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肾上腺皮质激素
是肾上腺皮质所分泌激素的总称
首先我们看看它们的发展历史
1855年
托马斯·阿狄森
及其同事报道了阿迪森氏病
这种病的病人色素沉着、乏力
精神不振
甚至到最后会失去
自理能力
到1920年
人们才认识到肾上腺皮质
对于维持人体功能的极端重要性
1927年
罗戈夫和斯图尔特用肾上腺匀浆提取物
为切除肾上腺的狗进行静脉注射
使之存活
证明了肾上腺皮质激素的存在
1936年
人们从提取物中
分离出47种化合物
其中就包括
内源性糖皮质激素
氢化可的松和可的松
1948年
人工制备可的松并应用于临床
随后
随着甾体化学和有机合成的发展
甾体激素全合成实现
最初的甾体
是从动物的尿液中提取出来的
但是
像一个中等规模游泳池中的水那样多的
雌马尿也只能提取出
仅够研究之用的少量甾体
当初人们并不知道
这种比黄金还要珍贵数倍的物质有何用处
现在大家很熟悉
例如可的松药膏
黄体酮、米非司酮这些避孕药
还有数不清楚的其他激素的药
都是属于甾体药物家族
实用的甾体药物
是从肾上腺皮质酮类的可的松开始的
被称为‘可的松之父’的
美国科学家肯德尔
继1914年分离出甲状腺素以后
接着又成功分离出30种
不同的肾上腺皮质激素
二战后期
由于激素类药物
能提高战士的士气
美国和德国竞相研制此类激素
美国医生亨奇发现肯德尔的可的松
可以有效治疗风湿性关节炎
默克公司看到其间蕴藏的无限商机
千方百计扩大可的松的生产规模
当时科学家所熟知的
可的松合成方法
包含了50个以上的复杂反应步骤
许多教授都参加到这个合成方法的研究中去
包括正在哈佛大学任教的华裔黄鸣龙教授
他改进了称为w-k反应的条件
提高了收率
1950年
亨奇发现可的松本身并无活性
转为氢化可的松以后才有药效
获得了诺贝尔奖
1958年
发现了地塞米松
这个药具有更好的稳定性、更好的抗炎活性
和更低的钠潴留
并且通过向母环引入甲基
卤素等结构
陆续开发出倍他米松、倍氯米松
氟轻松等等
可的松是一种四元环结构的甾体化合物
甾体药物包括甾醇
甾体皂苷元、甾体强心苷
甾体生物碱还有C21的甾体化合物
和甾体蜕皮激素等等
1936年
日本人藤井和松川
首次发现薯蓣皂苷元
1943年
美国化学家马克和他的同事
发现薯蓣皂苷元
是合成可的松
和其他激素类药物的原料
以薯蓣皂苷元为原料
合成的甾体激素
分为肾上腺皮质激素
性激素和蛋白同化激素三大类
其中皮质激素
有葛兰素史克公司的丙酸氟替卡松
和阿斯利康公司的布地奈德等等
性激素有莫克公司的非那雄安
罗素-优克福公司的米非司酮等等
肾上腺皮质激素分哪些种类呢
肾上腺皮质激素分为糖皮质激素19种
如氢化可的松、可的松等
盐皮质激素2种
如醛固酮、去氧皮质酮等等
性激素又分为雌激素7种
孕激素9种
雄激素4种
其中化学结构
为甾核是（碳三位）的酮基
碳二十位的羰基
碳4-5位的双键是保持生理功能所必需
糖皮质激素跟盐皮质激素它们的化学结构
非常相似
但是糖皮质激素在第碳十七位有羟基
在第十一位是羰基或羟基
可是盐皮质激素
在碳十七位没有羟基
而碳十一位没有羰基
或者是通过一个氧键与十八位相连
肾上腺皮质激素全身都可以分布
但是在肝脏里面分布比较多
主要经过肝代谢与葡萄糖醛酸
或硫酸结合
与未结合部分一起由尿排出
通过以上的学习
请同学们思考一个问题
对于严重肝功能不全的病人
在可的松和氢化可的松之间
我们应该如何选药呢
因为肝功能不全的病人
代谢能力比较差
我们知道可的松和氢化可的松
可的松必须经过肝脏的代谢
变成氢化可的松以后
才会发挥药效
所以此时我们应该选用
氢化可的松
根据糖皮质激素半衰期的长短
我们把这一类激素又分为
短效比如氢化可的松
半衰期只有90分钟
中效比如泼尼松、泼尼松龙
它的半衰期超过200分钟
还有长效的地塞米松、倍他米松
半衰期超过300分钟
如表所示
就是我们常用的
糖皮质激素类药物的比较
-第1.1节 药物的发展简史
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-第1.2节 药物基本知识与新药研发
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-第1.3节 药物的作用与不良反应
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-第1.4节 药物的相互作用
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-第一章 日常用药概述--第1.5节 单元测验
-第2.1节 常用镇静催眠药
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-第2.2节 抗癫痫药
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-第2.3节 抗帕金森病药
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-第2.4节 抗精神病药
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-第二章 中枢神经系统疾病用药--第2.5节 单元测验
-第3.1节 疼痛与抗痛系统
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-第3.2节 阿片类镇痛药（一）
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-第3.3节 阿片类镇痛药（二）
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-第3.4节 百年老药阿司匹林
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-第3.5节 肾上腺皮质激素
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-第3.6.1节 糖皮质激素的利与弊（一）
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-第3.6.2节 糖皮质激素的利与弊（二）
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-第三章 炎症与疼痛用药--第3.9节 单元测验
-第4.1节 抗高血压药
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-第4.2节 什么是糖尿病？
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-第4.3节 胰岛素的发现
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-第4.4节 口服降糖药
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-第4.5节 危险的血脂
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-第4.6节 降血脂药
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-第四章 “三高”人群用药--第4.7节 单元测验
-第5.1.1节 抗心律失常药（一）
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-第5.1.2节 抗心律失常药（二）
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-第5.1.3节 抗心律失常药（三）
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-第5.2节 肾素-血管紧张素-醛固酮拮抗药
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-第5.3.1节 利尿药（一）
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-第5.3.2节 利尿药（二）
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-第5.4.1节 抗心衰药（一）
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-第5.5.1节 抗心绞痛药（一）
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-第5.5.2节 抗心绞痛药（一）
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-第五章 心血管疾病的治疗药物--第5.6节 单元测验
-第6.1节 镇咳与祛痰药
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-第6.2节 抗消化性溃疡药
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-第6.3节 消化功能调节药
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-第六章 作用于呼吸与消化系统药物--第6.4节 单元测验
-第7.1节 感染性疾病的黑暗时代
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-第7.2节 抗菌药与抗生素基本概念
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-第7.3节 青霉素的发现
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-第7.4.1节 β内酰胺类抗生素（一）
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-第7.4.2节 β内酰胺类抗生素（二）
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-第7.5节 大环内酯类抗生素
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-第7.6节 氨基糖苷类抗生素
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-第7.7节 人工合成抗菌药（一）
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-第7.8节 人工合成抗菌药（二）
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-第七章 抗生素与抗菌药物--第7.9节 单元测验
-第8.1节 肿瘤化疗药物
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-第8.2节 肿瘤靶向药物
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-第8.3节 肿瘤免疫分子靶向药物
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-第八章 抗肿瘤药物--第8.4节 单元测验
