当前课程知识点：药物分析 > 第四章 药物的杂质检查 > 4.8 特殊杂质的检查（二） > 特殊杂质的检查（二）
大家好
上节课我们学习了特殊杂质
检查方法的色谱法
今天我们继续学习特殊杂质
检查的其他方法
光谱法
光谱法是依据药物
与杂质对光吸收性质的差异
对药物中的杂质进行检查的方法
常用的方法
紫外-可见分光光度法
紫外-可见分光光度法检查药物中
特殊杂质有以下几种类型的方法
利用药物与杂质在紫外光区的
吸收特征差异进行检查
即药物在某一波长处无吸收
而杂质有吸收
测定该波长处的吸光度
控制杂质的限量
如地蒽酚中二羟基蒽醌的检查
二者结构中均有共轭体系
均有紫外吸收
但在432nm波长处地蒽酚无吸收
二羟基蒽醌有最大吸收
因此规定0.01%地蒽酚三氯甲烷溶液
A432nm<0.12
第二种
若药物和杂质的紫外吸收光谱重叠
杂质的存在可以改变药物
在两个波长处吸光度的比值
可通过控制供试品溶液的
吸光度比值控制杂质的量
如苯丙醇中苯丙酮的检查
在247nm处吸光度
与258nm处吸光度的比值
不得过0.79
第三种
根据杂质的紫外吸收特征
测定供试品吸光度的范围
控制药物的纯度
如头孢噻吩钠的吸光度检查
头孢噻吩钠是以发酵产生的
头孢菌素C为原料
经保护性水解得7-氨基头孢氨酸
与噻吩乙酰氯缩合
再与醋酸钠成盐
噻吩乙酰基在237nm有特征吸收
产品在精制过程中如未能
有效地除去噻吩乙酰基
则会使237nm吸光度增大
或药物在放置的过程中
若有部分产品降解
则吸光度下降
通过测定供试品237nm
吸光度的上下限幅度
可达到在一定程度上
控制产品纯度的目的
故药典规定20μg/ml的
头孢噻吩钠水溶液在237nm
波长处的吸光度为0.65～0.72
利用杂质与试剂显色后测定吸光度
规定供试品在一定条件下的
吸光度不得过一定值
或与对照溶液在相同条件下的
吸光度比较进行检查
如地塞米松磷酸钠中游离磷酸盐的检查
红外分光光度法在杂质检查中
主要用于药物中无效或低效晶型的检查
如甲苯咪唑中A晶型的检查
甲苯咪唑有A、B、C三种晶形
C晶型为有效晶形
A晶型为无效晶形
B晶形疗效有待证明
药物中存在的混晶主要是A晶型
因为它是无效晶型
所以要控制它的量
甲苯咪唑中A晶型的检查
就是利用A晶型
在640cm-1有强吸收
C晶型有弱吸收
A晶型在662cm-1有弱吸收
C晶型有强吸收
当供试品中有A晶型时
在上述二波数处吸光度比值发生改变
因此规定供试品在约
640cm-1与662cm-1
波数处吸光度之比
不得大于含Ａ晶型为10%的
甲苯咪唑对照品在该
波数处的吸光度之比
控制A晶型的量
由于溴化钾压片过程中有可能改变晶形
故用石蜡液膜法绘制
供试品的红外光谱图
原子吸收分光光度法
AAS法灵敏度高
专属性强
主要用于药物中金属杂质的检查
检查时
为消除背景对测定的影响
通常采用“标准加入法”
即取供试品
按规定配制成供试品溶液
另取等量的供试品
加入限度量的待测元素溶液
制成对照品溶液
设对照品溶液读数为a
供试品溶液读数为b
则b相当于供试品溶液中待检元素的量
（a-b）相当于对照品溶液中
加入的待检元素对照品的量
b小于（a-b）时
表示符合规定
如碳酸锂中钾盐的检查
除色谱法和光谱法以外
还可用化学方法和物理方法
来进行特殊杂质的检查
比色法
比色法是利用杂质与试剂反应
产生颜色进行检查
如盐酸普萘洛尔中游离萘酚的检查
比浊法
利用杂质与试剂反应
产生浑浊进行检查
如葡萄糖中钙盐的检查
容量分析法
测定药物中的杂质
采用滴定的方法
测定药物中的杂质
通常是控制消耗滴定液的
体积控制药物中杂质的量
如碘苯酯中直链碘的检查
物理方法
当药物和杂质在
臭味、挥发性等方面有差异时
可利用这些差异直接进行检查
如麻醉乙醚中异臭的检查
就是利用麻醉乙醚挥发后
规定不得有臭味
就可以控制有味道的杂质
利用药物在挥发性等方面的差异
乙醇中不挥发物的检查采用挥发重量法
利用药物与杂质在水 有机溶剂
或酸 碱溶液中的溶解性差异进行检查
如葡萄糖中乙醇溶液的澄清度检查
葡萄糖生产过程中很容易引入糊精
利用葡萄糖在热乙醇中溶解度大
而糊精溶解度小的原理
检查乙醇溶液的澄清度
控制葡萄糖中的糊精
利用溶解性的差异用提取重量法进行检查
比如克罗米通中游离胺的
检查采用提取重量法
利用药物与杂质颜色的差异
盐酸胺碘酮中游离碘的检查
就是利用碘溶于三氯甲烷有色
盐酸胺碘酮不溶于三氯甲烷
控制三氯甲烷不显色
就是控制了碘的量
利用药物与杂质旋光性质的
差异进行检查
如硫酸阿托品中莨菪碱的检查
硫酸阿托品为外消旋体
无旋光性
莨菪碱为左旋体
控制一定浓度溶液的旋光度
控制莨菪碱的限量
最后用思维导图对该节内容进行小结
希望大家课后及时复习
并通过课后练习巩固知识点
取得更好的学习效果
今天的课就上到这里
下节课见
谢谢大家！
-1.1 药物分析的性质与任务
-第一章单元测试
-2.1 中国药典（一）
--中国药典（一）
-2.2 中国药典（二）
--中国药典（二）
-2.3 中国药典（三）
--中国药典（三）
-2.4 国际药品标准
--国际药品标准
-2.5 药品检验与监督
--药品检验与监督
-2.6 药品检验工作的基本程序
-2.7 药品管理规范
--药品管理规范
-第二章单元测试
-3.1 物理常数测定法-熔点
-3.2 物理常数测定法-吸收系数
-3.3 物理常数测定法-比旋度
-3.4 化学鉴别法
--化学鉴别法
-3.5 光谱鉴别法
--光谱鉴别法
-3.6 色谱鉴别法
--色谱鉴别法
-第三章单元测试
-4.1 药物中杂质的来源及分类
-4.2 杂质的限量要求与计算
-4.3 一般杂质的检查（一）
-4.4 一般杂质的检查（二）
-4.5 一般杂质的检查（三）
-4.6 一般杂质的检查（四）
-4.7 特殊杂质的检查（一）
-4.8 特殊杂质的检查（二）
-第四章单元测试
-5.1 容量分析法-酸碱滴定法
--容量分析法-概述
-5.2 容量分析法-酸碱滴定法
-5.3 容量分析法-氧化还原滴定法
-5.4 容量分析法-非水溶液滴定法
-5.5 紫外-可见分光光度法——概述
-5.6 紫外-可见分光光度法——比色法
-5.7 紫外-可见分光光度法——计算分光光度法
-5.8 高效液相色谱法（一）
-5.9 高效液相色谱法（二）
-5.10 气相色谱法
-5.11 样品的前处理方法（一）
-5.12 样品的前处理方法（二）
-5.13 药品分析方法的验证（一）
-5.14 药品分析方法的验证（二）
-第五章单元测试
-6.1 苯巴比妥及其制剂的分析
-6.2 司可巴比妥钠及其制剂的分析
-6.3 阿司匹林及其制剂的分析
-6.4 盐酸普鲁卡因及其制剂的分析
-6.5 磺胺甲噁唑及其制剂的分析
-6.6 左氧氟沙星及其制剂的分析
-6.7 异烟肼及其制剂的分析
-6.8 硝苯地平及其制剂的分析
-6.9 盐酸氯丙嗪及其制剂的分析
-6.10 盐酸麻黄碱及其制剂的分析
-6.11 硫酸阿托品及其制剂的分析
-6.12 硫酸奎宁及其制剂的分析
-6.13 地塞米松磷酸钠及其制剂的分析
-6.14 黄体酮及其制剂的分析
-6.15 维生素 B1 及其制剂的分析
-6.16 维生素 C 及其制剂的分析
-6.17 青蒿素及其制剂的分析
-6.18 青霉素钠及其制剂的分析
-6.19 头孢丙烯及其制剂的分析
-6.20 硫酸链霉素及其制剂的分析
-6.21 硫酸庆大霉素及其制剂的分析
-6.22 盐酸四环素及其制剂的分析
-第六章单元测试
-7.1 代表性辅料分析（一）
-7.2 代表性辅料分析（二）
-第七章单元测试
-8.1 制剂分析及其特点
--制剂分析及其特点
-8.2 片剂分析
--片剂分析
-8.3 注射剂分析
--注射剂分析
-8.4 复方制剂分析
--复方制剂分析
-第八章单元测试
-9.1 中药分析及其特点
--中药分析及其特点
-9.2 中药分析中样品处理方法
-9.3 中药的鉴别（一）
--中药的鉴别（一）
-9.4 中药的鉴别（二）
--中药的鉴别（二）
-9.5 中药指纹图谱与特征图谱
-9.6 中药的检查（一）
--中药的检查（一）
-9.7 中药的检查（二）
--中药的检查（二）
-9.8 中药的含量测定（一）
-9.9 中药的含量测定（二）
-第九章单元测试
-10.1 生物药物分析的特点
-10.2 生化药物分析
--生化药物分析
-10.3 生物制品分析
--生物制品分析
-第十章单元测试
-11.1 体内药物分析概述
--体内药物分析概述
-11.2 常用体内生物样品的制备与贮存
-11.3 体内生物样品分析的前处理（一）
-11.4 体内生物样品分析的前处理（二）
-11.5 体内分析方法的建立
-11.6 体内药物分析方法的建立与验证（一）
-11.7 体内药物分析方法的建立与验证（二）
-11.8 体内药物分析方法的建立与验证（三）
-第十一章单元测试