12.3 肝纤维化的生物化学检测指标（下）在线视频

同学们 大家好

在这个知识点将给大家简要介绍

肝纤维化的生物化学检测的几个指标

包括胶原纤维及其降解片段和其他基质成分

肝纤维化是一个由慢性损伤如

病毒感染 酒精 非酒精性脂肪性肝炎

胆汁淤积和代谢病

结合遗传因素所致

肝内结缔组织异常增生的病理过程

下面就常用的几个

肝纤维化-生物化学检测指标做一介绍

胶原及其片段

包括胶原纤维末端肽III IV型胶原

其他基质成分

包括层黏蛋白 透明质酸 TIMP-1 TGF-β

3 Ⅲ型前胶原氨基末端肽

（amino terminal of procollagen type Ⅲ peptide 缩写PⅢP ）

原理 慢性肝炎 肝硬化患者肝脏的结缔组织增生活跃

其主要成分是胶原

在胶原生成的初期 首先生成前胶原

前胶原分子具有过剩的N末端和C末端

他们在受到特异性的肽切酶作用后

被切断分离 成为Ⅲ型胶原和PⅢP

这些游离的分子部分能够进入循环的血液中

通过检测血液中的PⅢP

能够间接的反映机体胶原的生成量

从而可以作为评价肝纤维化的一个指标

目前临床上Ⅲ型前胶原氨基末端肽的测定

多采用放射免疫（EIA）的方法

及双抗体夹心法

参考范围 正常人的范围为41~163ng/ml

临床意义

(1) 诊断肝硬化 血清PⅢP的检测

是诊断肝纤维化和早期肝硬化的良好指标

它能准确的反映肝纤维化程度和活动性

及肝脏的组织学改变

伴有肝硬化的原发性肝癌

血清PⅢP明显增高

(2) 鉴别慢性持续性肝炎与慢性活动性肝炎

急性病毒性肝炎时

血清PⅢP增高 但在炎症消退后PⅢP恢复正常

若PⅢP持续升高提示转为慢性活动性肝炎

(3) 用药监护及预后判断

血清PⅢP检测可用于免疫抑制剂（甲氨蝶呤）

治疗慢性活动性肝炎的疗效检测

并可作为慢性肝炎的预后指标

4 Ⅳ型胶原（Collegen IV 缩写CIV ）及其片段

（7S片段和NC1片段）

原理 CIV存在于肝门静脉血管区 中央静脉周围

沿着窦状隙分布

Ⅳ型胶原分布主要在肝血管 淋巴管

神经和胆管的基膜

Ⅳ型胶原是由三股螺旋中心区

氨基末端7S片段和羧基末端球状NC1片段

组成的网状结构

血清7S CIV NCI主要从基膜降解而来

可作为反映胶原降解的指标

在肝纤维化过度增生时

CIV的含量增加伴随着CIV降解酶活性的增加

所以CIV的合成和降解都处于较高水平

现在认为在肝纤维化早期已有CIV的沉积

血清CIV及其产物的增加是肝纤维化早期的表现

目前临床上CIV NC1的检测

多采用放射免疫方法 及双抗体夹心法

参考范围 血清CIV NC1片段为（5.3±1.3）ng/ml

临床意义

（1）早期诊断肝硬化

慢性迁延性肝炎 慢性活动性肝炎和肝硬化

CIV NC1分别为(6.0±2.9) (10.2±2.0) (13.5±3.0)ng/ml

血清CIV在轻型慢性肝炎 慢性活动性肝炎

和肝纤维化时增高 血清水平依次递增

在CIV与7S片段平行检测

其在肝纤维化时的相关系数分别为0.519和0.628

可见后者更为密切

肝纤维化早期血中PⅢP 7S和NC1含量均增高

以7S和NC1为明显

7S和NC1含量在反映肝细胞坏死

和纤维化发展趋势方面优于PⅢP

提示CIV合成增多是肝纤维化的早期表现之一

（2）药物疗效及预后判断

在慢性丙型肝炎时

血清CIV不仅可以作为

评价肝纤维化程度的一个重要指标

还可以预测干扰素 抗丙型肝炎病毒抗体的疗效

（3）其它 基底膜相关的疾病时 CIV水平可升高

如甲状腺机能亢进 中晚期糖尿病 硬皮病等

5 层黏蛋白（laminin 缩写LN）

原理 层连黏蛋白是基底膜中特有的非胶原性结构蛋白

与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关

在肝纤维化及肝纤维化时 肌纤维母细胞增多

导致大量合成和分泌胶原 LN等间质成分

最后形成完整的基底膜（肝血窦毛细血管化)

肝血窦毛细血管硬化是肝纤维化的特征性病理改变

临床上釆用双抗体夹心法测定

参考区间 层粘连蛋白<130μg/ml

临床意义

（1）LN与纤维化程度和门脉高压呈正相关

LN水平在纤维化后期显著升高

慢活肝 肝纤维化及原发性肝癌时显著增高

（2）LN也可以反映肝纤维化的进展及其病情严重程度

LN水平越高 肝硬化患者的食管静脉曲张越明显

（3）肿瘤浸润 转移有关癌症转移首先要突破基底膜

因此 LN与肿瘤浸润转移有关

（4）LN水平与基底膜相关疾病

如先兆子痫妊娠妇女血清较正常妊娠者显著升高

可能与肾小球及胎盘螺旋动脉损伤有关

（5）血清LN与糖尿病 肾小球硬化等疾病亦有关

6 透明质酸（hyaluronic acid 缩写HA）

原理 透明质酸是基质成分之一 由间质细胞合成

可较准确灵敏地反映肝内

已经生成的纤维量及肝细胞受损程度

HA又称“小肝穿”

是目前众多纤维化生化指标中最为敏感和特异的指标

临床上釆用双抗体夹心法测定

参考区间 <110mg/L

临床意义

（1）血清HA在急肝 慢迁肝时轻度升高

在慢活肝时显著升高 在肝纤维化时极度升高

在肝纤维化患者血清HA亦极度升高

（2）血清HA水平是反映肝损害严重程度

判断有无活动性肝纤维化的定量指标

慢迁肝HA浓度与正常人无差别

而慢活肝明显升高

因此,可以通过检测HA对慢迁肝与慢活肝鉴别诊断

（3）血清HA的检测有助于评估肝病发展趋势

在急性肝炎到慢活肝 到肝纤维化发展中

血清HA逐步并优于其他肝纤维化诊断指标等

（4）HA水平与血清胆红素 血清谷丙转氨酶

γ-球蛋白呈正相关

血清白蛋白 凝血酶原时间呈负相关

组织金属蛋白酶抑制剂

(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases 缩写TIMPs)

TIMPs是基质金属蛋白酶（MMPs）的特异性抑制剂

是由许多器官组织表达的糖蛋白

为新近报道的肝纤维化的指标

能调节基质金属蛋白酶

和去整合素-基质金属蛋白酶的分子

它可以共价键的形式与MMPs相结合成1：1复合体

特异性抑制MMPs的活性

正常情况下 MMPs和TIMPs相互作用

使ECM处于动态平衡中

MMPs活性增强或TIMPs活性降低

都会破坏ECM的动态平衡

促进肿瘤的侵润和转移

TIMP1在细胞外基质形成

伤口愈合和妊娠时

TIMP1对基质金属蛋白酶的调节起着关键作用

转化生长因子-β

(Transforming growth factor beta 缩写TGF-β)

TGF-β是一多功能细胞肽

属于转化生长因子超家族的一员

为新近报道的肝纤维化的指标

活化的TGF-β与其他丝氨酸/苏氨酸激酶复合物

一起结合到TGF-β受体

使2型受体磷酸化 并活化1型受体激酶

触发信号级联反应

激活不同下游底物和调节蛋白

诱导与分化 趋化 增殖相关的不同靶基因的的转录

及多种免疫细胞的活化

TGF-β由多种细胞分泌 包括巨噬细胞

其中的一个关键功能是调节炎症进程

尤其在消化道

并在干细胞分化和T细胞调节和分化过程中

起重要作用

起重要作用

同学们 关于肝纤维化的生物化学检测指标知识点

就介绍到这 谢谢大家