当前课程知识点:临床流行病学 > 第十三章 病因学研究 > 5、因果推断的标准 > 因果推断的标准
大家好
我是中南大学湘雅公共卫生学院邓静
我们今天上课的内容是
因果推断的标准
通过前面的学习我们知道
流行病学的因果推断
是流行病学整个研究内容的一个重要部分
那么在做因果推断的时候
为了了解暴露和疾病之间
因素和疾病之间是不是存在关系
那么我们首先需要通过描述性的研究
去形成一个病因假设
然后通过分析性的研究
去验证这种假设是否成立
也就是通过分析性研究得到
这两者之间是不是存在统计学关联
同时我们在排除选择偏倚 信息偏倚
和混杂偏倚以后
我们来看这两者之间
如果关系仍然存在的话
我们认为他存在着真实的关联
但是这种真实关联是不是因果关联呢
我们必须要求它存在着前因后果的联系
同时要满足这样一些因果推断的标准
我们才认为
暴露跟疾病之间是有因果关系的
那么这样一些因果推断的标准有哪些呢
我们目前在流行病学当中
我们认为因果推断的标准
最常用的是Hill标准
它有八条标准
有些教材里会把八条标准
进行适当的合并
可能有些时候我们大家只能看到
五条六条或者七条
我们今天把最具体的这八条标准
就一一地来看一下
它就包括了时序性
也就是要求暴露和疾病之间
有先因后果的这样一个顺序
同时还包括要有一定的强度
也就是我们说疾病和
我们说暴露因素跟疾病之间
要有关联强度存在
同时具有可重复性
暴露跟疾病之间的关联要是有特异性的
存在剂量反应关系
并且可以用学到的生物医学的知识
来进行合理的解释
那么如果能够有关联的一致性和实验证据存在
那么这样我们就可以来推断认为它的因果
是存在着这种因果关系的
我们看第一个
关联的时序性
关联的时序性就是说
我们要判断一个暴露跟疾病之间
是一个因果关联的话
那么必须要有前因后果的顺序
两者之间不管它存在多强的关联
那么如果是没有前因后果的这个顺序的话
那么他就不会有因果关联存在
那也就是说在队列研究当中
因为我们是前瞻的
所以说我们是先观察到有没有暴露
然后再观察他是不是有疾病的发生
在这个过程当中呢
那我们认为它是有因果关系存在的
而病例对照当中
虽然说我们先根据是否有疾病的进行分组
但是我们观察到的是
我们询问的是他过去的暴露
在理论上
它也是有这种先因后果的这种可能性的
所以我们认为这样的纵向的分析性研究
它都有这样一个时序性存在
第二个我们要求这种关联应该有一定的强度
所谓的关联强度
是指这样一个关联跟疾病之间
这种病因学联系的这种紧密程度
在流行病学当中我们用
OR值或者是RR值来表示
如果你用的是病例对照研究设计
那么在他的分析指标
就是这样一个比值比
如果你用的是队列研究的话
那么它就是一个相对危险度
它都是说明暴露组的发病危险
是非暴露组的多少倍
说明暴露因素引起疾病危险的这样一个
病因学上联系的这个强度的大小
关联强度越大
那么存在因果关联的这种可能性越大
但是对慢性非传染疾病来讲
很多的这样一些因素
它的这种关联强度它是弱关联
但是并不能否认他的因果关系的存在
第三个是指关联的可重复性
所谓的可重复性是指说
这样一种关联的这种联系
那么他可以在不同的时间 不同的地点
不同的人群当中被不同的研究者发现
也就是说不同的研究
都可以来证实同样一个事情
有些研究的样本量大
有些研究的样本量小
那么我可以有些研究是黑人的
有些研究是白人的
有些研究是中国人的
有些研究是外国人的
那我可以通过这种系统综述
和meta分析的这种手段
把这样一些不同的研究
给它进行这种定量的合并
所以说有了这样一个meta分析的技术
那么我们就更容易去证明
这样一个关联
它是不是存在着可重复性
第四个是关联的特异性
关联特异性是指说某一种因素
它只引起某个疾病的发生
那某一个疾病
它只与某个因素有关
特异性对于这样一个传染性疾病来讲
是很容易理解的
因为某种病原体的感染
它一定就会引起某种疾病
那既然是这种疾病呢
它一定是这种病原体感染引起的
但是对于慢性非传染疾病来讲
特异性就没有那么明确
就没有那么重要的作用
但是对于某些慢性疾病来讲
那么特异性的要求
他有些时候恰恰是来推断
是否存在关联的一个重要原则
比如说药物的不良反应推断
那么如果这个有特异性
也就说明药物的不良反应跟药物之间
他有这种关系
如果不存在特异性的话
那么药物以及不良反应关系之间的推断
就会减弱
如果因素和疾病之间存在着特异性
那么他对于这样一个疾病的推断的
这样一个说服力就可以增强
第五个推断原则是剂量-反应关系
在流行病学研究当中
我们对于暴露的测量
有些时候
是多分类的
或者就是定量的
那么这样一个疾病跟因素之间的关联
是不是会随着暴露因素的剂量 时间
以及它的增加
那么它的关联是不是在增加呢
那么如果是存在这种剂量反应关系
那么就认为暴露跟疾病之间的关联
存在的可能性就越大
最后推断暴露跟疾病之间存在关系的
说服力的就会更强
第六个原则是指生物学的合理性
它指的是说
你的这种暴露跟疾病之间的关联
他可以用现有的医学知识
和生物学的知识去加以解释
但是有一些我们观察到的关联
可能因为现有的这个认知受到限制
不能够解释这种关联
但是并不等于这种关联是不存在
可能在不远的将来
随着我们对机制研究的进一步的加深
它就可以进行解释了
所以生物学的合理性
它实际上是可以变化的
可能在目前不能解释
但是不能够否认他将来不能解释
第七个是指关联的一致性
关联的一致性跟刚才讲的重复性
是不太一样的
重复性是说在不同的时间 不同地点
它能够得到相同的结果
关联的一致性是指说我们研究的暴露因素
跟疾病之间它的分布
它的这样一个在生物学上
在自然环境当中的这种分布
它是一致的
那么一致性的存在
它同样的也可以增加你这样一个
病因推断的说服力
最后一条我们讲的是关联的实验证据
这个实验可以是动物实验
机制的研究
也可以是流行病学的干预试验
很多的流行病学的暴露跟疾病剂量关系
他不能够通过干预实验去验证
比如说吸烟跟肺癌
你不可能人为的去要求一组人去吸烟
然后观察它将来肺癌的发病情况
这是违反伦理的
所以在这种情况下
我们只能通过观察那个自然戒烟的那群人
那么他的肺癌的发病会不会下降
也就是说观察这种叫做去除暴露以后
能不能带来疾病的下降
这种暴露的终止效应
去提供这样实验证据
那么这种实验我们又把它叫做自然实验
我们上面讲的这八条
这个推断标准的话
他并不是要求每一条都要满足
才能够进行因果的推断
那么八条的标准
只有关联的时间顺序
是必须要进行满足的
如果没有时间顺序
那么它就不可能有因果关系存在
而关联的强度 可重复性 剂量反应关系
和实验证据一旦存在
那么它对于病因的这样一个推断的说服力
就得到极大的增强
而其他的特异性 一致性
那么它这种生物学上的合理的解释
它只是可以作为参考
在因果推断的过程当中
这八条标准符合的越多
那么我们推断的说服力就会越强
我们当把所有的研究做出来以后
然后我们通过这八条标准
去给他进行判断
只要能够满足时间顺序有一定的强度
有一定的剂量反应关系
那么就认为暴露跟疾病之间的因果关系
是存在的
然后随着研究的增多
那么我们不断地找到其他的证据
来提高我们这种说服力
那最终我们就可以认为
某个因素跟疾病之间存在因果关系
那接下来我们就可以针对这个因素
采取一些措施
来达到预防和控制疾病的目的
那么这也达到了我们最终进行因果研究
和因果推断的目的
这节课就上到这里
谢谢大家
-1、临床流行病学概述
--临床流行病学概述
-2、什么是临床流行病学
-3、临床流行病学研究常见的设计类型
-4、临床流行病学的主要研究范畴
-第一章测试
-1、临床研究问题与方法
-2、临床科研设计的一般原则
-3、临床研究对象的选择与样本量的估计
-4、临床研究因素的确定
-5、临床研究观察指标的选择
-6、临床研究的主要偏倚及其控制
-7、临床研究中对照的设置
-8、临床研究中的随机化与组间均衡
-9、临床研究中的盲法应用
-第二章测试
-1、流行病学暴露测量的内容
-2、流行病学暴露测量的方法
-3、流行病学暴露测量的误差
-4、疾病发病的测量
--疾病发病的测量
-5、患病与死亡的测量
--患病与死亡的测量
-6、疾病结局的测量
--疾病结局的测量
-7、疾病负担的测量
--疾病负担的测量
-8、流行病学效应的测量
-第三章测试
-1、诊断试验的评价设计
-2、诊断试验标准的确定
-3、真实性评价
--真实性评价
-4、诊断试验可靠性评价
-5、诊断试验收益的评价
-6、提高诊断试验效率的方法
-第四章测试
-1、描述性研究概述
--描述性研究概述
-2、现况调查概述
--现况调查概述
-3、现况研究设计和实施
-4、现况研究抽样方法和样本量估算
-5、生态学研究
--生态学研究
-第五章测试
-1、队列研究概述
--队列研究概述
-2、队列研究设计与实施
-3、人时及率的计算
--人时及率的计算
-4、效应指标的计算
--效应指标的计算
-5、病例对照研究概述
--病例对照研究概述
-6、病例对照研究设计类型
-7、病例对照研究设计与实施
-8、病例对照研究的整理
-9、分析性研究常见偏倚及控制
-10、衍生研究类型
--衍生研究类型
-第六章测试
-1、临床试验的基本概念与伦理原则
-2、常见的临床试验方法
-3、 新药临床试验
--新药临床试验
-第七章测试
-1、常用临床疗效评价指标的计算和应用
-2、临床疗效研究中常见的问题及其处理
-第八章测试
-1、疾病预后研究及其意义
-2、疾病预后研究设计
--疾病预后研究设计
-3、疾病预后研究的评定标准及原则
-第九章 测试
-1、健康相关生存质量概述
-2、常用健康相关生存质量量表
-3、健康相关生存质量量表评价
-4、健康相关生存质量量表的研制
-第十章测试
-1、临床经济学评价基本概念
-2、临床经济学评价——成本和收益测量
-3、成本效果分析
--成本效果分析
-4、成本效用分析
--成本效用分析
-5、成本效益分析
--成本效益分析
-第十一章测试
-1、Markov模型
--Markov模型
-2、决策树分析
--决策树分析
-3、临床决策分析的概述
-4、临床决策分析的评价指标
-5、决策模型的灵敏性分析
-第十二章测试
-1、流行病学病因的定义
-2、流行病学病因模型
--流行病学病因模型
-3、病因学研究的步骤和方法
-4、关联和因果关联
--关联和因果关联
-5、因果推断的标准
--因果推断的标准
-第十三章测试
-1、真实性与可靠性
--真实性与可靠性
-2、选择偏倚
--选择偏倚
-3、信息偏倚
--信息偏倚
-4、混杂偏倚
--混杂偏倚
-第十四章测试