当前课程知识点:药物分析 > 第六章 代表性化学药物的分析 > 6.9 盐酸氯丙嗪及其制剂的分析 > 盐酸氯丙嗪及其制剂的分析
大家好
今天我们学习盐酸氯丙嗪
及其制剂的分析
在上世纪初
精神疾病还无药可医
只能依靠物理疗法
在历史学家的笔下
巴黎精神病医院的病房
充斥着让人难受的景象
紧身衣 精神病水疗冰袋 噪音等等
到了1953年
巴黎精神病院病房里的景象改变了
那些令人难受的物理疗法都成为过去
那么
是什么东西把精神病人从内在的
折磨中解脱出来呢
改变这一切的都是源于
一种叫做氯丙嗪的药物
商品名为冬眠灵
就是它
实现了精神病医药学上的革命
盐酸氯丙嗪为吩噻嗪类抗精神病药物
它能够阻断多巴胺受体
在保持意识清醒的情况下
控制幻觉及妄想等症状
吩噻嗪类药物为吩噻嗪的衍生物
分子结构中均含有硫氮杂蒽母核
盐酸氯丙嗪的结构特征有
硫氮杂蒽母核
脂烃胺侧链以及盐酸盐结构
硫氮杂蒽母核
为含S、N的三环共轭大p-π体系
S、N与苯环形成p-π共轭
在紫外光区一般有3个峰
分别在205nm
254nm和300nm附近
最强峰多在254nm附近
其紫外吸收光谱特征可用于
鉴别或含量测定
硫氮杂蒽母核的硫为负二价
具还原性
易被氧化产生杂质
其氧化产物为砜和亚砜
氧化产物紫外吸收峰增加为4个
可利用氧化呈色原理
进行药物鉴别
硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子
易与金属离子络合呈色
可用于鉴别或比色法测定含量
硫氮杂蒽母核为含氮杂环
可与生物碱沉淀试剂反应
生成沉淀 用于鉴别
母核氮原子的孤对电子
与芳环形成p-π共轭
碱性极弱
但10位氮上R取代基为脂烃胺基
碱性较强
可用非水碱量法测定含量
也可与盐酸成盐
盐酸盐可用氯化物的反应进行鉴别
吩噻嗪类药物可被氧化剂如
硫酸、硝酸、三氯化铁试液
以及过氧化氢等氧化呈色
用于鉴别
中国药典采用盐酸氯丙嗪与硝酸反应
氧化显红色
渐变为淡黄色
日本药局方则采用盐酸氯丙嗪
与三氯化铁反应显红色
除了显色反应
除了显色反应
日本药局方还采用了衍生物熔点
测定法鉴别盐酸氯丙嗪
在盐酸酸性下
盐酸氯丙嗪与生物碱沉淀试剂
三硝基苯酚反应
生成沉淀
测定重结晶熔点为175~179℃
此外
中国药典采用紫外分光光度法
红外分光光度法
氯化物的反应鉴别盐酸氯丙嗪
中国药典盐酸氯丙嗪中
有关物质检查采用HPLC
不加校正因子的主成分自身对照法
利用结构中脂烃胺基的碱性
中国药典和美国药典均采用
非水碱量法对盐酸氯丙嗪进行含量测定
以冰醋酸+醋酐为溶剂
高氯酸滴定液滴定
电位法指示滴定终点
反应摩尔比1∶1
日本药局方盐酸氯丙嗪注射液的含量
测定采用萃取后的非水碱量法
即在盐酸氯丙嗪溶液中
加氢氧化钠试液碱化
使氯丙嗪游离
游离的氯丙嗪不溶于水
溶于有机溶剂
用乙醚提取氯丙嗪
脱水 挥干乙醚
以丙酮+冰醋酸为溶剂
高氯酸滴定液滴定
溴甲酚绿-结晶紫混合指示液指示终点
反应摩尔比1∶1
而中国药典盐酸氯丙嗪
注射液的含量测定
则采用直接紫外分光光度法
以吸收系数法在254nm波长处
测定吸光度
盐酸氯丙嗪片的测定采用的是
过滤后的紫外分光光度法
片剂粉末经溶解滤过
排除辅料干扰
取续滤液
254nm波长处测定
以吸收系数法定量
英国药典盐酸氯丙嗪口服液的含量测定
为消除抗氧剂的干扰
采用萃取后的紫外分光光度法
采用氨试液碱化
乙醚提取
盐酸反提的前处理方式
消除辅料干扰
单纯的萃取方法无法
分离氧化杂质与药物
盐酸氯丙嗪的氧化产物砜及亚砜
在测定波长254nm处有紫外吸收
干扰测定结果
美国药典盐酸氯丙嗪注射液的含量测定
为消除抗氧剂以及氧化产物的干扰
采用萃取后双波长分光光度法
经萃取除去抗氧剂的干扰
再经双波长分光光度法排除氧化物干扰
双波长分光光度法测定波长为
氯丙嗪的最大吸收波长254nm
参比波长为277nm
氧化产物在254nm
与277nm波长处的吸光度相等
样品测定时
将254nm处吸光度读数减去
等吸收波长277nm处吸光度读数
即得排除氧化杂质干扰后
氯丙嗪的吸光度
再按对照品比较法进行定量
最后用思维导图对盐酸氯丙嗪
及其制剂的分析进行小结
希望大家课后及时复习
并通过课后练习巩固知识点
取得更好的学习效果
今天的课就上到这里
下次课见
谢谢大家!
-1.1 药物分析的性质与任务
-第一章单元测试
-2.1 中国药典(一)
--中国药典(一)
-2.2 中国药典(二)
--中国药典(二)
-2.3 中国药典(三)
--中国药典(三)
-2.4 国际药品标准
--国际药品标准
-2.5 药品检验与监督
--药品检验与监督
-2.6 药品检验工作的基本程序
-2.7 药品管理规范
--药品管理规范
-第二章单元测试
-3.1 物理常数测定法-熔点
-3.2 物理常数测定法-吸收系数
-3.3 物理常数测定法-比旋度
-3.4 化学鉴别法
--化学鉴别法
-3.5 光谱鉴别法
--光谱鉴别法
-3.6 色谱鉴别法
--色谱鉴别法
-第三章单元测试
-4.1 药物中杂质的来源及分类
-4.2 杂质的限量要求与计算
-4.3 一般杂质的检查(一)
-4.4 一般杂质的检查(二)
-4.5 一般杂质的检查(三)
-4.6 一般杂质的检查(四)
-4.7 特殊杂质的检查(一)
-4.8 特殊杂质的检查(二)
-第四章单元测试
-5.1 容量分析法-酸碱滴定法
--容量分析法-概述
-5.2 容量分析法-酸碱滴定法
-5.3 容量分析法-氧化还原滴定法
-5.4 容量分析法-非水溶液滴定法
-5.5 紫外-可见分光光度法——概述
-5.6 紫外-可见分光光度法——比色法
-5.7 紫外-可见分光光度法——计算分光光度法
-5.8 高效液相色谱法(一)
-5.9 高效液相色谱法(二)
-5.10 气相色谱法
-5.11 样品的前处理方法(一)
-5.12 样品的前处理方法(二)
-5.13 药品分析方法的验证(一)
-5.14 药品分析方法的验证(二)
-第五章单元测试
-6.1 苯巴比妥及其制剂的分析
-6.2 司可巴比妥钠及其制剂的分析
-6.3 阿司匹林及其制剂的分析
-6.4 盐酸普鲁卡因及其制剂的分析
-6.5 磺胺甲噁唑及其制剂的分析
-6.6 左氧氟沙星及其制剂的分析
-6.7 异烟肼及其制剂的分析
-6.8 硝苯地平及其制剂的分析
-6.9 盐酸氯丙嗪及其制剂的分析
-6.10 盐酸麻黄碱及其制剂的分析
-6.11 硫酸阿托品及其制剂的分析
-6.12 硫酸奎宁及其制剂的分析
-6.13 地塞米松磷酸钠及其制剂的分析
-6.14 黄体酮及其制剂的分析
-6.15 维生素 B1 及其制剂的分析
-6.16 维生素 C 及其制剂的分析
-6.17 青蒿素及其制剂的分析
-6.18 青霉素钠及其制剂的分析
-6.19 头孢丙烯及其制剂的分析
-6.20 硫酸链霉素及其制剂的分析
-6.21 硫酸庆大霉素及其制剂的分析
-6.22 盐酸四环素及其制剂的分析
-第六章单元测试
-7.1 代表性辅料分析(一)
-7.2 代表性辅料分析(二)
-第七章单元测试
-8.1 制剂分析及其特点
--制剂分析及其特点
-8.2 片剂分析
--片剂分析
-8.3 注射剂分析
--注射剂分析
-8.4 复方制剂分析
--复方制剂分析
-第八章单元测试
-9.1 中药分析及其特点
--中药分析及其特点
-9.2 中药分析中样品处理方法
-9.3 中药的鉴别(一)
--中药的鉴别(一)
-9.4 中药的鉴别(二)
--中药的鉴别(二)
-9.5 中药指纹图谱与特征图谱
-9.6 中药的检查(一)
--中药的检查(一)
-9.7 中药的检查(二)
--中药的检查(二)
-9.8 中药的含量测定(一)
-9.9 中药的含量测定(二)
-第九章单元测试
-10.1 生物药物分析的特点
-10.2 生化药物分析
--生化药物分析
-10.3 生物制品分析
--生物制品分析
-第十章单元测试
-11.1 体内药物分析概述
--体内药物分析概述
-11.2 常用体内生物样品的制备与贮存
-11.3 体内生物样品分析的前处理(一)
-11.4 体内生物样品分析的前处理(二)
-11.5 体内分析方法的建立
-11.6 体内药物分析方法的建立与验证(一)
-11.7 体内药物分析方法的建立与验证(二)
-11.8 体内药物分析方法的建立与验证(三)
-第十一章单元测试