当前课程知识点：临床生物化学检验 > 第十二章肝胆疾病的生物化学检验 > 12.4 黄疸发生的生物化学机制 > 12.4黄疸发生的生物化学机制
同学们
大家好
在黄疸发生的
生物化学机制知识点
将简要介绍
胆红素代谢紊乱与黄疸
包括黄疸的概念
黄疸的类型
黄疸的成因与发生机制
下面我们先来看一张图
这张图概括了
胆红素总的代谢过程
血红素主要存在于
人的红细胞
人体每小时
约有100-200百万
衰老的红细胞被破坏
降解过程发生在脾脏
肝和骨髓
当血红蛋白去除珠蛋白后
带四个比咯环的血红素
由血红素氧化酶
heme oxygenase
在A环与B环之间氧化裂解
即反应[1]
这一反应需要氧分子
和还原性辅酶II
并生成绿色的胆绿素
biliverdin
一氧化碳和铁
然后是还原反应
即反应[2]
胆绿素 biliverdin
由胆绿素还原酶
biliverdin reductase
催化生成橙色的胆红素
bilirubin
这种颜色由紫色到绿色
再到黄色的改变
很容易在身体的挫伤
和血肿观察到
血红素
和其他卟啉化合物的颜色
源于他们分子中
的大量双键
血红素
为环状结构的化合物
图中粉红色部分
并由反应[1]裂解开
反应[2]将分解这一π系统
成两个较小的部分
图中黄色部分
胆红素进一步代谢
是经血液转运到肝
胆红素不易溶解
需通过
与白蛋白结合进行转运
一些与白蛋白结合的药物
可竞争结合
致使游离胆红素升高
肝细胞从血液摄取胆红素
在内质网
由UDP-葡萄糖醛酸辅助
生成更易溶解的
胆红素葡萄糖醛酸一脂
和葡萄糖醛酸二脂
即反应[3]
催化这一反应的酶
是UDP-葡萄糖醛酸基转移酶
英文全称是
UDP-glucuronosyl transferase
该酶催化葡萄糖醛酸
第一个碳原子上的羟基
和胆红素的羧基之间
脱水形成脂键
葡萄糖醛酸结合的胆红素
然后通过主动转运
分泌进入毛细胆管
生成为胆汁的成分
被称为胆色素
葡萄糖醛酸胆红素合成
是肝脏胆红素代谢的限速步骤
药物如苯巴比妥
能诱导结合
型胆红素的合成和转运
部分结合的胆红素
在回肠末端至结肠
被由肠道细菌产生的
β-葡萄糖醛酸苷酶
β- glucuronidases
水解脱下葡萄糖醛酸基
转变为未结合型胆红素
释放出的胆红素
然后经
肠道厌氧菌的还原作用
将胆红素
还原成无色的粪胆原
或尿胆素原
统称为胆素原
部分粪胆原
和尿胆素原又被氧化成为
黄色的粪胆素
和尿胆素
统称为胆素
胆色素代谢在肠道的终末产物
绝大部分由粪便排出
但有小部分被重吸收
进入肠肝循环
当大量血红素降解时
胆素原以尿胆原的形式
出现在尿液中
并在尿液氧化成
深色的尿胆素
除了血红蛋白
其他血红素蛋白
如肌红蛋白
细胞色素
触酶
和过氧化物酶
也是血红素的来源
然而他们在每日250mg的
总胆色素形成中
仅占10-15%
什么是黄疸呢
黄疸的概念是
胆红素是金黄色色素
当血清中浓度增高时
则可扩散入组织
组织被黄染
称为黄疸
jaundice
凡能引起胆红素生成过多
或肝细胞对胆红素的摄取
结合和排泄过程
发生障碍等因素
均可使血胆红素增高
而出现高胆红素血症
hyperbilirubinemia
隐性黄疸
小于34.2 mol/L
外观看不出
显性黄疸
大于等于34.2 mol/L
有黄染的现象
黄疸的类型
根据肉眼是否可见分为
显性黄疸和隐性黄疸
根据发病原因可分为
溶血性
肝细胞性和梗阻性黄疸
根据病变部位可分为
肝前性
肝性和肝后性黄疸
根据血中升高的
胆红素的类型分为
高未结合胆红素性黄疸
及高结合胆红素性黄疸
黄疸的成因与发病机制
胆红素形成过多
肝细胞的胆红素处理能力下降
胆红素在肝外的排泄障碍
下面结合胆红素转运
及代谢途径的图
来讲解黄疸发生的具体机制
图中显示胆红素主要在脾脏
由血红素代谢产生
并与白蛋白结合转运到肝脏
胆红素通过结合转运蛋白
图中标示为红色新月形标记
跨越细胞膜
图中标示为圆圈1
进入肝细胞
它结合Y和Z蛋白
图中未标示
然后经Y Z蛋白的配体
蛋白转运至滑面内质网
图中标示为SER
在滑面内质网
胆红素
经UDP-葡萄糖醛酸基转移酶
图中标示为圆圈2
酶标记为GT
催化与葡萄糖醛酸结合
生成单葡萄糖醛酸胆红素
即Bili-Gu
和双葡萄糖醛酸胆红素
即Bili-(Gu)₂
结合的胆红素
然后由
ATP-结合盒转运蛋白
MRP₂ cMOAT ABCC₂
图中标示为蓝色新月形
辅助
分泌进入毛细胆管
图中标示为圆圈3
胆红素生成过多的疾病
图中标示为A
如溶血性贫血
未结合型胆红素产生速率
超过肝的清除能力
导致血浆未结合胆红素
一时性的升高
在Gilbert's Crigler-Najjar综合征
由于编码
UDP-葡萄糖醛酸基转移酶的基因
突变
图中显示为C
致使肝
和血浆未结合型胆红素蓄积
Gilbert综合征
也可由胆红素转运蛋白的
基因缺陷导致
图中显示为B
MRP₂ cMOAT ABCC₂基因突变
致胆红素分泌蛋白缺陷
可造成肝和血浆结合型胆红素累积
导致出现Dubin-Johnson 综合征
这是一种常染色体隐性疾病
结合型高胆红素血症
也见于由病毒诱导的Rotor综合征
在成人
由结石或肿瘤的占位性病变
引起的任意一个重要的胆管梗阻
特别是胆总管
是出现结合型高胆红素血症
最为常见的原因
在这个知识点
以胆红素代谢为中心
介绍了胆红素紊乱的环节
与黄疸的关系
包括
黄疸的概念 黄疸的类型
黄疸的成因与发生机制
同学们
这个知识点就介绍到这里
谢谢大家
-1.1 绪论
--1.1 绪论
--1.1 绪论
-第一章知识点测试
-2.1 检验方法的评价
-2.2 临床生化检验分析质量指标
-第二章知识点测试
-3.1 参考区间
--3.1 参考区间
--3.1 参考区间
-3.2 医学决定水平
-3.3 诊断性能评价
-第三章知识点测试
-第一周测试
-4.1 酶活性测定有哪些方法？
-4.2 酶偶联法测定酶活性
-4.3 酶循环法
--4.3 酶循环法
--4.3 酶循环法
-4.4 酶活性单位
-4.5 同工酶
--4.5 同工酶
--4.5 同工酶
-4.6 如何上机设定测定酶活性的K值？
-第四章随堂测试
-5.1 自动生化分析仪
-5.2 后分光技术
-5.3 试剂盒双试剂
-5.4 自动生化分析仪的基本结构
-第五章知识点测试
-第二周测试
-6.1 血清总蛋白的检测
-6.2 血清蛋白质电泳
-6.3 急性时相反应蛋白
-6.4 C-反应蛋白与超敏C-反应蛋白
-6.5 高尿酸血症与痛风
-第六章随堂测试
-7.1 血糖及影响因素
-7.2 葡萄糖的检测
-7.3 口服葡萄糖耐量试验
-7.4 HbA1c的检测
-7.5 糖尿病自身抗体的检测
-7.6 尿白蛋白的检测
-7.7 糖尿病的实验诊断
-第七章知识点测试
-第三周测试
-8.1 血脂
--8.1 血脂
--8.1 血脂
-8.2 血浆脂蛋白
--8.2血浆脂蛋白
-8.3 载脂蛋白
--8.3 载脂蛋白
--8.3 载脂蛋白
-8.4 原发性高脂蛋白血症的临床检测
-第八章随堂测试
-第四周测试
-10.1 微量元素的检测
-10.2维生素的测定
-第十章知识点测试
-11.1 疾病时血清酶活力改变的机制
-11.2 常用血清酶在部分疾病时的改变
-第十一章随堂测试
-第五周测试
-12.1 转氨酶与肝实质细胞损伤
-12.2 肝纤维化的生物化学检测概况
-12.3 肝纤维化的生物化学检测指标
-12.4 黄疸发生的生物化学机制
-12.5 黄疸发生的生物化学鉴别诊断
-第十二章随堂测试
-13.1 肾脏疾病生物化学检验项目的选择与应用
-13.2 肾脏疾病的病例讨论
-第六周测试
-14.1 心肌损伤的生化标志物与应用
-14.2 心衰的生化标志物与应用
-第十四章随堂测试
-15.1 钙磷镁代谢异常及其检测
-15.2 骨代谢激素调节、异常及其检测
-15.3 成骨标志物及其检测
-第十五章随堂测试
-第七周测试
-16.1 下丘脑-垂体功能检查
-16.2 甲状腺功能检测
-16.3 肾上腺髓质功能检测
-16.4 肾上腺皮质功能检测
-第十六章随堂测试
-17.1 胰腺炎的生物化学检测
-第八周测试
-18.1 部分神经系统疾病的临床分子病理及实验室检测
-18.2 阿尔茨海默病的分子病理与实验检测
-18.3 脑脊液的生化检测
-第十八章随堂测试
-19.1 妊娠相关疾病诊断指标
-19.2唐氏综合征的产前筛查与产前诊断
-第九周测试
-20.1 治疗性药物监测
-第二十章知识点测试
-21.1 临床毒物检测
-21.2 铅中毒的检测
-21.3 酒驾的检测
-第十周测试
-第二十一章知识点测试
-期末考试
