降钙素来源于甲状腺C细胞

活性形式为 32肽

调节 血Ca2+和CT成正比

即血钙增高 （+）CT分泌 血钙降低 （-）CT分泌

靶器官效应

在小肠 通过抑制1,25(OH)2D3生成 间接抑制钙的吸收

在骨骼 为(+)骨盐沉积

在肾脏 为(-)肾近曲小管对磷 远曲小管对钙的重吸收

总效应 降低血Ca2+ 血磷

三种激素通过小肠吸收 骨的成骨与破骨

及肾脏的重吸收调节对血钙血磷的调节效应概括于下表

1 1,25-(OH)2D3 升高血钙和血磷

2 PTH 升高血钙 降低血磷

3 CT 降低血钙和血磷

下面我们具体看看维生素D3通过小肠 骨

及肾脏对钙和磷的调节

图2 维生素D合成途径及其作用的靶器官与效应

从图中可见 维生素D3可由皮肤紫外线照射产生或食物来源

在肝脏经25位羟化酶

及肾脏 1α-羟化酶成为活化的1,25-(OH)2D3

活化后的维生素又可经24-羟化酶催化转变成

24羟化的无活性的维生素D3

绿色的箭头指示由活化的二羟胆钙化醇（1,25(OH)2-D3）

产生的钙或磷的升高

这张图显示人体自身维生素D合成途径及其作用的靶器官

图中显示皮肤在紫外线照射下

可以7-脱羟胆固醇位原料合成维生素D3

经肝脏25位羟化酶 及肾脏 1α-羟化酶成为活化的1,25-(OH)2D3

并作用于靶器官 小肠 骨及肾脏对钙和磷进行调节

在这里展示钙磷代谢的激素的调节实际上是以

1α-羟化酶活性的调节为中心

当1,25(OH)2-D3合成增多时

可负反馈抑制1α-羟化酶的活性

降低1,25(OH)2-D3的生成

激活24-羟化酶的活性促进1,25(OH)2-D3的24位羟化

致使活化的维生素D3灭活

PTH能（+）1α-羟化酶 （-）24-羟化酶

从而促进1,25(OH)2-D3的生成

血钙和血磷可（-）1α-羟化酶

当血钙 血磷增高时可以此途径 降低血钙 血磷

三种激素还可对成骨和破骨细胞的分化产生协调作用

PTH和1,25(OH)2-D3可促进间充质细胞分化成破骨细胞

而降钙素则抑制这一过程

降钙素可以促进细胞向成骨细胞分化

而PTH则抑制这一过程

三种激素异常相关的疾病有哪些

可用什么方法检测呢

下面我们对三种激素异常相关的疾病

及其检测方法列表进行比较

1 维生素D缺乏与代谢性骨病常见有

（1）维生素D摄入不足 罹患佝偻病和骨软化症

（2）肝病所致肝性佝偻病和肾脏疾病所致肾性佝偻病

因肝25-羟化酶

和肾脏1α-羟化酶相应减少致活性维生素D3降低

（3）维生素D 依赖性佝偻病 为常染色体隐性遗传病

因25-羟化酶 1α-羟化酶

或1,25(OH)2-D3的受体缺陷

致使自身合成的活性维生素D3缺乏

或1,25(OH)2-D3无法发挥其作用

维生素D的检测方法有

1 放射竞争性结合法（CPB）

2 放射受体测定法（RRA）

3 放射免疫法（RIA）

4 高效液相色谱法（HPLC）

由于1,25- (OH)2-D3是血清中维生素D的主要活性形式

是反映维生素D状况的最佳指标

2 甲状旁腺功能异常常见有

（1）甲状旁腺功能亢进 有原发和继发型

原发性的如由腺瘤或增生引起甲旁亢

继发性的如 维生素D缺乏

及慢性肾脏疾病患儿出现的甲旁亢

（2）甲状旁腺功能减退

如继发性甲旁减

最多见甲状腺手术时误将甲状旁腺切除或损伤所致

而特发性甲旁减 由自身免疫性疾病所致

还有假性甲旁减等

检测方法有 放射免疫法 酶联免疫法

免疫化学发光法

其中 ELISA法是新近发展起来的方法

具有快速 灵敏 无同位素污染的优点

该法最小检测量为2pg／ml

批内及批间CV分别为2.7％～2.9％和7.9％～8.6％

回收率为93％～94％

3 降钙素分泌异常

升高见于 孕妇 儿童 甲状旁腺功能亢进

肾衰 慢性炎症 甲状腺降钙素分泌细胞癌

白血病 骨髓外骨髓增殖症 肺癌等

降低见于 甲状腺先天发育不全 甲状腺全切患者

低血钙 老年性骨质疏松等

检测方法有

RIA 抗血清不同 方法和试剂盒间差异较大

室之间难以比较

两点免疫法-EIA和IRMA（免疫放射测定法）

正常基础水平低于10 ng/L～20ng/L

检出限可小于2ng/L

两点法在诊断甲状腺髓样癌时

比大多数竞争性RIA显现出良好的灵敏度和特异性

好 同学们 关于骨代谢激素调节

异常及其检测的知识点就介绍到这 谢谢大家