当前课程知识点：临床流行病学 > 第八章 临床疗效研究与评价 > 2、临床疗效研究中常见的问题及其处理 > 临床疗效研究中常见的问题及其处理
同学们好
我是来自中南大学
湘雅公共卫生学院的刘爱忠老师
今天跟大家介绍临床疗效研究中
常见的问题及其处理
在我们临床疗效研究中
常见的有这么几个问题
第一个是不依从和失访的问题
第二个是沾染和干扰的问题
第三个是霍桑效应问题
第四个是安慰剂效应的问题
依从性是指纳入观察的患者
按照要求进行服药 膳食管理等等
行为的依从程度
但实际上由于许多主客观的原因
造成研究对象的不依从
你比如如果我们要比较
A和B两种治疗方案的疗效
资料可能会出现下列四种情况
第一种情况是我们本来是分组
是要进行对它进行A治疗
但是它实际情况未完成A治疗
或者甚至改为了B治疗
那么这个当然是不依从
第二种情况是A治疗
实际上完成A治疗
这个是依从的
第三种情况是B治疗
它实际完成了B治疗这个是依从
第四种情况是分组是
对它要进行B治疗
结果它实际情况是未完成B治疗
或者改为了A治疗
这样四种情况
那么怎样处理这样的资料呢
我们在做分析的时候
第一种方法是我们进行意向治疗分析
intention-to treat analysis
叫做ITT
它就实际上是比较第一种和第二种情况
和三和四
这两组做比较
这种分析方法实际上是没有考虑患者
在临床试验过程中治疗内容的改变
所有的结果事件都规定于
原先规定的治疗方案
就是我原来怎么分组的
我就怎么分析
它的优点是所回答的问题更符合临床实际
临床上面它依从性
不是百分之百 对吧
它的缺点是如果有许多病人
实际上并没有接受
或者完成随机化分组所指定的治疗
在治疗组和对照组之间的差异将趋于缩小
它会增加治疗效果的假阴性的机会
所以如果这样一个意向分析
一些治疗分析的结果
它仍然是阳性的话
仍然有效的话
那么如果它依从的话
依从性更好
那么它的效果会更大
第二种分析方法就是效力分析
efficacy analysis
那么它比较的是二和三
也就是说依从的
那它只比较它和它
那么这个一和四它是不依从的
我不管它 我不分析
这种分析法所回答的问题是
开始一种治疗方案
它有多大的相对效益
也就是说评价的新的治疗措施本身
它是否优于被比较的对照组的治疗措施
第三种分析方法
我们还可以进行实际治疗分析
treatment received analysis
那么它比较的是什么呢
这个第二
第二组和第四组
第二组是A治疗
第四组是改为A治疗的
所以就是说这是A治疗的
然后与第三组
第三组是B治疗和第一组
第一组是改为了B治疗的
所以是B治疗
所以说A治疗和B治疗
两个组的结果进行比较
这种比较方法改变了研究开始时
随机化分组所提供的两者的可比性
所以下结论的时候我们要慎重
在临床疗效研究中
由于各种原因
不可避免的有失访等情况
有失访
一般来要求失访病例
不应该超过总观察数的10%
那么对不依从或者失访的病例
在分析治疗时
我们都要把它纳入统计处理
都要进行统计分析
可以将试验组的丢失病例
试验组的丢失病例
我们把它当做无效来计算
我们就认为它无效
对照组丢失的病例
全部作为有效来进行计算
然后再将两种结果进行比较
如果结果仍然它的差别有统计学意义
这可以下肯定的阳性结论
因为它是会增加假阴性的这种可能性的
如果当然是阴性
如果没有统计学意义的话
我们就要进一步进行探讨
目前国外对随机和不依从者怎么处理的呢
一般采用意向治疗分析
这样一个方法来进行资料分析
沾染contamination
它是指对照组的实验对象
接受了实验组的处理措施
提高了对照组的有效率
其结果是造成了
实验组和对照组之间的差异缩小
这样一个假象
干扰intervention
是指实验组从实验外
它接受了对实验因素有效的
这些药物或措施
这样的话提高了实验组的有效率
其结果是扩大了
实验组和对照组之间的差异
所以我们在进行实验的时候
我们一定要注意这个问题
霍桑效应Hawthorne effect
是指某些患者它因为喜欢迷信 讨好或者厌恶
某医师或者医院而产生的正负两方面的影响
比如在观察比较某种新药的疗效时
如果这个患者知道自己用的是新药
从而对新药能够治好他的病产生极大的期望
医师平时也给予他的关照可能会也比较多
这样的话医师在询问患者的病情
改善情况的时候
患者可能会因此而向医师报告好的结果
而实际上药物本身的疗效可能并没有那么好
安慰剂效应
安慰剂是指研究与所评价的研究药物
它在外形 颜色 气味等方面是相同的
当然它不含有已知有效成分
这样的制剂
有研究表明
在患者信任的情况下
给予安慰剂治疗
可以使30％的患者某些严重不适的症状
它能够得到减轻
那么这个就是安慰剂效应
那么我们在疗效里面
在疗效评价中
我们可以来使用这个盲法
它可以来减少霍桑效应
和安慰剂效应所产生的偏倚
好的 同学们
今天就讲到这
谢谢
-1、临床流行病学概述
--临床流行病学概述
-2、什么是临床流行病学
-3、临床流行病学研究常见的设计类型
-4、临床流行病学的主要研究范畴
-第一章测试
-1、临床研究问题与方法
-2、临床科研设计的一般原则
-3、临床研究对象的选择与样本量的估计
-4、临床研究因素的确定
-5、临床研究观察指标的选择
-6、临床研究的主要偏倚及其控制
-7、临床研究中对照的设置
-8、临床研究中的随机化与组间均衡
-9、临床研究中的盲法应用
-第二章测试
-1、流行病学暴露测量的内容
-2、流行病学暴露测量的方法
-3、流行病学暴露测量的误差
-4、疾病发病的测量
--疾病发病的测量
-5、患病与死亡的测量
--患病与死亡的测量
-6、疾病结局的测量
--疾病结局的测量
-7、疾病负担的测量
--疾病负担的测量
-8、流行病学效应的测量
-第三章测试
-1、诊断试验的评价设计
-2、诊断试验标准的确定
-3、真实性评价
--真实性评价
-4、诊断试验可靠性评价
-5、诊断试验收益的评价
-6、提高诊断试验效率的方法
-第四章测试
-1、描述性研究概述
--描述性研究概述
-2、现况调查概述
--现况调查概述
-3、现况研究设计和实施
-4、现况研究抽样方法和样本量估算
-5、生态学研究
--生态学研究
-第五章测试
-1、队列研究概述
--队列研究概述
-2、队列研究设计与实施
-3、人时及率的计算
--人时及率的计算
-4、效应指标的计算
--效应指标的计算
-5、病例对照研究概述
--病例对照研究概述
-6、病例对照研究设计类型
-7、病例对照研究设计与实施
-8、病例对照研究的整理
-9、分析性研究常见偏倚及控制
-10、衍生研究类型
--衍生研究类型
-第六章测试
-1、临床试验的基本概念与伦理原则
-2、常见的临床试验方法
-3、 新药临床试验
--新药临床试验
-第七章测试
-1、常用临床疗效评价指标的计算和应用
-2、临床疗效研究中常见的问题及其处理
-第八章测试
-1、疾病预后研究及其意义
-2、疾病预后研究设计
--疾病预后研究设计
-3、疾病预后研究的评定标准及原则
-第九章 测试
-1、健康相关生存质量概述
-2、常用健康相关生存质量量表
-3、健康相关生存质量量表评价
-4、健康相关生存质量量表的研制
-第十章测试
-1、临床经济学评价基本概念
-2、临床经济学评价——成本和收益测量
-3、成本效果分析
--成本效果分析
-4、成本效用分析
--成本效用分析
-5、成本效益分析
--成本效益分析
-第十一章测试
-1、Markov模型
--Markov模型
-2、决策树分析
--决策树分析
-3、临床决策分析的概述
-4、临床决策分析的评价指标
-5、决策模型的灵敏性分析
-第十二章测试
-1、流行病学病因的定义
-2、流行病学病因模型
--流行病学病因模型
-3、病因学研究的步骤和方法
-4、关联和因果关联
--关联和因果关联
-5、因果推断的标准
--因果推断的标准
-第十三章测试
-1、真实性与可靠性
--真实性与可靠性
-2、选择偏倚
--选择偏倚
-3、信息偏倚
--信息偏倚
-4、混杂偏倚
--混杂偏倚
-第十四章测试
