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阿司匹林是百年老药
它的作用机制是什么呢
那说起它的作用机制
我们先要谈谈前列腺素
前列腺素在许多方面对机体起积极作用
譬如保护胃黏膜
1971年
约翰·维恩公布了他的发现
阿司匹林的疗效可被前列腺素抑制
因参与了前列腺素关键性研究
他与瑞典人苏纳及本特
同获1982年的诺贝尔奖
阿司匹林
及其他解热镇痛药
作用机制如我们图中所示
解热镇痛抗炎药
抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧合酶
使前列腺素的合成减少
环氧合酶至少有两种同工酶
一种是固有型
我们称为COX-1
还有一种叫诱导性
我们称为COX-2
COX-1表达于血管、胃、肾
还有血小板等绝大多数组织
参与血小板的聚集、血管收缩
胃粘膜血流以及肾血流的调节
以维持细胞、组织和器官生理功能的稳定
诱导COX-2生成
COX-2是触发后续炎症反应的关键环节
我们最新的观点认为
COX-1和COX-2在功能上有重叠和互补性
共同发挥对机体的保护作用
有关COX-1和COX-2的功能总结于表
阿司匹林有哪些药理作用呢
它最重要的药理作用
是解热作用
能够降低发热者的体温
而对正常人没有影响
我们知道
发烧是由于病原体及其毒素
作用于中性粒细胞
使其产生和释放内热源
这个内热源然后作用于体温调节中枢
使前列腺素合成增加
体温调定点上调
这个时候产热增加、散热减少
机体的温度就会上升
阿司匹林通过抑制中枢前列腺素合成酶
减少前列腺素
特别是前列腺素E2的合成
从而
消除前列腺素对体温调定点的上调作用
使散热增多、产热减少而发挥解热作用
第二个作用是镇痛作用
阿司匹林有中等程度的镇痛作用
对慢性钝痛的镇痛效果比较好
比如头痛、牙痛、神经痛
肌肉或者关节痛
还有妇女的痛经等等
对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效
在镇痛的时候
它不会产生欣快感和成瘾性
所以临床上广泛使用
第三个作用是抗炎作用
阿司匹林对控制风湿性关节炎
和类风湿性关节炎的症状有肯定疗效
前列腺素是参与炎症反应的
重要生物活性物质
它们不仅使血管扩张
通透性增加
引起局部充血
水肿和疼痛
还能增强缓激肽的致炎作用
阿司匹林以及非甾体的抗炎药
都能通过抑制前列腺素合成
而产生抗炎作用
在临床上
主要用于解热镇痛
常用剂量0.5g
用于感冒发热
它能使发热者体温降低到正常
而对正常体温没有影响
用于轻、中度疼痛
尤其是炎症疼痛
头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛等等
另外临床上用于抗风湿
在大剂量的时候有较强的抗炎、抗风湿作用
可以使急性风湿热患者在1-2天内退热
关节红肿疼痛缓解
能明显减轻风湿性关节炎
和类风湿性关节炎的炎症和疼痛
也可以用于鉴别诊断急性风湿热
第三个临床用途是抗血栓形成
小剂量抗血小板聚集
影响血栓形成
主要是抑制TXA2的生成
临床上用于血栓的预防
在抗凝血方面
TXA2和PGI2是一对平衡
血小板的COX-1和TXA2合成酶
作用
促进TXA2的生成
使血栓形成
而在血管内膜上
COX-2和PGI2合成酶作用
使PGI2生成增加
抑制血小板聚集
二者是一对平衡
阿司匹林小剂量每天40mg
就能显著减少TXA2而对PGI2没有影响
血小板寿命大概是10天
没有合成COX-1的能力
因此它可以防治冠心病
及手术后血栓形成等血小板高聚集性疾病
除此之外
阿司匹林还有一些其他的作用
脑内COX-2过表达与痴呆有关
每天试用100mg的阿司匹林
在血液里面可以增加TXA2与
PGI2的比值
另外
血液里面TXA2与PGI2的比值增高
与妊娠高血压和先兆性子痫有关
我们也可以每天试用
40-100mg的阿司匹林来进行防治
阿司匹林口服后小部分在胃吸收
大部分在小肠吸收
0.5-2个小时达峰浓度
它在血浆里面的浓度比较低
吸收后会水解成水杨酸
主要经过肝药酶代谢变成水杨酸
那么在1g以下
它是按一级动力学消除
半衰期只有2-3个小时
可是大于1g就会按零级动力学消除
半衰期高达15-30小时
此时极易发生蓄积中毒
水杨酸的排泄受尿液pH值的影响
我们知道它是属于弱酸性
因此碱化尿液就可以加速它的排泄
我们可以服用碳酸氢钠加快排泄
作为一个百年老药
阿司匹林在临床上表现出诸多的不良反应
首先是胃肠反应
恶心、呕吐
这是由于它对胃黏膜的直接刺激作用造成的
在较大剂量下
还能兴奋延髓的催吐化学感受区
另外它可以导致胃溃疡和胃出血
因为抑制了COX-1
干扰了PG对胃粘膜的保护作用
第二个不良反应
它会导致凝血障碍
小剂量阿司匹林会抑制血小板聚集
大剂量会抑制肝脏合成凝血酶原
第三个不良反应是过敏反应
服用阿司匹林后
少数病人会出现荨麻疹和血管神经性水肿
甚至罕见阿司匹林哮喘
这是由于白三烯相对升高所致
普通的抗过敏药无效
第四个不良反应是在过量使用
每天如果超过5g阿司匹林
可以导致严重的水杨酸反应
表现为头痛、眩晕、恶心、呕吐
耳鸣还有视力和听力的减退
严重的会出现过度呼吸、酸碱平衡失调
甚至精神错乱
要马上停药
并施行各种对症治疗
输氧给维生素K
这个时候为了加快药物的排泄
我们可以静滴碳酸氢钠溶液
纠正酸中毒并碱化尿液促进它的排泄
除此之外
阿司匹林还可以导致临床的瑞夷综合征
出现严重的肝损害和脑病
这个在极少数患病毒性感染性发热的儿童
和青少年中观察到过
作为百年老药
阿司匹林既有诸多药效
和神奇的用途
又有许多不良反应
下面我们请大家观看一段视频
加深印象
-第1.1节 药物的发展简史
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-第1.2节 药物基本知识与新药研发
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-第1.3节 药物的作用与不良反应
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-第1.4节 药物的相互作用
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-第一章 日常用药概述--第1.5节 单元测验
-第2.1节 常用镇静催眠药
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-第2.2节 抗癫痫药
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-第2.3节 抗帕金森病药
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-第2.4节 抗精神病药
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-第二章 中枢神经系统疾病用药--第2.5节 单元测验
-第3.1节 疼痛与抗痛系统
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-第3.2节 阿片类镇痛药（一）
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-第3.3节 阿片类镇痛药（二）
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-第3.4节 百年老药阿司匹林
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-第3.5节 肾上腺皮质激素
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-第3.6.1节 糖皮质激素的利与弊（一）
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-第3.6.2节 糖皮质激素的利与弊（二）
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-第三章 炎症与疼痛用药--第3.9节 单元测验
-第4.1节 抗高血压药
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-第4.2节 什么是糖尿病？
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-第4.3节 胰岛素的发现
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-第4.4节 口服降糖药
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-第4.5节 危险的血脂
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-第4.6节 降血脂药
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-第四章 “三高”人群用药--第4.7节 单元测验
-第5.1.1节 抗心律失常药（一）
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-第5.1.2节 抗心律失常药（二）
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-第5.1.3节 抗心律失常药（三）
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-第5.2节 肾素-血管紧张素-醛固酮拮抗药
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-第5.3.1节 利尿药（一）
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-第5.3.2节 利尿药（二）
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-第5.4.1节 抗心衰药（一）
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-第5.4.2节 抗心衰药（二）
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-第5.5.1节 抗心绞痛药（一）
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-第5.5.2节 抗心绞痛药（一）
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-第五章 心血管疾病的治疗药物--第5.6节 单元测验
-第6.1节 镇咳与祛痰药
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-第6.2节 抗消化性溃疡药
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-第6.3节 消化功能调节药
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-第六章 作用于呼吸与消化系统药物--第6.4节 单元测验
-第7.1节 感染性疾病的黑暗时代
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-第7.2节 抗菌药与抗生素基本概念
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-第7.3节 青霉素的发现
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-第7.4.1节 β内酰胺类抗生素（一）
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-第7.4.2节 β内酰胺类抗生素（二）
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-第7.5节 大环内酯类抗生素
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-第7.6节 氨基糖苷类抗生素
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-第7.7节 人工合成抗菌药（一）
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-第7.8节 人工合成抗菌药（二）
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-第七章 抗生素与抗菌药物--第7.9节 单元测验
-第8.1节 肿瘤化疗药物
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-第8.2节 肿瘤靶向药物
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-第8.3节 肿瘤免疫分子靶向药物
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-第八章 抗肿瘤药物--第8.4节 单元测验
