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肾上腺皮质激素

是肾上腺皮质所分泌激素的总称

首先我们看看它们的发展历史

1855年

托马斯·阿狄森

及其同事报道了阿迪森氏病

这种病的病人色素沉着、乏力

精神不振

甚至到最后会失去

自理能力

到1920年

人们才认识到肾上腺皮质

对于维持人体功能的极端重要性

1927年

罗戈夫和斯图尔特用肾上腺匀浆提取物

为切除肾上腺的狗进行静脉注射

使之存活

证明了肾上腺皮质激素的存在

1936年

人们从提取物中

分离出47种化合物

其中就包括

内源性糖皮质激素

氢化可的松和可的松

1948年

人工制备可的松并应用于临床

随后

随着甾体化学和有机合成的发展

甾体激素全合成实现

最初的甾体

是从动物的尿液中提取出来的

但是

像一个中等规模游泳池中的水那样多的

雌马尿也只能提取出

仅够研究之用的少量甾体

当初人们并不知道

这种比黄金还要珍贵数倍的物质有何用处

现在大家很熟悉

例如可的松药膏

黄体酮、米非司酮这些避孕药

还有数不清楚的其他激素的药

都是属于甾体药物家族

实用的甾体药物

是从肾上腺皮质酮类的可的松开始的

被称为‘可的松之父’的

美国科学家肯德尔

继1914年分离出甲状腺素以后

接着又成功分离出30种

不同的肾上腺皮质激素

二战后期

由于激素类药物

能提高战士的士气

美国和德国竞相研制此类激素

美国医生亨奇发现肯德尔的可的松

可以有效治疗风湿性关节炎

默克公司看到其间蕴藏的无限商机

千方百计扩大可的松的生产规模

当时科学家所熟知的

可的松合成方法

包含了50个以上的复杂反应步骤

许多教授都参加到这个合成方法的研究中去

包括正在哈佛大学任教的华裔黄鸣龙教授

他改进了称为w-k反应的条件

提高了收率

1950年

亨奇发现可的松本身并无活性

转为氢化可的松以后才有药效

获得了诺贝尔奖

1958年

发现了地塞米松

这个药具有更好的稳定性、更好的抗炎活性

和更低的钠潴留

并且通过向母环引入甲基

卤素等结构

陆续开发出倍他米松、倍氯米松

氟轻松等等

可的松是一种四元环结构的甾体化合物

甾体药物包括甾醇

甾体皂苷元、甾体强心苷

甾体生物碱还有C21的甾体化合物

和甾体蜕皮激素等等

1936年

日本人藤井和松川

首次发现薯蓣皂苷元

1943年

美国化学家马克和他的同事

发现薯蓣皂苷元

是合成可的松

和其他激素类药物的原料

以薯蓣皂苷元为原料

合成的甾体激素

分为肾上腺皮质激素

性激素和蛋白同化激素三大类

其中皮质激素

有葛兰素史克公司的丙酸氟替卡松

和阿斯利康公司的布地奈德等等

性激素有莫克公司的非那雄安

罗素-优克福公司的米非司酮等等

肾上腺皮质激素分哪些种类呢

肾上腺皮质激素分为糖皮质激素19种

如氢化可的松、可的松等

盐皮质激素2种

如醛固酮、去氧皮质酮等等

性激素又分为雌激素7种

孕激素9种

雄激素4种

其中化学结构

为甾核是（碳三位）的酮基

碳二十位的羰基

碳4-5位的双键是保持生理功能所必需

糖皮质激素跟盐皮质激素它们的化学结构

非常相似

但是糖皮质激素在第碳十七位有羟基

在第十一位是羰基或羟基

可是盐皮质激素

在碳十七位没有羟基

而碳十一位没有羰基

或者是通过一个氧键与十八位相连

肾上腺皮质激素全身都可以分布

但是在肝脏里面分布比较多

主要经过肝代谢与葡萄糖醛酸

或硫酸结合

与未结合部分一起由尿排出

通过以上的学习

请同学们思考一个问题

对于严重肝功能不全的病人

在可的松和氢化可的松之间

我们应该如何选药呢

因为肝功能不全的病人

代谢能力比较差

我们知道可的松和氢化可的松

可的松必须经过肝脏的代谢

变成氢化可的松以后

才会发挥药效

所以此时我们应该选用

氢化可的松

根据糖皮质激素半衰期的长短

我们把这一类激素又分为

短效比如氢化可的松

半衰期只有90分钟

中效比如泼尼松、泼尼松龙

它的半衰期超过200分钟

还有长效的地塞米松、倍他米松

半衰期超过300分钟

如表所示

就是我们常用的

糖皮质激素类药物的比较