当前课程知识点:临床生物化学检验 > 第二十章 治疗性药物监测 > 20.1 治疗性药物监测 > 20.1 治疗性药物监测
各位同学
大家好
今天给大家介绍一个
新的内容
治疗性药物监测
什么是治疗性药物监测呢
治疗性药物监测
therapeutic
drug monitoring
英文缩写是
TDM
是在
药代动力学
原理的指导下
应用现代化的分析技术
测定
血液中的药物浓度
用于药物治疗的指导
与评价
药代动力学的形成
和 高灵敏分析技术的发展
使得治疗性药物监测
成为可能
药物代谢
一般经历了以下
四个阶段
首先是吸收
药物从作用部位进入血液循环
接着是分配
吸收后的药物
随血液循环进入到
各组织
器官
第三阶段是代谢
它是指药物在体内受酶系统
或者肠道菌的作用
而发生
结构转化的一个过程
最后是排泄
药物以原型或者代谢物
的形式
排出体外
这就是药代动力学的
ADME
从ADME过程中我们会发现
无论
何种途径给药
药物均需通过
血液循环
进入靶组织或者靶器官
血液是体内药物转运的中继站
因此
监测血药浓度来评价药效
比早期仅仅用
给药剂量来评价
药效更科学
更准确
因为它考虑了不同药物作用的
个体差异
同学们也可以进一步思考
为了更准确地评价药物疗效
检测人体内
哪个部位的药物浓度
可以更准确呢
当然是药物作用的
靶组织
或靶器官
但是由于技术的原因
目前进行治疗性药物监测时
检测血液中药物浓度
测定的是
总浓度
包括
游离药物浓度和与蛋白结合的
药物浓度
而实际上只有
游离的药物
才能进入靶组织和靶器官
发挥治疗作用
如果今后随着技术的进步
能够检测
血液中游离药物浓度
或者靶组织靶器官中的药物浓度
那就更理想了
接下来同学们会问
是否所有的药物均需进行监测呢
答案是
否定的
仅有很少量的药物
需要监测
第一类是
治疗范围窄的药物
即
药物治疗浓度
与中毒浓度非常近
例如
治疗哮喘的药
氨茶碱
其治疗浓度是10~20μg/ml
而中毒浓度为
25μg/ml
第二类是需要长期治疗的药物
如抗癫痫药物苯妥英钠
器官移植后
抗排斥反应的药物
环孢素等
第三类是不同治疗目的
需不同血药浓度的药物
例如
三大神药之一的水杨酸
俗称阿司匹林
它可以镇痛
抗风湿抗炎症
近期还发现小剂量阿司匹林
可以预防肿瘤
不同的治疗目的需要的药物剂量
是完全不同的
第四类是药物过量出现中毒
其临床症状难以鉴别的药物
例如
治疗心律失常的药物奎尼丁
其有效血药浓度为
2~5μg/ml
大于6μg/ml时
就会出现
中毒症状
关键问题是
中毒时也可产生严重的心律紊乱
临床上往往认为剂量不足
中毒症状不易识别
这需要医生具有
十分丰富的临床经验
而治疗性药物监测的
进行
对此问题可谓迎刃而解
最后一类是药代动力学具有显著个体
差异的药物
例如
抗真菌药
伏立康唑
其药代动力学个体间差异
很大
血液中的药物浓度
随着药物的吸收而增加
随着药物的分配和排泄
而下降
最佳目标是
保持血药浓度
高于
最低治疗浓度
而低于
中毒浓度
由于药物具有一定的半衰期
因此需要
不断给药
保持血药浓度在一个
有效的治疗范围内
在进行
治疗性药物监测时
一般需要血药浓度在稳态时采样
大部分药物在
3-5个半衰期能达到稳态血药浓度
此时采样
最佳
对于半衰期长的药物可以提前采样
最后临床是如何进行
治疗性药物监测的呢
其流程是
首先
收集患者相关资料
包括病人的一般临床资料
用药史
合并用药
肝功能
肾功能
心功能的评价
群体
药代动力学参数
等等
第二
认真考虑
监测的药物
对该病人是否真正需要
是否最佳选择
第三
确定治疗性药检测的
最佳采样时间
第四
血样的预处
理大部分药物是有机小分子
需要
去蛋白
再进行抽提
第五是检测
检测方法比较常用的是
高效液相色谱法
液相色谱-质谱联用
和免疫化学法
最后
根据测定血药浓度
指导临床用药
达到
保证治疗效果
减少毒副作用的目的
治疗性药物监测
在我国开展的并不普遍
分析其原因主要是
有以下几点
一是检测方法需要HPLC
或者是
液相色谱-质谱联用
费时费力
二是
费用较高
三是
缺乏
既懂检验技术
又知晓药代动力学的
复合型人才
但是
近年来
免疫化学法
已经用于治疗性药物监测
检测的自动化程度大大提高
我相信
治疗性药物监测
必将迎来一个
崭新的明天
本次课就到这里
谢谢大家
-1.1 绪论
--1.1 绪论
--1.1 绪论
-第一章知识点测试
-2.1 检验方法的评价
-2.2 临床生化检验分析质量指标
-第二章知识点测试
-3.1 参考区间
--3.1 参考区间
--3.1 参考区间
-3.2 医学决定水平
-3.3 诊断性能评价
-第三章知识点测试
-第一周测试
-4.1 酶活性测定有哪些方法?
-4.2 酶偶联法测定酶活性
-4.3 酶循环法
--4.3 酶循环法
--4.3 酶循环法
-4.4 酶活性单位
-4.5 同工酶
--4.5 同工酶
--4.5 同工酶
-4.6 如何上机设定测定酶活性的K值?
-第四章随堂测试
-5.1 自动生化分析仪
-5.2 后分光技术
-5.3 试剂盒双试剂
-5.4 自动生化分析仪的基本结构
-第五章知识点测试
-第二周测试
-6.1 血清总蛋白的检测
-6.2 血清蛋白质电泳
-6.3 急性时相反应蛋白
-6.4 C-反应蛋白与超敏C-反应蛋白
-6.5 高尿酸血症与痛风
-第六章随堂测试
-7.1 血糖及影响因素
-7.2 葡萄糖的检测
-7.3 口服葡萄糖耐量试验
-7.4 HbA1c的检测
-7.5 糖尿病自身抗体的检测
-7.6 尿白蛋白的检测
-7.7 糖尿病的实验诊断
-第七章知识点测试
-第三周测试
-8.1 血脂
--8.1 血脂
--8.1 血脂
-8.2 血浆脂蛋白
--8.2血浆脂蛋白
-8.3 载脂蛋白
--8.3 载脂蛋白
--8.3 载脂蛋白
-8.4 原发性高脂蛋白血症的临床检测
-第八章随堂测试
-第四周测试
-10.1 微量元素的检测
-10.2维生素的测定
-第十章知识点测试
-11.1 疾病时血清酶活力改变的机制
-11.2 常用血清酶在部分疾病时的改变
-第十一章随堂测试
-第五周测试
-12.1 转氨酶与肝实质细胞损伤
-12.2 肝纤维化的生物化学检测概况
-12.3 肝纤维化的生物化学检测指标
-12.4 黄疸发生的生物化学机制
-12.5 黄疸发生的生物化学鉴别诊断
-第十二章随堂测试
-13.1 肾脏疾病生物化学检验项目的选择与应用
-13.2 肾脏疾病的病例讨论
-第六周测试
-14.1 心肌损伤的生化标志物与应用
-14.2 心衰的生化标志物与应用
-第十四章随堂测试
-15.1 钙磷镁代谢异常及其检测
-15.2 骨代谢激素调节、异常及其检测
-15.3 成骨标志物及其检测
-第十五章随堂测试
-第七周测试
-16.1 下丘脑-垂体功能检查
-16.2 甲状腺功能检测
-16.3 肾上腺髓质功能检测
-16.4 肾上腺皮质功能检测
-第十六章随堂测试
-17.1 胰腺炎的生物化学检测
-第八周测试
-18.1 部分神经系统疾病的临床分子病理及实验室检测
-18.2 阿尔茨海默病的分子病理与实验检测
-18.3 脑脊液的生化检测
-第十八章随堂测试
-19.1 妊娠相关疾病诊断指标
-19.2唐氏综合征的产前筛查与产前诊断
-第九周测试
-20.1 治疗性药物监测
-第二十章知识点测试
-21.1 临床毒物检测
-21.2 铅中毒的检测
-21.3 酒驾的检测
-第十周测试
-第二十一章知识点测试
-期末考试