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18.2 阿尔茨海默病的分子病理与实验检测课程教案、知识点、字幕

同学们 大家好

在阿尔茨海默病的分子病理

与实验检测这个知识点

将给大家简要介绍

什么是阿尔茨海默病

有哪些类型

目前了解的

分子病理机制是什么

有什么样的检测方法

什么是阿尔茨海默病呢

阿尔茨海默病

英文为

Alzheimer disease

简称为AD

是以成年发作

慢性进行性的痴呆

并伴有弥漫性脑萎缩

组织病理检查发现神经细胞外

β-淀粉样斑块

和胞内的神经纤维缠结

为特征的疾病

最早由德国精神病学家

Aloysius Alzheimer

于1901年

描述了第一个

老年痴呆症的病例

并以他的名字命名

这里展示正常年龄人脑

图左

和阿尔茨海默病人脑

图右

的比较图

特征性差异标志如图

包括 1

脑皮质的极度萎缩

2 严重的脑室腔扩大

3 海马回极度萎缩

阿尔茨海默病有哪些类型呢

阿尔茨海默病的分类展现于如表

表中呈现了

阿尔茨海默病的类型

各类型占全部AD的比例

及诊断依据

阿尔茨海默病

主要可分为三类

分别是散发型AD

唐综合征相关型AD

和家族性AD

家族性AD

可进一步分为四型

AD1 AD2 AD3和AD4

各型具体情况如下

1 散发型AD

约占全部AD的75%

诊断依据临床表现

和神经病理检查

2 唐综合征型 相关型AD

约占全部AD的比例小于1%

诊断依据临床表现

和21号三体症的检查

3 家族性型AD

约占全部AD的25%

家族性型AD

又可进一步分为

迟发型和早发型

1)迟发型AD

又称AD2

约占全部AD的15%-25%

诊断依据家族史

和ApoE突变的检测

2)早发型

包括AD1 AD3 AD4

约占全部AD的比例小于5%

诊断依据家族史

和PSEN1和PSEN2突变检测

家族性AD

是认识了解AD病理机制的

一个重要途径

表2家族性AD的

相关基因及检测

列表比较了家族性AD各型

包括AD1 2 3 4型

相关的突变基因

基因定位

基因产物

可能的功能

和基因检测方法

下面分别予以介绍

1 家族性AD1

相关突变基因

为淀粉样变蛋白前体

英文为

Amyloid Precursor protein

简称为APP¹

基因定位于21q21.3-q22

基因产物为APP

基因功能

为刺激细胞分裂 粘附

在信号传导中发挥作用

基因检测试验

尚在研究中

2 AD2

相关突变基因

为APOE危险因子

基因定位 19q13

基因产物为APOE

基因功能

能影响APP的产生

分布和清除

基因检测试验

已用于临床

3 AD3

相关突变基因

早老素1

或称早老化蛋白1

英文为Presenilin 1

英文缩写 PSEN-1

基因定位 14q24

基因产物Presenilin 1

基因功能为

跨膜蛋白

参与信号传导及细胞调亡

基因检测试验

已用于临床

4 AD4

相关突变基因

早老素2

或称早老化蛋白2

英文 Presenilin 2

英文缩写 PSEN-2

基因定位1q31-q42

基因产物为Presenilin2

基因功能

与Presenilin 1类似

为跨膜蛋白

参与信号传导及细胞调亡

基因检测试验 已用于临床

基因检测试验的样本

应注意

成人为外周血

胎儿

10~12周为绒毛膜

16~18周为羊水

细胞的DNA

AD发生的病理机制是什么呢

APP是一个跨膜蛋白

有不同的异构体

淀粉样变β肽

英文名 β-amyloid peptide

简称为 Aβ

长约39~42个氨基酸

易形成淀粉样变

如将Aβ从前体蛋白切割下来

Aβ可形成不溶物

导致细胞外蛋白沉积

已知有三种切割APP的酶

经α-分泌酶切割

可产生只含部分Aβ的

可溶性片段Aβ40

β和γ-分泌酶切割产生Aβ42

有观点认为

Aβ42和Aβ片段直接

或间接的神经毒性作用

导致AD

图1展示β淀粉样变前体蛋白

正常的加工处理过程

及早发家族性AD错意突变时

该蛋白加工处理过程的改变

突变

黄色椭圆形标记

可影响α-分泌酶

β-或γ-分泌酶

对β-淀粉样变前体蛋白的切割

导致淀粉样变β肽42

即Aβ42的产生

比Aβ40多

而且Aβ42具有毒性

对分泌酶具有选择性的药物

可减少或阻断β淀粉样变前体蛋白

向毒性Aβ42的加工处理过程

因此可以避免AD的发生

或减慢发生过程

粗的箭头

表示处理生成的相对量

除了淀粉样变β肽外

还有一些其他的蛋白异常沉积

与AD发生有关

如Tau蛋白

早老素1 2等

图2展示淀粉样变前体蛋白

A部分

正常和异常前体蛋白

的裂解过程

B部分

和异常裂解的后果

图C部分

淀粉样变前体蛋白

为一跨膜蛋白

大部分的氨基末端

位于细胞外

图A部分

淀粉样变β肽

由位于细胞膜

和细胞外空间的

一段肽链构成

绿色的点

为已鉴定的突变位点

正常淀粉样β肽

由α-分泌酶裂解成片段

并大部分在脑内被清除

图中B的上半部分

但有些淀粉样变前体蛋白

被裂解成为

淀粉样变β肽42

图中B的下半部分

淀粉样变

前体蛋白APP的基因突

可导致由β-

或γ-分泌酶裂解的产物增多

产生过多的淀粉样变β肽42

并聚集构成AD特征性的

淀粉样变沉积

其他的蛋白

也可沉积于老年性斑块中

图C部分

同学们

关于阿尔茨海默病的分子病理

与实验检测就介绍到这里

谢谢大家

临床生物化学检验课程列表:

第一章 绪论

-1.1 绪论

--1.1 绪论

--1.1 绪论

-第一章知识点测试

第二章 临床生物化学检测方法的选择与评价

-2.1 检验方法的评价

--2.1 检验方法的评价

--2.1 检验方法的评价

-2.2 临床生化检验分析质量指标

--2.2 临床生化检验分析质量指标

--2.2 临床生化检验分析质量指标

-第二章知识点测试

第三章 临床生物化学检验项目临床应用性能评价

-3.1 参考区间

--3.1 参考区间

--3.1 参考区间

-3.2 医学决定水平

--3.2 医学决定水平

--3.2 医学决定水平

-3.3 诊断性能评价

--3.3 诊断性能评价

--3.3 诊断性能评价

-第三章知识点测试

-第一周测试

第四章 酶学检测技术

-4.1 酶活性测定有哪些方法?

--4.1 酶活性测定有哪些方法?

--4.1 酶活性测定有哪些方法?

-4.2 酶偶联法测定酶活性

--4.2 酶偶联法测定酶活性

--4.2 酶偶联法测定酶活性

-4.3 酶循环法

--4.3 酶循环法

--4.3 酶循环法

-4.4 酶活性单位

--4.4 酶活性单位

--4.4 酶活性单位

-4.5 同工酶

--4.5 同工酶

--4.5 同工酶

-4.6 如何上机设定测定酶活性的K值?

--4.6 如何上机设定测定酶活性的K值?

--4.6 如何上机设定测定酶活性的K值?

-第四章随堂测试

第五章 自动化分析技术

-5.1 自动生化分析仪

--5.1 自动生化分析仪

--5.1 自动生化分析仪

-5.2 后分光技术

--5.2 后分光技术

--5.2 后分光技术

-5.3 试剂盒双试剂

--5.3 试剂盒双试剂

--5.3 试剂盒双试剂

-5.4 自动生化分析仪的基本结构

--5.4 自动生化分析仪的基本结构

-第五章知识点测试

-第二周测试

第六章 血浆蛋白质与含氮化合物的生物化学检验

-6.1 血清总蛋白的检测

--6.1 血清总蛋白的检测

--6.1 血清总蛋白的检测

-6.2 血清蛋白质电泳

--6.2 血清蛋白质电泳

--6.2 血清蛋白质电泳

-6.3 急性时相反应蛋白

--6.3 急性时相反应蛋白

--6.3 急性时相反应蛋白

-6.4 C-反应蛋白与超敏C-反应蛋白

--6.4 C-反应蛋白与超敏C-反应蛋白

--6.4 C-反应蛋白与超敏C-反应蛋白

-6.5 高尿酸血症与痛风

--6.5 高尿酸血症与痛风

--6.5 高尿酸血症与痛风

-第六章随堂测试

第七章 糖代谢紊乱的生物化学检验

-7.1 血糖及影响因素

--7.1 血糖及影响因素

--7.1 血糖及影响因素

-7.2 葡萄糖的检测

--7.2 葡萄糖的检测

--7.2 葡萄糖的检测

-7.3 口服葡萄糖耐量试验

--7.3 口服葡萄糖耐量试验

--7.3 口服葡萄糖耐量试验

-7.4 HbA1c的检测

--7.4 HbA1c的检测

--7.4 HbA1c的检测

-7.5 糖尿病自身抗体的检测

--7.5 糖尿病自身抗体的检测

--7.5 糖尿病自身抗体的检测

-7.6 尿白蛋白的检测

--7.6 尿白蛋白的检测

--7.6 尿白蛋白的检测

-7.7 糖尿病的实验诊断

--7.7 糖尿病的实验诊断

--7.7 糖尿病的实验诊断

-第七章知识点测试

-第三周测试

第八章 血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验

-8.1 血脂

--8.1 血脂

--8.1 血脂

-8.2 血浆脂蛋白

--8.2血浆脂蛋白

--8.2 血浆脂蛋白

-8.3 载脂蛋白

--8.3 载脂蛋白

--8.3 载脂蛋白

-8.4 原发性高脂蛋白血症的临床检测

--8.4 原发性高脂蛋白血症的临床检测

--8.4 原发性高脂蛋白血症的临床检测

-第八章随堂测试

第九章 电解质与酸碱平衡紊乱的生物化学检验

-第四周测试

第十章 微量元素与维生素异常的生物化学检验

-10.1 微量元素的检测

--10.1 微量元素的检测

--10.1 微量元素的检测

-10.2维生素的测定

--10.2 维生素的测定

--10.2 维生素的测定

-第十章知识点测试

第十一章 体液中酶的生物化学检验

-11.1 疾病时血清酶活力改变的机制

--11.1 疾病时血清酶活力改变的机制

--11.1 疾病时血清酶活力改变的机制

-11.2 常用血清酶在部分疾病时的改变

--11.2 常用血清酶在部分疾病时的改变

--11.2 常用血清酶在部分疾病时的改变

-第十一章随堂测试

-第五周测试

第十二章肝胆疾病的生物化学检验

-12.1 转氨酶与肝实质细胞损伤

--12.1 转氨酶与肝实质细胞损伤

--12.1 转氨酶与肝实质细胞损伤

-12.2 肝纤维化的生物化学检测概况

--12.2 肝纤维化的生物化学检测概况

--12.2 肝纤维化的生物化学检测概况

-12.3 肝纤维化的生物化学检测指标

--12.3 肝纤维化的生物化学检测指标(上)

--12.3 肝纤维化的生物化学检测指标(下)

--12.3 肝纤维化的生物化学检测指标

-12.4 黄疸发生的生物化学机制

--12.4黄疸发生的生物化学机制

--12.4 黄疸发生的生物化学机制

-12.5 黄疸发生的生物化学鉴别诊断

--12.5 黄疸发生的生物化学鉴别诊断

--12.5 黄疸发生的生物化学鉴别诊断

-第十二章随堂测试

第十三章 肾脏疾病的生物化学检验

-13.1 肾脏疾病生物化学检验项目的选择与应用

--13.1 肾脏疾病生物化学检验项目的选择与应用

--13.1 肾脏疾病生物化学检验项目的选择与应用

-13.2 肾脏疾病的病例讨论

--13.2 肾脏疾病的病例讨论

-第六周测试

第十四章 心血管系统疾病的生物化学检验

-14.1 心肌损伤的生化标志物与应用

--14.1 心肌损伤的生化标志物与应用

--14.1 心肌损伤的生化标志物与应用

-14.2 心衰的生化标志物与应用

--14.2 心衰的生化标志物与应用

--14.2 心衰的生化标志物与应用

-第十四章随堂测试

第十五章 骨代谢紊乱和相关元素的生物化学检验

-15.1 钙磷镁代谢异常及其检测

--15.1 钙磷镁代谢异常及其检测

--15.1 钙磷镁代谢异常及其检测

-15.2 骨代谢激素调节、异常及其检测

--15.2 骨代谢激素调节、异常及其检测

--15.2 骨代谢激素调节、异常及其检测

-15.3 成骨标志物及其检测

--15.3 成骨标志物及其检测

--15.3 成骨标志物及其检测

-第十五章随堂测试

-第七周测试

第十六章 内分泌疾病的生物化学检验

-16.1 下丘脑-垂体功能检查

--16.1 下丘脑-垂体功能检查

--16.1 下丘脑-垂体功能检查

-16.2 甲状腺功能检测

--16.2 甲状腺功能检测

--16.2 甲状腺功能检测

-16.3 肾上腺髓质功能检测

--16.3 肾上腺髓质功能检测

-16.4 肾上腺皮质功能检测

--16.4 肾上腺皮质功能检测

--16.4 肾上腺皮质功能检测

-第十六章随堂测试

第十七章 消化系统疾病的生物化学检验

-17.1 胰腺炎的生物化学检测

--17.1 胰腺炎的生物化学检测

--17.1 胰腺炎的生物化学检测

-第八周测试

第十八章 神经及精神疾病的生物化学检验

-18.1 部分神经系统疾病的临床分子病理及实验室检测

--18.1 部分神经系统疾病的临床分子病理及实验室检测

--18.1 部分神经系统疾病的临床分子病理及实验室检测

-18.2 阿尔茨海默病的分子病理与实验检测

--18.2 阿尔茨海默病的分子病理与实验检测

--18.2 阿尔茨海默病的分子病理与实验检测

-18.3 脑脊液的生化检测

--18.3 脑脊液的生化检测

--18.3 脑脊液的生化检测

-第十八章随堂测试

第十九章 妊娠及新生儿的生物化学检验

-19.1 妊娠相关疾病诊断指标

--19.1 妊娠相关疾病诊断指标

--19.1 妊娠相关疾病诊断指标

-19.2唐氏综合征的产前筛查与产前诊断

--19.2 唐氏综合征的产前筛查与产前诊断

--19.2 唐氏综合征的产前筛查与产前诊断

-第九周测试

第二十章 治疗性药物监测

-20.1 治疗性药物监测

--20.1 治疗性药物监测

--20.1 治疗性药物监测

-第二十章知识点测试

第二十一章 临床毒物检验

-21.1 临床毒物检测

--21.1 临床毒物检测

--21.1 临床毒物检测

-21.2 铅中毒的检测

--21.2 铅中毒的检测

--21.2 铅中毒的检测

-21.3 酒驾的检测

--21.3 酒驾的检测

--21.3 酒驾的检测

-第十周测试

-第二十一章知识点测试

期末考试

-期末考试

18.2 阿尔茨海默病的分子病理与实验检测笔记与讨论

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