当前课程知识点：药物分析 > 第八章 药物制剂分析 > 8.3 注射剂分析 > 注射剂分析
大家好
今天我们学习注射剂的分析
注射剂
注射剂系指原料药物或与适宜的
辅料制成的供注入体内的无菌制剂
分为注射液 注射用无菌粉末
与注射用浓溶液等
一 注射剂的检查
一 注射液及注射用浓溶液需检查装量
二 注射用无菌粉末需检查装量差异
凡规定检查含量均匀度的
注射用无菌粉末
一般不再进行装量差异检查
三 注射液需要检查渗透压摩尔浓度
四 可见异物的检查指存在于注射剂
可见异物是指存在于注射剂
眼用液体制剂和无菌原料药中
在规定条件下目视可以
观测到的不溶性物质
其粒径或长度通常大于50μm
可见异物检查有灯检法和光散射法
一般常用灯检法
五 不溶性微粒检查
在可见异物检查符合规定后
用本法检查静脉用注射剂及
供静脉注射用无菌原料药中
不溶性微粒的大小及数量
静脉注射、静脉滴注、鞘内注射
椎管内注射的溶液型注射液
注射用无菌粉末及注射用浓溶液
均需进行不溶性微粒检查
包括光阻法和显微计数法
六 无菌
无菌检查法系用于检查药典要求
无菌的药品、生物制品、医疗器械
原料、辅料及其他品种
是否无菌的一种方法
若供试品符合无菌检查法的规定
仅表明了供试品在该检验条件下
未发现微生物污染
检查方法
薄膜过滤法和直接接种法
七 热原或细菌内毒素
热原检查法系将一定剂量的供试品
静脉注入家兔体内
在规定时间内
观察家兔体温升高的情况
以判定供试品中所含热原的
限度是否符合规定
ChP规定
供静脉用注射剂以及
容易感染热原的品种
需检查热原
热原检查采用家兔法
二 细菌内毒素检查
系利用鲎试剂来检测或量化
由革兰阴性菌产生的细菌内毒素
以判断供试品中细菌内毒素的
限量是否符合规定的一种方法
细菌内毒素检查包括两种方法
即凝胶法和光度测定法
后者包括浊度法和显色基质法
供试品检测时
可使用其中任何一种方法进行试验
当测定结果有争议时
除另有规定外
以凝胶限度试验结果为准
二 注射剂的含量测定
一 常用辅料的干扰及排除
一 抗氧剂
将具有还原性的药物制成注射剂时
常需加入抗氧剂以增加药物的稳定性
常用抗氧剂有
亚硫酸钠 亚硫酸氢钠
焦亚硫酸钠及维生素C等
由于抗氧剂本身具有较强的还原性
干扰氧化还原滴定法测定主药含量
排除方法
一 加掩蔽剂
丙酮和甲醛常作为掩蔽剂消除亚硫酸钠
亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠的干扰
如维生素C注射液中加有
焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠
ChP2020采用碘量法
测定维生素C含量时
先加入丙酮
以消除抗氧剂的干扰
值得注意的是
甲醛具有一定的还原性
可以消除焦亚硫酸钠
对氧化还原测定法的干扰
用作掩蔽剂时
宜选择氧化电位较甲醛低的
滴定剂测定主药含量
否则应选用丙酮作掩蔽剂
二 加酸分解法
亚硫酸钠、亚硫酸氢钠
和焦亚硫酸钠可被强酸分解
产生二氧化硫气体
经加热可全部逸出
如磺胺嘧啶钠注射液中加有亚硫酸氢钠
ChP2020采用
亚硝酸钠滴定法测定含量时
由于滴定前
已加入一定量的盐酸
可使亚硫酸氢钠分解而排除干扰
不需另行处理
三 加弱氧化剂氧化法
加入一种弱氧化剂将亚硫酸盐
或亚硫酸氢盐氧化
但不会氧化被测药物
亦不消耗滴定溶液
常用的弱氧剂为过氧化氢和硝酸
四 改用其他方法
例如盐酸异丙嗪注射液中
加有适量的维生素C作抗氧剂
在进行含量测定时
吩噻嗪类药物盐酸异丙嗪
在249 nm和299nm波长处
有两个吸收峰
而抗氧剂维生素C
在243 nm处有最大吸收
当采用UV法在249 nm处
测定盐酸异丙嗪注射液含量时
干扰测定
因此ChP2005盐酸
异丙嗪注射液的含量测定
为排除维生素C的干扰
选择299nm为测定波长
ChP2020则改用HPLC法
测定盐酸异丙嗪注射液含量
外标法定量
二 溶剂油
脂溶性药物如甾体激素类的
注射液常用植物油做溶剂
溶剂油的存在对主药的测定常有干扰
排除的方法有以下3种
一 有机溶剂稀释法
对某些药物含量较高的注射剂
可经有机溶剂稀释后测定
如ChP2020苯甲酸雌二醇
注射液的含量测定
用内容量移液管精密量取样品后
加无水乙醇稀释
我们需要注意对于植物油
作为溶剂的注射液
粘度较大
使用普通移液管量取时
会出现注射液残留在管壁的情况
影响取样体积的准确性
影响分析结果
而使用内容量移液管移取注射液后
可使用有机溶剂对移液管管壁进行冲洗
以保证取样体积的准确性
二 有机溶剂提取法
可以选择适当的溶剂
将药物提出后再进行测定
如ChP2020苯丙酸诺龙注射液的测定
先用乙醚稀释
再用甲醇萃取
同时为保证提取完全
进行了4次萃取
三 色谱分离法
二 注射液的含量测定
注射用无菌粉末的取样
与计算与片剂相同
注射液的取样方法
精密量取一定体积的样品
约相当于规定的主药含量或按规定取样
按规定方法测定
取样体积可以用规定量÷标示量来计算
注射液的含量测定结果也用
含量占标示量的百分率表示
注射液相当于标示量的
百分含量等于实测浓度÷标示量
乘以100%
各方法的计算公式如下
如维生素B12注射液的含量测定
中国药典采用紫外分光光度法的
吸收系数法测定含量
将数据代入计算公式
得标示量为95.5%
最后用思维导图对注射剂分析进行小结
希望大家课后及时复习
并通过课后练习巩固知识点
取得更好的学习效果
今天的课就上到这里
下次课见
谢谢大家！
-1.1 药物分析的性质与任务
-第一章单元测试
-2.1 中国药典（一）
--中国药典（一）
-2.2 中国药典（二）
--中国药典（二）
-2.3 中国药典（三）
--中国药典（三）
-2.4 国际药品标准
--国际药品标准
-2.5 药品检验与监督
--药品检验与监督
-2.6 药品检验工作的基本程序
-2.7 药品管理规范
--药品管理规范
-第二章单元测试
-3.1 物理常数测定法-熔点
-3.2 物理常数测定法-吸收系数
-3.3 物理常数测定法-比旋度
-3.4 化学鉴别法
--化学鉴别法
-3.5 光谱鉴别法
--光谱鉴别法
-3.6 色谱鉴别法
--色谱鉴别法
-第三章单元测试
-4.1 药物中杂质的来源及分类
-4.2 杂质的限量要求与计算
-4.3 一般杂质的检查（一）
-4.4 一般杂质的检查（二）
-4.5 一般杂质的检查（三）
-4.6 一般杂质的检查（四）
-4.7 特殊杂质的检查（一）
-4.8 特殊杂质的检查（二）
-第四章单元测试
-5.1 容量分析法-酸碱滴定法
--容量分析法-概述
-5.2 容量分析法-酸碱滴定法
-5.3 容量分析法-氧化还原滴定法
-5.4 容量分析法-非水溶液滴定法
-5.5 紫外-可见分光光度法——概述
-5.6 紫外-可见分光光度法——比色法
-5.7 紫外-可见分光光度法——计算分光光度法
-5.8 高效液相色谱法（一）
-5.9 高效液相色谱法（二）
-5.10 气相色谱法
-5.11 样品的前处理方法（一）
-5.12 样品的前处理方法（二）
-5.13 药品分析方法的验证（一）
-5.14 药品分析方法的验证（二）
-第五章单元测试
-6.1 苯巴比妥及其制剂的分析
-6.2 司可巴比妥钠及其制剂的分析
-6.3 阿司匹林及其制剂的分析
-6.4 盐酸普鲁卡因及其制剂的分析
-6.5 磺胺甲噁唑及其制剂的分析
-6.6 左氧氟沙星及其制剂的分析
-6.7 异烟肼及其制剂的分析
-6.8 硝苯地平及其制剂的分析
-6.9 盐酸氯丙嗪及其制剂的分析
-6.10 盐酸麻黄碱及其制剂的分析
-6.11 硫酸阿托品及其制剂的分析
-6.12 硫酸奎宁及其制剂的分析
-6.13 地塞米松磷酸钠及其制剂的分析
-6.14 黄体酮及其制剂的分析
-6.15 维生素 B1 及其制剂的分析
-6.16 维生素 C 及其制剂的分析
-6.17 青蒿素及其制剂的分析
-6.18 青霉素钠及其制剂的分析
-6.19 头孢丙烯及其制剂的分析
-6.20 硫酸链霉素及其制剂的分析
-6.21 硫酸庆大霉素及其制剂的分析
-6.22 盐酸四环素及其制剂的分析
-第六章单元测试
-7.1 代表性辅料分析（一）
-7.2 代表性辅料分析（二）
-第七章单元测试
-8.1 制剂分析及其特点
--制剂分析及其特点
-8.2 片剂分析
--片剂分析
-8.3 注射剂分析
--注射剂分析
-8.4 复方制剂分析
--复方制剂分析
-第八章单元测试
-9.1 中药分析及其特点
--中药分析及其特点
-9.2 中药分析中样品处理方法
-9.3 中药的鉴别（一）
--中药的鉴别（一）
-9.4 中药的鉴别（二）
--中药的鉴别（二）
-9.5 中药指纹图谱与特征图谱
-9.6 中药的检查（一）
--中药的检查（一）
-9.7 中药的检查（二）
--中药的检查（二）
-9.8 中药的含量测定（一）
-9.9 中药的含量测定（二）
-第九章单元测试
-10.1 生物药物分析的特点
-10.2 生化药物分析
--生化药物分析
-10.3 生物制品分析
--生物制品分析
-第十章单元测试
-11.1 体内药物分析概述
--体内药物分析概述
-11.2 常用体内生物样品的制备与贮存
-11.3 体内生物样品分析的前处理（一）
-11.4 体内生物样品分析的前处理（二）
-11.5 体内分析方法的建立
-11.6 体内药物分析方法的建立与验证（一）
-11.7 体内药物分析方法的建立与验证（二）
-11.8 体内药物分析方法的建立与验证（三）
-第十一章单元测试