当前课程知识点:临床生物化学检验 > 第十八章 神经及精神疾病的生物化学检验 > 18.2 阿尔茨海默病的分子病理与实验检测 > 18.2 阿尔茨海默病的分子病理与实验检测
同学们 大家好
在阿尔茨海默病的分子病理
与实验检测这个知识点
将给大家简要介绍
什么是阿尔茨海默病
有哪些类型
目前了解的
分子病理机制是什么
有什么样的检测方法
什么是阿尔茨海默病呢
阿尔茨海默病
英文为
Alzheimer disease
简称为AD
是以成年发作
慢性进行性的痴呆
并伴有弥漫性脑萎缩
组织病理检查发现神经细胞外
β-淀粉样斑块
和胞内的神经纤维缠结
为特征的疾病
最早由德国精神病学家
Aloysius Alzheimer
于1901年
描述了第一个
老年痴呆症的病例
并以他的名字命名
这里展示正常年龄人脑
图左
和阿尔茨海默病人脑
图右
的比较图
特征性差异标志如图
包括 1
脑皮质的极度萎缩
2 严重的脑室腔扩大
3 海马回极度萎缩
阿尔茨海默病有哪些类型呢
阿尔茨海默病的分类展现于如表
表中呈现了
阿尔茨海默病的类型
各类型占全部AD的比例
及诊断依据
阿尔茨海默病
主要可分为三类
分别是散发型AD
唐综合征相关型AD
和家族性AD
家族性AD
可进一步分为四型
AD1 AD2 AD3和AD4
各型具体情况如下
1 散发型AD
约占全部AD的75%
诊断依据临床表现
和神经病理检查
2 唐综合征型 相关型AD
约占全部AD的比例小于1%
诊断依据临床表现
和21号三体症的检查
3 家族性型AD
约占全部AD的25%
家族性型AD
又可进一步分为
迟发型和早发型
1)迟发型AD
又称AD2
约占全部AD的15%-25%
诊断依据家族史
和ApoE突变的检测
2)早发型
包括AD1 AD3 AD4
约占全部AD的比例小于5%
诊断依据家族史
和PSEN1和PSEN2突变检测
家族性AD
是认识了解AD病理机制的
一个重要途径
表2家族性AD的
相关基因及检测
列表比较了家族性AD各型
包括AD1 2 3 4型
相关的突变基因
基因定位
基因产物
可能的功能
和基因检测方法
下面分别予以介绍
1 家族性AD1
相关突变基因
为淀粉样变蛋白前体
英文为
Amyloid Precursor protein
简称为APP¹
基因定位于21q21.3-q22
基因产物为APP
基因功能
为刺激细胞分裂 粘附
在信号传导中发挥作用
基因检测试验
尚在研究中
2 AD2
相关突变基因
为APOE危险因子
基因定位 19q13
基因产物为APOE
基因功能
能影响APP的产生
分布和清除
基因检测试验
已用于临床
3 AD3
相关突变基因
早老素1
或称早老化蛋白1
英文为Presenilin 1
英文缩写 PSEN-1
基因定位 14q24
基因产物Presenilin 1
基因功能为
跨膜蛋白
参与信号传导及细胞调亡
基因检测试验
已用于临床
4 AD4
相关突变基因
早老素2
或称早老化蛋白2
英文 Presenilin 2
英文缩写 PSEN-2
基因定位1q31-q42
基因产物为Presenilin2
基因功能
与Presenilin 1类似
为跨膜蛋白
参与信号传导及细胞调亡
基因检测试验 已用于临床
基因检测试验的样本
应注意
成人为外周血
胎儿
10~12周为绒毛膜
16~18周为羊水
细胞的DNA
AD发生的病理机制是什么呢
APP是一个跨膜蛋白
有不同的异构体
淀粉样变β肽
英文名 β-amyloid peptide
简称为 Aβ
长约39~42个氨基酸
易形成淀粉样变
如将Aβ从前体蛋白切割下来
Aβ可形成不溶物
导致细胞外蛋白沉积
已知有三种切割APP的酶
经α-分泌酶切割
可产生只含部分Aβ的
可溶性片段Aβ40
β和γ-分泌酶切割产生Aβ42
有观点认为
Aβ42和Aβ片段直接
或间接的神经毒性作用
导致AD
图1展示β淀粉样变前体蛋白
正常的加工处理过程
及早发家族性AD错意突变时
该蛋白加工处理过程的改变
突变
黄色椭圆形标记
可影响α-分泌酶
β-或γ-分泌酶
对β-淀粉样变前体蛋白的切割
导致淀粉样变β肽42
即Aβ42的产生
比Aβ40多
而且Aβ42具有毒性
对分泌酶具有选择性的药物
可减少或阻断β淀粉样变前体蛋白
向毒性Aβ42的加工处理过程
因此可以避免AD的发生
或减慢发生过程
粗的箭头
表示处理生成的相对量
除了淀粉样变β肽外
还有一些其他的蛋白异常沉积
与AD发生有关
如Tau蛋白
早老素1 2等
图2展示淀粉样变前体蛋白
A部分
正常和异常前体蛋白
的裂解过程
B部分
和异常裂解的后果
图C部分
淀粉样变前体蛋白
为一跨膜蛋白
大部分的氨基末端
位于细胞外
图A部分
淀粉样变β肽
由位于细胞膜
和细胞外空间的
一段肽链构成
绿色的点
为已鉴定的突变位点
正常淀粉样β肽
由α-分泌酶裂解成片段
并大部分在脑内被清除
图中B的上半部分
但有些淀粉样变前体蛋白
被裂解成为
淀粉样变β肽42
图中B的下半部分
淀粉样变
前体蛋白APP的基因突
可导致由β-
或γ-分泌酶裂解的产物增多
产生过多的淀粉样变β肽42
并聚集构成AD特征性的
淀粉样变沉积
其他的蛋白
也可沉积于老年性斑块中
图C部分
同学们
关于阿尔茨海默病的分子病理
与实验检测就介绍到这里
谢谢大家
-1.1 绪论
--1.1 绪论
--1.1 绪论
-第一章知识点测试
-2.1 检验方法的评价
-2.2 临床生化检验分析质量指标
-第二章知识点测试
-3.1 参考区间
--3.1 参考区间
--3.1 参考区间
-3.2 医学决定水平
-3.3 诊断性能评价
-第三章知识点测试
-第一周测试
-4.1 酶活性测定有哪些方法?
-4.2 酶偶联法测定酶活性
-4.3 酶循环法
--4.3 酶循环法
--4.3 酶循环法
-4.4 酶活性单位
-4.5 同工酶
--4.5 同工酶
--4.5 同工酶
-4.6 如何上机设定测定酶活性的K值?
-第四章随堂测试
-5.1 自动生化分析仪
-5.2 后分光技术
-5.3 试剂盒双试剂
-5.4 自动生化分析仪的基本结构
-第五章知识点测试
-第二周测试
-6.1 血清总蛋白的检测
-6.2 血清蛋白质电泳
-6.3 急性时相反应蛋白
-6.4 C-反应蛋白与超敏C-反应蛋白
-6.5 高尿酸血症与痛风
-第六章随堂测试
-7.1 血糖及影响因素
-7.2 葡萄糖的检测
-7.3 口服葡萄糖耐量试验
-7.4 HbA1c的检测
-7.5 糖尿病自身抗体的检测
-7.6 尿白蛋白的检测
-7.7 糖尿病的实验诊断
-第七章知识点测试
-第三周测试
-8.1 血脂
--8.1 血脂
--8.1 血脂
-8.2 血浆脂蛋白
--8.2血浆脂蛋白
-8.3 载脂蛋白
--8.3 载脂蛋白
--8.3 载脂蛋白
-8.4 原发性高脂蛋白血症的临床检测
-第八章随堂测试
-第四周测试
-10.1 微量元素的检测
-10.2维生素的测定
-第十章知识点测试
-11.1 疾病时血清酶活力改变的机制
-11.2 常用血清酶在部分疾病时的改变
-第十一章随堂测试
-第五周测试
-12.1 转氨酶与肝实质细胞损伤
-12.2 肝纤维化的生物化学检测概况
-12.3 肝纤维化的生物化学检测指标
-12.4 黄疸发生的生物化学机制
-12.5 黄疸发生的生物化学鉴别诊断
-第十二章随堂测试
-13.1 肾脏疾病生物化学检验项目的选择与应用
-13.2 肾脏疾病的病例讨论
-第六周测试
-14.1 心肌损伤的生化标志物与应用
-14.2 心衰的生化标志物与应用
-第十四章随堂测试
-15.1 钙磷镁代谢异常及其检测
-15.2 骨代谢激素调节、异常及其检测
-15.3 成骨标志物及其检测
-第十五章随堂测试
-第七周测试
-16.1 下丘脑-垂体功能检查
-16.2 甲状腺功能检测
-16.3 肾上腺髓质功能检测
-16.4 肾上腺皮质功能检测
-第十六章随堂测试
-17.1 胰腺炎的生物化学检测
-第八周测试
-18.1 部分神经系统疾病的临床分子病理及实验室检测
-18.2 阿尔茨海默病的分子病理与实验检测
-18.3 脑脊液的生化检测
-第十八章随堂测试
-19.1 妊娠相关疾病诊断指标
-19.2唐氏综合征的产前筛查与产前诊断
-第九周测试
-20.1 治疗性药物监测
-第二十章知识点测试
-21.1 临床毒物检测
-21.2 铅中毒的检测
-21.3 酒驾的检测
-第十周测试
-第二十一章知识点测试
-期末考试