当前课程知识点：谈医说药 > 第六章 作用于呼吸与消化系统药物 > 第6.2节 抗消化性溃疡药 > Video
消化性溃疡主要指
发生于胃和十二指肠的慢性溃疡
是一种多发病和常见病
溃疡的形成有各种因素
其中酸性胃液对黏膜的消化作用
是溃疡形成的基本因素
因此得名
消化性溃疡产生在
酸性胃液接触的任何部位
比如食管下段
胃肠吻合术后吻合口
空肠以及具有异位
胃黏膜的Meckel憩室
绝大多数的溃疡发生于十二指肠和胃
所以又称胃 十二指肠溃疡
说起溃疡
我们就要谈一下幽门螺旋杆菌的故事
在此 我想问问大家
为了科学
你们敢用自己的身体去做实验吗
恐怕绝大多数人都会说No
我们的故事里就有一个
敢以身试药的现代“神农”
除了幽门螺旋杆菌
还有很多因子可以导致消化性溃疡
下面我们来谈一下
消化性溃疡的发病原因
影响胃肠功能的因子有两类
一类是攻击性因子
另一类是防御或细胞保护性因子
攻击性因子有胃酸增加
胃蛋白酶增加
幽门螺旋杆菌等等
保护性因子包括粘液分泌
重碳酸盐分泌
PG的产生等等
如果攻击性因子过亢或保护性因子不足
就会导致消化性溃疡
如果防御性因子占优势
或者攻击性因子不足
就会导致消化不良
抗消化性溃疡药分为四类
第一类是中和胃酸的抗酸药
如氢氧化铝 三硅酸镁等等
它们利用的是酸碱中和原理
它们利用的是酸碱中和原理
第二类是抑制胃酸分泌的药物
也是临床使用最多 用药效果最好的
包括H2受体阻断药 西咪替丁
H+-K+-ATP酶抑制剂
奥美拉唑等等
第三类是保护胃黏膜的药物
有米素前列醇 硫糖铝等等
第四类是根除幽门螺杆菌药 比如 甲硝唑
第一类抗消化性溃疡药
抗酸药的作用原理
是简单的酸碱中和化学原理
我们都知道胃酸的主要成分是稀盐酸
胃酸过多是导致溃疡的重要因素
那么 抗酸药都是一些碱性物质
比如氢氧化铝 氢氧化镁等等
它们与壁细胞分泌的胃酸发生中和反应
从而减轻溃疡症状
抗酸药还能抑制胃蛋白酶活性 减轻疼痛
发作时给药效果最好
含铝抗酸药还能抑制幽门螺旋杆菌
增强黏膜保护作用
小剂量促进溃疡的愈合
而第二类抗消化性溃疡药是抑制胃酸分泌药
那么假如说抗酸药是对症治疗
这一类药就是对因治疗
它能够有针对性的抑制胃酸分泌
从病因上面对消化性溃疡给予治疗
抑制胃酸分泌的药比较多
有H2受体阻断药 西咪替丁
H+-K+ -ATP酶抑制药 奥美拉唑
以及其他受体阻断药哌仑西平 等等
这个图上所示的是本类的作用靶点
促进胃酸分泌的主要是
壁细胞上的H+-K+ ATP酶的作用
这个酶就像一个泵
把钾离子从细胞外泵到细胞内
把H+交换到细胞外
因此这个酶也被称为H+泵或者质子泵
能够激活质子泵的有两条通路
一条是钙离子依赖性通路
可以被胆碱能M1受体
或胃泌素CCK2受体激活
而另一条是cAMP依赖性通路
主要被组织胺的H2受体激活
以及前列腺素EP3受体阻断
大量的研究表明
虽然乙酰胆碱和胃泌素直接作用
也能促进胃壁细胞的胃酸分泌
但ECL细胞释放的组胺
是促进胃酸分泌最重要的调节途径
因此
H2受体和质子泵抑制剂
就成为抑制胃酸分泌的主要作用药物
图中所示的是抗消化性溃疡
及代表性药物作用靶点
包括M1受体阻断药哌仑西平
H2受体阻断药西咪替丁
和胃泌素受体阻断药丙谷胺
质子泵抑制药奥美拉唑以及抗酸药
选择性M1受体阻断药哌仑西平的作用
是阻断胃壁内介导胃酸分泌的
胆碱能神经节上M受体
从而抑制胃酸及胃蛋白酶分泌
胃泌素受体阻断药丙谷胺
可以抑制促胃液素受体
从而抑制胃酸分泌
增加胃黏液己糖胺的量
提高胃黏膜的屏障作用
临床上主要用于胃和十二指肠溃疡
H2受体阻断药主要是“替丁”家族
雷尼替丁它的作用强度
大概是西咪替丁的10倍
主要用于十二指肠溃疡
法莫替丁作用约为西咪替丁的30倍
尼扎替丁的作用强度和雷尼替丁类似
用于胃 十二指肠溃疡
H2受体阻断药的作用机制如图所示
胃窦部的G细胞
能够分泌一种多肽激素胃泌素
胃泌素进入血液循环
再作用于BCL细胞膜上的CCK2受体
促使组胺释放
通过激活胃壁细胞的H2受体促进胃酸分泌
而H2受体阻断药就通过
阻断H2受体发挥抗溃疡作用
质子泵抑制药奥美拉唑的作用机制
是直接抑制H+-K+ -ATP酶
我们之前给大家介绍过幽门螺旋杆菌
因为HP也是致溃疡的重要病因
所以奥美拉唑常常和抗菌药联合应用
一般7天一个疗程可大大提高有效率
第三类抗消化性溃疡药是胃黏膜保护药
代表药为前列腺素衍生物 米索前列醇
这个药
它进入血液后
与胃壁细胞和胃粘膜的浅表细胞
基底侧前列腺素的EP3受体结合
抑制胃酸和胃蛋白酶分泌
临床上用于非甾体抗炎药
所引起的胃黏膜损伤和溃疡
缓解其不良反应 但复发率较高
临床上
在应用时30%病人会导致腹泻 腹痛
还能够促进子宫收缩
孕妇使用会有流产的风险
胃黏膜保护药硫糖铝
主要成分是硫酸蔗糖和氢氧化铝
所以 也简称为硫糖铝
硫糖铝可以在溃疡面结合纤维蛋白
形成保护膜
阻止黏膜损伤
促进溃疡愈合
另外它还可以吸收胃蛋白酶和胆汁酸
在溃疡区沉积
诱导表皮生长因子聚集
并且刺激局部PG合成释放
并且刺激局部PG合成释放
吸附EGF在溃疡处
临床往往与抗酸药联用
给药时要注意餐前空腹服用
最后一类抗消化性溃疡药是抗幽门螺杆菌药
体外试验中
幽门螺旋杆菌对多种抗生素都敏感
但实际上使用单一抗生素
很难在体内根除幽门螺旋杆菌的感染
临床上一般联合应用阿莫西林和克拉霉素
他们一般不单用
与抑制胃酸分泌药联合应用
可以有效根除幽门螺旋杆菌
降低溃疡的复发率
比如 有临床报道
奥美拉唑-阿莫西林 克拉霉素
联用2周以后
幽门螺旋杆菌感染的治愈率可以达到75%
-第1.1节 药物的发展简史
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-第1.2节 药物基本知识与新药研发
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-第1.3节 药物的作用与不良反应
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-第1.4节 药物的相互作用
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-第一章 日常用药概述--第1.5节 单元测验
-第2.1节 常用镇静催眠药
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-第2.2节 抗癫痫药
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-第2.3节 抗帕金森病药
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-第2.4节 抗精神病药
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-第二章 中枢神经系统疾病用药--第2.5节 单元测验
-第3.1节 疼痛与抗痛系统
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-第3.2节 阿片类镇痛药（一）
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-第3.3节 阿片类镇痛药（二）
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-第3.4节 百年老药阿司匹林
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-第3.5节 肾上腺皮质激素
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-第3.6.1节 糖皮质激素的利与弊（一）
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-第3.6.2节 糖皮质激素的利与弊（二）
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-第三章 炎症与疼痛用药--第3.9节 单元测验
-第4.1节 抗高血压药
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-第4.2节 什么是糖尿病？
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-第4.3节 胰岛素的发现
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-第4.4节 口服降糖药
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-第4.5节 危险的血脂
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-第4.6节 降血脂药
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-第四章 “三高”人群用药--第4.7节 单元测验
-第5.1.1节 抗心律失常药（一）
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-第5.1.2节 抗心律失常药（二）
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-第5.1.3节 抗心律失常药（三）
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-第5.2节 肾素-血管紧张素-醛固酮拮抗药
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-第5.3.1节 利尿药（一）
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-第5.4.1节 抗心衰药（一）
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-第5.5.1节 抗心绞痛药（一）
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-第五章 心血管疾病的治疗药物--第5.6节 单元测验
-第6.1节 镇咳与祛痰药
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-第6.2节 抗消化性溃疡药
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-第6.3节 消化功能调节药
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-第六章 作用于呼吸与消化系统药物--第6.4节 单元测验
-第7.1节 感染性疾病的黑暗时代
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-第7.2节 抗菌药与抗生素基本概念
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-第7.3节 青霉素的发现
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-第7.4.1节 β内酰胺类抗生素（一）
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-第7.4.2节 β内酰胺类抗生素（二）
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-第7.5节 大环内酯类抗生素
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-第7.6节 氨基糖苷类抗生素
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-第7.7节 人工合成抗菌药（一）
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-第7.8节 人工合成抗菌药（二）
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-第七章 抗生素与抗菌药物--第7.9节 单元测验
-第8.1节 肿瘤化疗药物
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-第8.2节 肿瘤靶向药物
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-第8.3节 肿瘤免疫分子靶向药物
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-第八章 抗肿瘤药物--第8.4节 单元测验
