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下面我们来看看吗啡的
外周药理作用
首先是对平滑肌的作用
吗啡对多种平滑肌都有作用
主要的作用是张力增加
当然也有例外的
吗啡对胃肠道平滑肌的作用
主要是使得胃肠道的张力增加
腺体分泌减少
蠕动减少
从而使得胃肠排空减慢
内容物在肠道停留的时间延长
水分的吸收增多
加上对中枢系统本身所具有的抑制作用
使得便意也减弱
引起来便秘
吗啡也可以引起来胆道平滑肌收缩
尤其是Oddi’s括约肌收缩
导致胆总管和胆囊内压升高
有可能引起来胆绞痛
它对输尿管平滑肌
和膀胱括约肌的作用
也是张力增加
可以引起来尿潴留
大剂量的吗啡使得支气管平滑肌收缩
从而诱发或者加剧哮喘
以上都显示出
吗啡使得平滑肌张力增高的作用
但是有一个例外
那就是子宫
吗啡使得子宫平滑肌的张力降低
收缩频率和幅度减弱
从而延长了分娩的时程
从上述吗啡对平滑肌的作用来看
大多数作用
都是作为镇痛药使用时候的
一个副作用
再来看看吗啡对
心血管方面的作用
主要有三个方面
第一是扩张血管
血管扩张会使得外周阻力降低
当患者由仰卧位
突然转为直立位时可以出现
直立性的低血压
第二
吗啡类的药物能够模拟缺血性预适应
所以对心肌缺血性损伤
具有保护作用
第三
吗啡由于呼吸抑制
而使得二氧化碳在体内蓄积
从而引起来脑血管的扩张
会导致脑的血流量增加
颅内压升高
这对于患者来说是不利的
吗啡的最后一项药理作用是
免疫抑制作用
这也是吸毒人员容易感染HIV病毒的
主要原因
了解了以上吗啡的药理作用
我们就可以知道它的
临床应用和不良反应了
我们先看看吗啡
在临床上有哪些应用
第一项肯定就是镇痛了
吗啡对各种疼痛均有效
临床上主要是
短期应用于
其他镇痛药无效时候的疼痛
比如心肌梗死引起来的剧痛
严重创伤、烧伤
术后剧痛
癌症晚期的剧痛等等
当然
吗啡也可以用来治疗内脏平滑肌的绞痛
如胆绞痛和肾绞痛
但是必须要合用平滑肌解痉药阿托品
因为吗啡会得使平滑肌的张力增高
吗啡的第二项临床应用是心源性哮喘
心源性哮喘是什么呢
是由于急性的左心衰竭
而导致其上游的
肺淤血水肿进而出现呼吸困难
也就是说
是由于心脏衰竭而导致的哮喘
吗啡可以从三个方面
对心源性哮喘进行治疗
一方面是扩张血管
减少回心血量
减轻心脏的负担
另一方面
吗啡具有镇静的作用
可以消除患者
焦虑恐惧的情绪
除此之外
吗啡还具有呼吸抑制的作用
能够使呼吸中枢
对二氧化碳的敏感性降低
使得呼吸由浅而快变为深而慢
所以吗啡常用于
心源性哮喘的辅助治疗
吗啡的第三项临床应用是止泻
它可以减轻急性
和慢性消耗性腹泻症状
这与其增加胃肠平滑肌张力
减少腺体分泌等有关
临床上一般选用
阿片酊或者复方樟脑酊
如果患者伴有细菌感染
就要同时服用抗生素
我们再来看看吗啡的不良反应
在治疗剂量的时候
吗啡就会表现出
一系列的不良反应
这也是与它的药理作用直接相关的
包括有眩晕、呼吸抑制、恶心呕吐
这与其中枢抑制直接有关
此外
便秘、尿少、排尿困难还有胆绞痛
这与其使平滑肌张力升高有关
吗啡还可以引起来直立性的低血压
这与其扩张血管的作用有关
长期使用吗啡
还会出现耐受性和依赖性
这是非常严重的不良反应
耐受性的出现
会使得患者必须不断地加大剂量
才能产生原有的药效
而依赖性也就是成瘾性
多次使用之后
使用者会产生躯体和精神的依赖性
前者导致停药
会出现戒断症状
后者则导致强迫性的觅药行为
成瘾性
尤其是精神的依赖性
是吸毒人员戒毒很困难
戒毒后又复吸的主要原因
如果使用的剂量过大
还会出现急性中毒
出现昏迷、深度的呼吸抑制
这也是吗啡致死的主要原因
还有瞳孔极度缩小
也就是我们前面说到的针尖样的瞳孔
还伴有血压下降
严重缺氧和尿潴留等等
出现中毒怎样进行抢救呢
首先就是要进行人工呼吸
并且适量的给氧
这是因为
患者的自主呼吸受到了严重的抑制
在这些辅助治疗的基础上
应给予特异的解救药
即阿片受体的拮抗药
纳洛酮
以直接拮抗吗啡的作用
最后来看看吗啡的禁忌症
也就是哪些情况下不能使用吗啡
首先
由于吗啡降低子宫平滑肌的张力
延长了产程
并且能够通过胎盘屏障
也可以通过乳汁来排泄
抑制新生儿和婴儿的呼吸
所以
吗啡禁用于
分娩止痛以及哺乳期妇女的止痛
对新生儿和婴儿
也是禁用的
吗啡具有明显的呼吸抑制
和支气管收缩的作用
所以对于支气管哮喘
和肺心病的患者也是禁用的
吗啡能够扩张血管
使得颅内压升高
因此对于存在有颅脑损伤的患者
是禁用的
为了避免吗啡的蓄积中毒
所以肝功能严重减退的患者
也是禁用的
下面我们小结一下
吗啡的药理作用主要是中枢神经系统
平滑肌、心血管系统
和免疫系统
四个方面的药理作用
吗啡的临床应用
主要是疼痛、心源性哮喘
和腹泻三个方面
吗啡的不良反应
主要有常用剂量的一般毒性反应
大剂量的急性中毒反应
耐受性与成瘾性三个方面
还有多种情况下
吗啡是禁用的
除了吗啡外
临床上常用的阿片受体激动药
还有哌替啶
哌替啶也叫作杜冷丁
是临床上常用的
人工合成的镇痛药
它是1937年人工合成的阿托品类似物
后来发现
它具有吗啡样的作用
同时它也是具有M受体阻断作用的
我们可以将它与吗啡进行比较
有利于更好的掌握这个药物
哌替啶的镇痛作用是吗啡的1/7-1/10
它的镇静、呼吸抑制
致欣快和扩血管的作用和吗啡是相当的
对平滑肌作用要比吗啡要弱
而且作用的时间也比吗啡要短
所以较少引起便秘、尿潴留
也不会延长产程
哌替啶在临床上
常用来代替吗啡治疗各种疼痛
也可以用于分娩止痛
但是在产前2-4小时是禁用的
这个原因是因为它的呼吸抑制作用
对新生儿的影响很大
它也常用于
代替吗啡
用于心源性哮喘的辅助治疗
麻醉前给予哌替啶
能够使患者安静
消除紧张恐惧的情绪
此外
哌替啶可以与氯丙嗪
异丙嗪一起组成冬眠合剂
以降低需要人工冬眠患者的基础代谢
哌替啶的不良反应和禁忌症
与吗啡是相似的
美沙酮也是阿片受体的激动药
镇痛作用与吗啡相当
持续时间比较长
其他作用比吗啡要弱
临床主要用于创伤
手术以及晚期癌症等所致的剧痛
以及吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗
由于它影响产程
抑制胎儿呼吸
所以也是禁用于分娩止痛的
芬太尼的镇痛作用
是吗啡的100倍
短效、起效快
其他的作用都比吗啡要弱
临床主要用于麻醉辅助用药
和静脉复合麻醉
也用于急性的术后疼痛和慢性痛
以及中度、重度的癌痛
二氢埃托啡是我国研制的强效镇痛药
它的镇痛效力是吗啡的500-1000倍
可用于哌替啶、吗啡等等无效的
顽固性的疼痛和晚期的癌症疼痛
由于它的依赖性强
临床上现在基本上已不使用了
以上都是阿片受体的完全激动药
下面我们来看看阿片受体的
部分激动药
-第1.1节 药物的发展简史
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-第1.2节 药物基本知识与新药研发
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-第1.3节 药物的作用与不良反应
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-第1.4节 药物的相互作用
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-第一章 日常用药概述--第1.5节 单元测验
-第2.1节 常用镇静催眠药
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-第2.2节 抗癫痫药
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-第2.3节 抗帕金森病药
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-第2.4节 抗精神病药
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-第二章 中枢神经系统疾病用药--第2.5节 单元测验
-第3.1节 疼痛与抗痛系统
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-第3.2节 阿片类镇痛药(一)
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-第3.3节 阿片类镇痛药(二)
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-第3.4节 百年老药阿司匹林
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-第3.5节 肾上腺皮质激素
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-第3.6.1节 糖皮质激素的利与弊(一)
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-第3.6.2节 糖皮质激素的利与弊(二)
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-第三章 炎症与疼痛用药--第3.9节 单元测验
-第4.1节 抗高血压药
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-第4.2节 什么是糖尿病?
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-第4.3节 胰岛素的发现
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-第4.4节 口服降糖药
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-第4.5节 危险的血脂
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-第4.6节 降血脂药
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-第四章 “三高”人群用药--第4.7节 单元测验
-第5.1.1节 抗心律失常药(一)
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-第5.1.2节 抗心律失常药(二)
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-第5.1.3节 抗心律失常药(三)
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-第5.2节 肾素-血管紧张素-醛固酮拮抗药
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-第5.3.1节 利尿药(一)
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-第5.3.2节 利尿药(二)
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-第5.5.1节 抗心绞痛药(一)
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-第5.5.2节 抗心绞痛药(一)
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-第五章 心血管疾病的治疗药物--第5.6节 单元测验
-第6.1节 镇咳与祛痰药
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-第6.2节 抗消化性溃疡药
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-第6.3节 消化功能调节药
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-第六章 作用于呼吸与消化系统药物--第6.4节 单元测验
-第7.1节 感染性疾病的黑暗时代
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-第7.2节 抗菌药与抗生素基本概念
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-第7.3节 青霉素的发现
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-第7.4.1节 β内酰胺类抗生素(一)
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-第7.4.2节 β内酰胺类抗生素(二)
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-第7.5节 大环内酯类抗生素
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-第7.6节 氨基糖苷类抗生素
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-第7.7节 人工合成抗菌药(一)
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-第7.8节 人工合成抗菌药(二)
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-第七章 抗生素与抗菌药物--第7.9节 单元测验
-第8.1节 肿瘤化疗药物
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-第8.2节 肿瘤靶向药物
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-第8.3节 肿瘤免疫分子靶向药物
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-第八章 抗肿瘤药物--第8.4节 单元测验