当前课程知识点:谈医说药 > 第七章 抗生素与抗菌药物 > 第7.3节 青霉素的发现 > Video
青霉素是我们人类发现的第一个抗生素
被誉为20世纪三大重要发明之一
很多同学可能好奇 青霉素是如何发明的呢
这里
我们给大家介绍一下
伟大的微生物学家亚历山大.弗莱明
弗莱明生于1881年
是英国细菌学家 生化学家 微生物学家
而青霉素是由于弗莱明
一次幸运的过失而发现的
那是在1928年的夏天
弗莱明在实验室里面用培养皿
培养了大量的金黄色葡萄球菌
可是粗心的弗莱明忘记
给培养皿盖上盖子就外出度假了
等他度假回来
无意间他注意到其中一个培养皿中
长出了一团青绿色的霉菌
在用显微镜观察这只培养皿时弗莱明发现
霉菌周围的葡萄球菌菌落已经被溶解
他将这种奇特的霉菌孢子
取出单独培养并在其周围划分扇形区
接种上不同的细菌
结果发现 有的细菌生长 有的细菌不生长
进一步研究发现
该霉菌能杀死炭疽杆菌 白喉杆菌
葡萄球菌 链球菌这些凶猛的革兰氏阳性菌
而革兰氏阴性菌比如痢疾杆菌 流感杆菌
伤寒杆菌等都不受影响
根据长期研究溶菌酶的经验
弗莱明推断
这种霉菌一定是产生了一种抗菌物质
而这种抗菌物质有可能成为击败细菌的有效药
这种青霉菌液体对动物是否有害呢
弗莱明小心地把它注射进了兔子的血管
然后紧张地观察他们的反应
结果发现兔子安然无恙
没有任何异常反应
这个实验证明青霉菌液体没有毒性
1929年 弗莱明按惯例
将这种抗生素命名为青霉素
随后在英国的实验病理学杂志上发表了以
关于霉菌培养的杀菌作用 为题的研究论文
遗憾的是
弗莱明这一创造性的发现
并没有马上得到社会大众的关注和认可
并没有马上得到社会大众的关注和认可
为什么呢
有三点原因
第一
培养青霉素在当时那个年代的实验条件下
是很困难的
二 即使青霉素培养成功
而青霉素培养液中所含的青霉素太少
很难从中提取足够的数量供治疗使用
如果直接用它的培养液来治病
那一次我们要注射几千甚至上万毫升
这在实际操作中无法办到
需要对青霉素进行分离提纯
这在当时是很困难的工作
三 即使提纯分离成功
青霉素在人体内的作用时间很短
或许不足以杀死细菌
随后 一个卓越的研究团队开始介入
攻克以上难题
弗洛里是英国的病理学家
他当时在牛津唐恩病理学校
设立了一个研究机构
在他的科研团队 有两个非常重要的学者
一个是希特林 生于1911年
一个是希特林 生于1911年
英国的生物化学家
另一个是德国生物化学家钱恩
他的专长是提取分离
1938年钱恩偶而
读到弗莱明九年前发表的关于青霉素的论文
产生了浓厚的兴趣
随即开始着手研究
起初他猜测这是一种溶菌酶
但随着研究的深入他发现
这种物质不仅很不稳定而且极难提纯
但是这个让弗莱明一筹莫展的难题
不仅没有让钱恩退缩反而引起他极大的兴趣
他认为问题的核心在于没有得到稳定的青霉素
于是开始说服弗洛里研究青霉素
在钱恩的建议下弗洛里直到1939年
终于下定决心研究青霉素
1939年9月
希特林成功解决了青霉菌培养的问题
在保证有充足青霉素的前提下
钱恩才可以研究如何提纯出稳定的青霉素
经过一次次尝试终于获得稳定的青霉素
至此青霉素终于有了药用可能
1940年 为了验证青霉素的药效
弗洛里等人开始做动物实验
证实了青霉素卓越的抗菌功效
下面我们来看一段视频
与此同时
他们还发现在猫 大鼠 小鼠和兔子体内
青霉素没有明显的毒性
随后 他们开始更高效的提取工作
终于获得了能救活一个病人所需的量
成功救活了一名感染患者
证明了这种药物的无比效能
佛罗里清醒地意识到
为了青霉素能广泛应用于临床治疗
必须进行大规模生产
但这对联合实验室来说无法办到
由于英国的经济状况每况愈下
本土制药企业根本没有能力
将青霉素投入大量生产
弗洛里只好找洛克菲勒基金会帮忙
洛克菲勒基金会建议他去美国
当时正处于第二次世界大战时期
很多人因为伤口感染而死
虽然有足够的磺胺 美国依然有强大的紧迫感
这时 弗洛里等人
带着他们制备的少量青霉素来到美国
说服农业化学和工程局局长 Wells
对青霉素进行研究
出于战争的迫切需要
美国决定加入青霉素的研究
我们看到的这张青霉素的广告图
描绘的就是一个二战士兵
被注射青霉素后得到救治的场景
由于他神奇的抗感染作用
就如一颗重磅炸弹 成了二十世纪的神药
1944年 弗莱明和佛洛里两人
因为发现青霉素被封为爵士
1945年
因为对青霉素的贡献 弗莱明 佛洛里和钱恩
共同获得诺贝尔生理或医学奖
1965年 钱恩因为对青霉素事业的杰出贡献
被英国封为爵士
美国科学研究和发展办公室
及其医学委员会决定
一方面研究大量发酵青霉素的方法
另一方面搞清青霉素的分子结构
然后合成
很快美国有39个药物实验室
进行合成青霉素的研究
多家药厂也加入了青霉素研究
自此 青霉素的发展终于壮大起来
弗莱明在数年间致力于提出青霉素
将其应用在治疗感染 想解决上述问题
但是他并没有成功
因此 只好暂时停止
对青霉素的培养和研究工作
但他的发现 为后来的科学家开辟了道路
所以一个伟大药物的诞生并不是一蹴而就
也并非一人能完成的
青霉素的功效如此神奇
那中国是什么时候开始使用的呢
1944年9月5日 中国自行研制的青霉素
在昆明高峣村诞生
战乱中的中国成为世界上
率先制造出盘尼西林的7个国家之一
这一令人瞩目的成就得到了世界的公认
可是 在全世界服用青霉数总数超过亿剂后
青霉素迎来了第一例死亡
后来 人们发现
青霉素类抗生素常见的过敏反应
在各种药物中居首位
发生率最高可以达到5%~10%
而且某些细菌逐渐对青霉素产生了耐药性
为我们提出了新的挑战
-第1.1节 药物的发展简史
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-第1.2节 药物基本知识与新药研发
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-第1.3节 药物的作用与不良反应
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-第1.4节 药物的相互作用
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-第一章 日常用药概述--第1.5节 单元测验
-第2.1节 常用镇静催眠药
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-第2.2节 抗癫痫药
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-第2.3节 抗帕金森病药
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-第2.4节 抗精神病药
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-第二章 中枢神经系统疾病用药--第2.5节 单元测验
-第3.1节 疼痛与抗痛系统
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-第3.2节 阿片类镇痛药(一)
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-第3.3节 阿片类镇痛药(二)
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-第3.4节 百年老药阿司匹林
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-第3.5节 肾上腺皮质激素
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-第3.6.1节 糖皮质激素的利与弊(一)
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-第3.6.2节 糖皮质激素的利与弊(二)
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-第三章 炎症与疼痛用药--第3.9节 单元测验
-第4.1节 抗高血压药
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-第4.2节 什么是糖尿病?
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-第4.3节 胰岛素的发现
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-第4.4节 口服降糖药
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-第4.5节 危险的血脂
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-第4.6节 降血脂药
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-第四章 “三高”人群用药--第4.7节 单元测验
-第5.1.1节 抗心律失常药(一)
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-第5.1.2节 抗心律失常药(二)
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-第5.1.3节 抗心律失常药(三)
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-第5.2节 肾素-血管紧张素-醛固酮拮抗药
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-第5.3.1节 利尿药(一)
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-第5.3.2节 利尿药(二)
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-第5.4.1节 抗心衰药(一)
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-第5.4.2节 抗心衰药(二)
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-第5.5.1节 抗心绞痛药(一)
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-第5.5.2节 抗心绞痛药(一)
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-第五章 心血管疾病的治疗药物--第5.6节 单元测验
-第6.1节 镇咳与祛痰药
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-第6.2节 抗消化性溃疡药
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-第6.3节 消化功能调节药
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-第六章 作用于呼吸与消化系统药物--第6.4节 单元测验
-第7.1节 感染性疾病的黑暗时代
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-第7.2节 抗菌药与抗生素基本概念
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-第7.3节 青霉素的发现
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-第7.4.1节 β内酰胺类抗生素(一)
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-第7.4.2节 β内酰胺类抗生素(二)
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-第7.5节 大环内酯类抗生素
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-第7.6节 氨基糖苷类抗生素
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-第7.7节 人工合成抗菌药(一)
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-第7.8节 人工合成抗菌药(二)
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-第七章 抗生素与抗菌药物--第7.9节 单元测验
-第8.1节 肿瘤化疗药物
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-第8.2节 肿瘤靶向药物
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-第8.3节 肿瘤免疫分子靶向药物
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-第八章 抗肿瘤药物--第8.4节 单元测验