当前课程知识点：药物分析 > 第十章 生化药物与生物制品分析 > 10.2 生化药物分析 > 生化药物分析
大家好
今天我们学习生化药物的分析
生化药物是从生物体分离纯化
或用化学合成 微生物合成
或现代生物技术制得的生化基本物质
生化药物有两个基本特点
一 它是生物体中的基本生化成分
二 它来自生物体
来源复杂
有些化学结构不明确
相对分子质量不是定值
多属高分子物质
生化药物收载在中国药典二部
生化药物常见的种类有
一 氨基酸及其衍生物类药物
包括单氨基酸及其盐类
氨基酸衍生物和复合氨基酸
二 多肽和蛋白质类药物
蛋白质和多肽均是由氨基酸
通过肽键构成的生物分子
是生命的基本物质之一
多肽类如五肽胃泌素
生长抑素 胸腺五肽等
蛋白类如胰岛素 硫酸鱼精蛋白等
三 酶类与辅酶类药物
酶是一种由活细胞产生的生物催化剂
其本质多为蛋白质
也有少数为核糖核酸
如胃蛋白酶 玻璃酸酶
尿激酶 凝血酶 辅酶Q10等
四 多糖类药物
多糖是由10个以上单糖脱水
缩合而成的大分子链状结构物质
按来源分为
一 动物多糖类药物如肝素
硫酸软骨素 透明质酸等
二 微生物多糖类药物如灵芝多糖等
三 植物多糖类药物
如黄芪多糖 人参多糖等
五 核酸与核苷酸类药物
如三磷酸腺苷二钠 硫鸟嘌呤
硫唑嘌呤 肌苷等
生化药物所用的鉴别方法
除理化方法外
还常采用生化鉴别法
生物鉴别法 肽图等
理化鉴别法包括化学鉴别法
光谱鉴别法和色谱鉴别法
如中国药典硫鸟嘌呤的鉴别
分别采用了化学鉴别法
HPLC UV和IR
中国药典中肝素钠乳膏采用
琼脂糖凝胶电泳法鉴别
生化鉴别法包括酶法
尿激酶系从新鲜人尿中提取的
一种能激活纤维蛋白溶酶原的酶
中国药典采用酶法鉴别
生物鉴别法是利用生物体
对药物的反应来鉴别药物
中国药典玻璃酸酶的鉴别采用该法
肽图系指根据蛋白质的
相对质量大小以及氨基酸组成
用蛋白水解酶作用肽链位点
将蛋白质裂解成小片段
经分离检测形成特征性指纹图谱
与对照品在相同条件下
得到的图谱进行比较
以实现鉴别
肽图谱对于每种蛋白质是特征和专一的
如中国药典胰岛素采用肽图进行鉴别
生化药物的组分和生产工艺复杂
除了常见的一般杂质和特殊杂质检查外
生化药物的安全性检查尤为重要
如胰岛素检查项下包括
一般杂质检查项目
干燥失重
特殊杂质检查项目
相关蛋白质 高分子蛋白质和锌
安全性检查项目
细菌内毒素 微生物限度
和生物活性检查
一般安全性检查的项目有
热原与细菌内毒素检查
异常毒性检查 过敏反应检查
降压物质检查和无菌检查等
热原检查采用家兔法
系将一定剂量的供试品
静脉注入家兔体内
在规定时间内观察
家兔体温升高的情况
以判定供试品是否符合规定
细菌内毒素检查采用鲎试剂法
异常毒性试验是给予小鼠
一定剂量的供试品溶液
在规定的时间内
观察小鼠出现的死亡情况
以判定供试品是否符合规定
过敏反应是由药物中
夹杂的异性蛋白所引起
有可能存在异性蛋白的
药物应做过敏试验
过敏反应检查法系将一定量的
供试品溶液注入豚鼠体内
间隔一定时间后静脉注射
供试品进行激发
观察动物出现过敏反应的情况
以判定供试品是否
引起动物全身过敏反应
降压物质是指某些药物中
含有的能导致血压降低的杂质
包括组胺 类组胺或其他
导致血压降低的物质
中国药典采用猫血压法检查
系比较组胺对照品与供试品
引起麻醉猫血压下降的程度
以判定供试品是否符合规定
生化药物常用的含量（效价）
测定方法包括理化分析法
生化测定法（如酶分析法）
和生物检定法等
理化法主要包括化学分析法
分光光度法和色谱法
胰岛素系自猪胰中提取制得的
由51个氨基酸残基组成的蛋白质
其含量测定采用HPLC法
按外标法以胰岛素峰面积
与A21 脱氨胰岛素峰面积之和计算
酶法是以酶能专一而高效地
催化某化学反应为基础
通过对酶反应速率的测定或
对底物 生成物等浓度变化速率的
测定而检测相应物质含量或效价
包括酶活力测定法和酶法分析
酶活力测定法以酶为分析对象
目的在于测定样品中酶的效价
酶法分析则是以酶为分析工具
或分析试剂的分析
主要用酶作试剂测定样品中酶
以外的其他物质的含量
中国药典主要采用酶活力测定法
测定酶类药物的效价
如玻璃酸酶为黏多糖分解酶
其效价测定
先采用活力测定法测定酶活力
蛋白质含量测定第一法测定蛋白质含量
计算比活
应符合要求
生物检定法是利用生物体包括整体动物
离体组织 器官 细胞
和微生物评价药物生物活性的一种方法
如中国药典中硫酸鱼精蛋白的测定
最后用思维导图进行小结
希望大家课后及时复习
取得更好的学习效果
今天的课就上到这里
下节课见
谢谢大家！
-1.1 药物分析的性质与任务
-第一章单元测试
-2.1 中国药典（一）
--中国药典（一）
-2.2 中国药典（二）
--中国药典（二）
-2.3 中国药典（三）
--中国药典（三）
-2.4 国际药品标准
--国际药品标准
-2.5 药品检验与监督
--药品检验与监督
-2.6 药品检验工作的基本程序
-2.7 药品管理规范
--药品管理规范
-第二章单元测试
-3.1 物理常数测定法-熔点
-3.2 物理常数测定法-吸收系数
-3.3 物理常数测定法-比旋度
-3.4 化学鉴别法
--化学鉴别法
-3.5 光谱鉴别法
--光谱鉴别法
-3.6 色谱鉴别法
--色谱鉴别法
-第三章单元测试
-4.1 药物中杂质的来源及分类
-4.2 杂质的限量要求与计算
-4.3 一般杂质的检查（一）
-4.4 一般杂质的检查（二）
-4.5 一般杂质的检查（三）
-4.6 一般杂质的检查（四）
-4.7 特殊杂质的检查（一）
-4.8 特殊杂质的检查（二）
-第四章单元测试
-5.1 容量分析法-酸碱滴定法
--容量分析法-概述
-5.2 容量分析法-酸碱滴定法
-5.3 容量分析法-氧化还原滴定法
-5.4 容量分析法-非水溶液滴定法
-5.5 紫外-可见分光光度法——概述
-5.6 紫外-可见分光光度法——比色法
-5.7 紫外-可见分光光度法——计算分光光度法
-5.8 高效液相色谱法（一）
-5.9 高效液相色谱法（二）
-5.10 气相色谱法
-5.11 样品的前处理方法（一）
-5.12 样品的前处理方法（二）
-5.13 药品分析方法的验证（一）
-5.14 药品分析方法的验证（二）
-第五章单元测试
-6.1 苯巴比妥及其制剂的分析
-6.2 司可巴比妥钠及其制剂的分析
-6.3 阿司匹林及其制剂的分析
-6.4 盐酸普鲁卡因及其制剂的分析
-6.5 磺胺甲噁唑及其制剂的分析
-6.6 左氧氟沙星及其制剂的分析
-6.7 异烟肼及其制剂的分析
-6.8 硝苯地平及其制剂的分析
-6.9 盐酸氯丙嗪及其制剂的分析
-6.10 盐酸麻黄碱及其制剂的分析
-6.11 硫酸阿托品及其制剂的分析
-6.12 硫酸奎宁及其制剂的分析
-6.13 地塞米松磷酸钠及其制剂的分析
-6.14 黄体酮及其制剂的分析
-6.15 维生素 B1 及其制剂的分析
-6.16 维生素 C 及其制剂的分析
-6.17 青蒿素及其制剂的分析
-6.18 青霉素钠及其制剂的分析
-6.19 头孢丙烯及其制剂的分析
-6.20 硫酸链霉素及其制剂的分析
-6.21 硫酸庆大霉素及其制剂的分析
-6.22 盐酸四环素及其制剂的分析
-第六章单元测试
-7.1 代表性辅料分析（一）
-7.2 代表性辅料分析（二）
-第七章单元测试
-8.1 制剂分析及其特点
--制剂分析及其特点
-8.2 片剂分析
--片剂分析
-8.3 注射剂分析
--注射剂分析
-8.4 复方制剂分析
--复方制剂分析
-第八章单元测试
-9.1 中药分析及其特点
--中药分析及其特点
-9.2 中药分析中样品处理方法
-9.3 中药的鉴别（一）
--中药的鉴别（一）
-9.4 中药的鉴别（二）
--中药的鉴别（二）
-9.5 中药指纹图谱与特征图谱
-9.6 中药的检查（一）
--中药的检查（一）
-9.7 中药的检查（二）
--中药的检查（二）
-9.8 中药的含量测定（一）
-9.9 中药的含量测定（二）
-第九章单元测试
-10.1 生物药物分析的特点
-10.2 生化药物分析
--生化药物分析
-10.3 生物制品分析
--生物制品分析
-第十章单元测试
-11.1 体内药物分析概述
--体内药物分析概述
-11.2 常用体内生物样品的制备与贮存
-11.3 体内生物样品分析的前处理（一）
-11.4 体内生物样品分析的前处理（二）
-11.5 体内分析方法的建立
-11.6 体内药物分析方法的建立与验证（一）
-11.7 体内药物分析方法的建立与验证（二）
-11.8 体内药物分析方法的建立与验证（三）
-第十一章单元测试
