当前课程知识点：药物分析 > 第四章 药物的杂质检查 > 4.6 一般杂质的检查（四） > 一般杂质的检查（四）
大家好
今天我们继续学习其他的一般杂质检查
水分测定法
药物中水分的存在不仅使药物含量下降
而且可使药物水解、霉变
甚至变质失效
因此应控制药物中水分的量
ChP水分测定共收载5法
第一法费休氏法
适用于对热不稳定或难以用
干燥失重法测定的药物
化学药品中水分测定大多采用该法
第二法烘干法
适用于不含或少含挥发性成分的药品
中药材及其制剂中水分的
测定主要采用该法
第三法减压干燥法
适用于含有挥发性成分的贵重药品
中药测定用的供试品
一般先破碎并需通过二号筛
中药细辛中水分测定采用该法
第四法甲苯法
适用于含挥发性成分的中药材及其制剂
或颜色较深的化学药品中水分的测定
是利用水与甲苯在69.3℃共沸蒸出
收集馏出液
待分层后由刻度管测定出所含水的量
软皂中水分的测定采用该法
第五法气相色谱法
本法是用无水乙醇浸提供试品中的水分
以纯化水作对照
用外标法计算供试品中的含水量
灵敏度高、专属性强
无论样品含不含挥发性成分
含水量从微量到常量
都不影响测定
中药辛夷中水分测定采用该法
下面我们重点探讨费休氏法
即卡尔-费休氏水分测定法
用于准确测定药物中的结晶水
吸附水和游离水
本法以卡尔-费休氏反应为基础
以费休氏试液为标准溶液
在非水溶液中利用氧化还原反应测定水分
费休氏试液由碘、二氧化硫
无水吡啶和无水甲醇组成
该滴定原理是
碘将二氧化硫氧化为三氧化硫时
需要一定量的水分参与反应
如果样品中有水分
根据消耗碘的量
计算水分的含量
该反应为可逆反应
如何使该反应进行到底呢
那么就要想办法降低生成物的浓度
所以在费休氏实验中加入无水吡啶
无水吡啶定量吸收反应产物HI和SO3
形成氢碘酸吡啶和硫酸酐吡啶
但硫酸酐吡啶不稳定
可与水发生副反应
加无水甲醇可形成稳定的
甲基硫酸氢吡啶
所以无水吡啶 无水甲醇不仅是溶剂
而且参与反应
费休氏法所用仪器应干燥
并避免空气中水分的侵入
测定操作宜在干燥处进行
根据终点指示方法的不同
又分为容量滴定法和库仑滴定法
容量滴定法
根据碘和二氧化硫在吡啶和甲醇溶液中
能与水定量反应的原理测定水分
滴定剂显碘的红棕色
产物溶液显浅黄色
当滴定到终点时
稍过量滴定剂
溶液变成红色
溶液由浅黄色变为红棕色指示终点
这就是容量滴定法
库仑滴定法
本法仍以卡尔-费休氏反应为基础
应用永停滴定法测定水分
库仑滴定法中滴定剂碘
不是从滴定管加入
而是由含有碘离子的
阳极电解液电解产生
一旦所有的水被滴定完全
阳极电解液中就会出现少量过量的碘
使铂电极极化而停止碘的产生
根据法拉第定律
产生碘的量与通过的电量成正比
测定水分总量
本法主要用于测定含微量水分的物质
即0.0001%~0.1%
特别适用于测定化学惰性物质如烃类
醇类和酯类中的水分
且无需标定滴定液
残留溶剂测定法
药品中的残留溶剂是指
在原料药或辅料的生产中
以及在制剂制备过程中使用的
但在工艺过程中未能
完全去除的有机溶剂
与ICH要求一致
ChP按照残留有机溶剂的
毒性程度不同分为四类
并规定了限度
第一类有机溶剂毒性较大
具有致癌作用且对环境有害
应尽量避免使用
如苯、四氯化碳
苯对人体神经的损害是永久的
第二类有机溶剂对人体有一定毒性
应限制使用
如甲醇、乙腈
第三类有机溶剂对人体健康危害性较小
推荐使用
如丙酮、乙醇
第四类有机溶剂属于
尚无足够毒理学资料的溶剂
除另有规定外
第一、二、三类有机溶剂的
残留限度应符合规定要求
对其他溶剂
应根据生产工艺的特点
制定相应的限度
使其符合产品规范
药品生产质量管理规范
或其它基本的质量要求
残留溶剂测定采用GC法
《中国药典》共收载三法
第一法
毛细管柱顶空进样等温法
适用于需要检查有机溶剂的数量不多
且极性差异较小的测定
第二法
毛细管柱顶空进样系统程序升温法
适用于需要检查的有机溶剂数量较多
且极性差异较大的测定
第三法
溶液直接进样法
什么是顶空进样呢
顶空进样是GC法特有的一种进样方法
适用于固体和液体供试品中
挥发性组分的分离和测定
顶空进样可免去样品萃取、浓集等步骤
还可避免供试品中非挥发组分
对进样口和色谱柱的污染
那顶空进样怎么做呢
静态顶空进样法是将样品溶液
置于一个密闭的容器中
在一定温度下加热一段时间
使气-液两相达到平衡
然后取气相部分进入气相色谱分析
测定样品上方蒸气中的组分
在原样品中的含量
最后用思维导图对该节内容进行小结
希望大家课后及时复习
今天的课就上到这里
下节课见
谢谢大家！
-1.1 药物分析的性质与任务
-第一章单元测试
-2.1 中国药典（一）
--中国药典（一）
-2.2 中国药典（二）
--中国药典（二）
-2.3 中国药典（三）
--中国药典（三）
-2.4 国际药品标准
--国际药品标准
-2.5 药品检验与监督
--药品检验与监督
-2.6 药品检验工作的基本程序
-2.7 药品管理规范
--药品管理规范
-第二章单元测试
-3.1 物理常数测定法-熔点
-3.2 物理常数测定法-吸收系数
-3.3 物理常数测定法-比旋度
-3.4 化学鉴别法
--化学鉴别法
-3.5 光谱鉴别法
--光谱鉴别法
-3.6 色谱鉴别法
--色谱鉴别法
-第三章单元测试
-4.1 药物中杂质的来源及分类
-4.2 杂质的限量要求与计算
-4.3 一般杂质的检查（一）
-4.4 一般杂质的检查（二）
-4.5 一般杂质的检查（三）
-4.6 一般杂质的检查（四）
-4.7 特殊杂质的检查（一）
-4.8 特殊杂质的检查（二）
-第四章单元测试
-5.1 容量分析法-酸碱滴定法
--容量分析法-概述
-5.2 容量分析法-酸碱滴定法
-5.3 容量分析法-氧化还原滴定法
-5.4 容量分析法-非水溶液滴定法
-5.5 紫外-可见分光光度法——概述
-5.6 紫外-可见分光光度法——比色法
-5.7 紫外-可见分光光度法——计算分光光度法
-5.8 高效液相色谱法（一）
-5.9 高效液相色谱法（二）
-5.10 气相色谱法
-5.11 样品的前处理方法（一）
-5.12 样品的前处理方法（二）
-5.13 药品分析方法的验证（一）
-5.14 药品分析方法的验证（二）
-第五章单元测试
-6.1 苯巴比妥及其制剂的分析
-6.2 司可巴比妥钠及其制剂的分析
-6.3 阿司匹林及其制剂的分析
-6.4 盐酸普鲁卡因及其制剂的分析
-6.5 磺胺甲噁唑及其制剂的分析
-6.6 左氧氟沙星及其制剂的分析
-6.7 异烟肼及其制剂的分析
-6.8 硝苯地平及其制剂的分析
-6.9 盐酸氯丙嗪及其制剂的分析
-6.10 盐酸麻黄碱及其制剂的分析
-6.11 硫酸阿托品及其制剂的分析
-6.12 硫酸奎宁及其制剂的分析
-6.13 地塞米松磷酸钠及其制剂的分析
-6.14 黄体酮及其制剂的分析
-6.15 维生素 B1 及其制剂的分析
-6.16 维生素 C 及其制剂的分析
-6.17 青蒿素及其制剂的分析
-6.18 青霉素钠及其制剂的分析
-6.19 头孢丙烯及其制剂的分析
-6.20 硫酸链霉素及其制剂的分析
-6.21 硫酸庆大霉素及其制剂的分析
-6.22 盐酸四环素及其制剂的分析
-第六章单元测试
-7.1 代表性辅料分析（一）
-7.2 代表性辅料分析（二）
-第七章单元测试
-8.1 制剂分析及其特点
--制剂分析及其特点
-8.2 片剂分析
--片剂分析
-8.3 注射剂分析
--注射剂分析
-8.4 复方制剂分析
--复方制剂分析
-第八章单元测试
-9.1 中药分析及其特点
--中药分析及其特点
-9.2 中药分析中样品处理方法
-9.3 中药的鉴别（一）
--中药的鉴别（一）
-9.4 中药的鉴别（二）
--中药的鉴别（二）
-9.5 中药指纹图谱与特征图谱
-9.6 中药的检查（一）
--中药的检查（一）
-9.7 中药的检查（二）
--中药的检查（二）
-9.8 中药的含量测定（一）
-9.9 中药的含量测定（二）
-第九章单元测试
-10.1 生物药物分析的特点
-10.2 生化药物分析
--生化药物分析
-10.3 生物制品分析
--生物制品分析
-第十章单元测试
-11.1 体内药物分析概述
--体内药物分析概述
-11.2 常用体内生物样品的制备与贮存
-11.3 体内生物样品分析的前处理（一）
-11.4 体内生物样品分析的前处理（二）
-11.5 体内分析方法的建立
-11.6 体内药物分析方法的建立与验证（一）
-11.7 体内药物分析方法的建立与验证（二）
-11.8 体内药物分析方法的建立与验证（三）
-第十一章单元测试
